蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

PROTAC Sirt2 Degrader-1

PROTAC Sirt2 Degrader-1 是一种基于 SirReal 的 PROTAC,为 Sirt2 的降解剂,由一个高效、同种型选择性的 Sirt2 抑制剂,一个连接物和 thalidomide (E3 泛素化连接酶的配体) 组成。PROTAC Sirt2 Degrader-1 对 Sirt2 的 IC50 值为 0.25 μM,而对 Sirt1/Sirt3 (IC50 > 100 μM) 无作用

• CAS号：2098487-75-1
• 分子式：C₄₀H₄₀N₁₀O₈S₂
• 分子量：852.94
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-PEG8-acid

Methyltetrazine-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-33-5
• 分子式：C₂₈H₄₄N₄O₁₁
• 分子量：612.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(azide-PEG4)-Cy7

N-(m-PEG4)-N'-(azide-PEG4)-Cy7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-40-3
• 分子式：C₄₆H₆₆ClN₅O₈
• 分子量：852.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(苄氧基羰基)氮杂丁烷-3-羧酸

1-Cbz-azetidine-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：97628-92-7
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量：235.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：421.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5±28.7 °C

2-叔丁基-4-羟基茴香醚

3-tert-Butyl-4-methoxyphenol 是 alkyl/ethe 类 PROTAC linker,具有杀虫活性。3-tert-Butyl-4-methoxyphenol 还诱导 A/HeJ 小鼠的肝和前胃组织中谷胱甘肽 (GSH) S-转移酶和环氧化物水解酶的活性增加,调节致癌物代谢系统。

• CAS号：88-32-4
• 分子式：C₁₁H₁₆O₂
• 分子量：180.24
• 类别：生化试剂

• 密度：1.009 g/cm3
• 沸点：293.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：64℃
• 闪点：136ºC

Biotin-PEG2-OH

Biotin-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：717119-80-7
• 分子式：C₁₄H₂₅N₃O₄S
• 分子量：331.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基(S)-11-苄基-1-(9H-芴-9-基)-3,6,9,12,15-五氧-2,18-二氧-4,7,10,13,16-五氮杂-20-酸脂

Fmoc-Gly-Gly-Phe-Gly-CH2-O-CH2-Cbz 是 PROTAC 连接子和马来酰亚胺-GGFG 肽连接子。Fmoc-Gly-Gly-Phe-Gly-CH2-O-CH2-Cbz 可用于合成 Deruxtecan。

• CAS号：2264011-97-2
• 分子式：C₄₀H₄₁N₅O₉
• 分子量：735.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

20-羟基-3,6,9,12,15,18-六氧杂二十烷基 4-甲基苯磺酸酯

Tos-PEG7-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG7 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1028089-05-5
• 分子式：C₂₁H₃₆O₁₀S
• 分子量：480.569
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：554.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.1±30.1 °C

Azide-PEG3-Sulfone-PEG3-azide

Azide-PEG3-Sulfone-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-45-6
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₈S
• 分子量：468.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C5-NH2

沙利度胺-NH-C5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093386-39-9
• 分子式：C₁₈H₂₂N₄O₄
• 分子量：358.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-NH-DBCO

m-PEG4-NH-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2228857-36-9
• 分子式：C₂₈H₃₄N₂O₆
• 分子量：494.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Endo-BCN-Nitrobenzene

Endo-BCN-Nitrobenzene 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263166-90-0
• 分子式：C₁₀H₁₄O
• 分子量：150.21800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十二甘醇

Dodecaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6790-09-6
• 分子式：C₂₄H₅₀O₁₃
• 分子量：546.646
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：602.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：38ºC
• 闪点：317.9±30.1 °C

Desthiobiotin-PEG4-propargyl

Desthiobiotin-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1951424-89-7
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₆
• 分子量：427.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG11-OH

Boc-NH-PEG11-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1556847-53-0
• 分子式：C₂₇H₅₅NO₁₃
• 分子量：601.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG8-Boc

Hydroxy-PEG8-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1334177-84-2
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₁
• 分子量：498.605
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：549.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.6±22.2 °C

E3连接酶Ligand-Linker共轭物6

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 6是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：2097973-72-1
• 分子式：C₂₈H₄₂ClN₅O₆S
• 分子量：612.18
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDP-PEG6-NHS ester

SPDP-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-32-4
• 分子式：C₂₇H₄₁N₃O₁₁S₂
• 分子量：647.758
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基十三甘醇单甲醚

m-PEG12-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。m-PEG12-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 12 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1977493-48-3
• 分子式：C₂₅H₅₃NO₁₂
• 分子量：559.688
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：583.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.3±22.4 °C

Aminooxy-PEG3-azide

Aminooxy-PEG3-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG3-azide 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1306615-51-9
• 分子式：C₈H₁₈N₄O₄
• 分子量：234.25300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-acid)

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-80-6
• 分子式：C₃₂H₆₂N₄O₁₆
• 分子量：758.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG3-C2-acid

Cbz-NH-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310327-18-4
• 分子式：C₁₇H₂₅NO₇
• 分子量：355.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：542.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.0±30.1 °C

Benzyl-PEG6-NHBoc

Benzyl-PEG6-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-93-4
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₈
• 分子量：471.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG3-azide

Bromoacetamido-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：940005-81-2
• 分子式：C₁₀H₁₉BrN₄O₄
• 分子量：339.186
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BnO-PEG5-Boc

BnO-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-31-0
• 分子式：C₂₃H₃₈O₈
• 分子量：442.543
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：507.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.4±28.8 °C

Thalidomide 4'-ether-alkylC2-amine

沙利度胺4'-醚-烷基C2-胺是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基塞伦配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：390367-50-7
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃O₅
• 分子量：317.297
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：612.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.0±31.5 °C

TCO-PEG3-NHS ester

TCO-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG3-NHS ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2141981-88-4
• 分子式：C₂₂H₃₄N₂O₉
• 分子量：470.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-Ph-NHS ester

Methyltetrazine-Ph-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1644644-96-1
• 分子式：C₁₅H₁₃N₅O₄
• 分子量：327.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-17

PROTAC BRD4降解剂-17(化合物13i)是一种强效的PROTAC BR D4降解剂,其IC50值为29.54 nM(BRD4(BD1))和3.82 nM(BR D4(BD2))。PROTAC BRD4降解物-17显著减弱G2/M进展相关细胞周期蛋白B1的表达。PROTAC BRD4降解物-17显著诱导MV-4-11细胞凋亡[1]。

• CAS号：2585561-49-3
• 分子式：C₄₉H₄₇N₇O₉
• 分子量：877.94
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：287174-32-7
• 分子式：C₈H₁₆O₄
• 分子量：176.210
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：257.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：95.2±13.9 °C