蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane

t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-27-3
• 分子式：C₂₀H₄₁NO₁₀
• 分子量：455.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amide-PEG2-oxyamine-Boc

Mal-amide-PEG2-oxyamineBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2253965-15-8
• 分子式：C₁₈H₂₉N₃O₈
• 分子量：415.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG4-mono-methyl ester

Acid-PEG4-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可以用于合成 PROTAC。

• CAS号：2028284-75-3
• 分子式：C₁₃H₂₄O₈
• 分子量：308.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CH2COOH-PEG3-CH2COOH

CH2COOH-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：32775-08-9
• 分子式：C₁₀H₁₈O₈
• 分子量：266.24500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrazine-Ph-NHS ester

Tetrazine-Ph-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1616668-55-3
• 分子式：C₁₄H₁₁N₅O₄
• 分子量：313.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-​exo-​PEG3-​NH2

BCN-​exo-​PEG3-​NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1841134-72-2
• 分子式：C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量：368.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-CH2CO2-NHS

Azido-PEG1-CH2CO2-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1480545-09-2
• 分子式：C₈H₁₀N₄O₅
• 分子量：242.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-methyl

沙利度胺-5-甲基是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽(CRBN)配体[1]。

• CAS号：40313-92-6
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量：272.26
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5,8,11,14,17,20,23-八氧杂二十五烷-25-硫醇

m-PEG8-thiol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：651042-83-0
• 分子式：C₁₇H₃₆O₈S
• 分子量：400.52800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.07
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

Boc-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc Hyp OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：74844-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-96 °C(lit.)
• 闪点：156.6±27.9 °C

Mal-PEG6-Boc

Mal-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：518044-37-6
• 分子式：C₂₃H₃₉NO₁₀
• 分子量：489.556
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：565.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.6±30.1 °C

Boc-Aminooxy-PEG3-C2-NH2

Boc-Aminooxy-PEG3-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1235514-18-7
• 分子式：C₁₃H₂₈N₂O₆
• 分子量：308.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG4-alcohol

Fmoc-NH-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-41-6
• 分子式：C₂₃H₂₉NO₆
• 分子量：415.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-三聚乙二醇-羧酸

Propargyl-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-acid 可用于合成 BTK-IAP 类的 PROTAC 分子,包括连接 Ibrutinib (HY-10997) 和 IAP E3 连接酶配体的 PROTAC 2 和类似物 PROTAC 3。在 THP-1 细胞中,PROTAC 3 降解 BTK 的 DC50 为 200 nM。

• CAS号：1415800-32-6
• 分子式：C₁₂H₂₀O₆
• 分子量：260.284
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：388.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.0±20.0 °C

1,4-丁二膦酸

Butane-1,4-diyldiphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4671-77-6
• 分子式：C₄H₁₂O₆P₂
• 分子量：218.08200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：544.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：219-221ºC
• 闪点：283.1ºC

MS33

MS33是一种有效的WDR5降解剂,VCB和WDR5的Kds分别为870 nM和120 nM。MS33以E3连接酶VHL和蛋白酶体依赖的方式诱导WDR5降解。MS33可用于急性髓系白血病的研究[1][2][3]。

• CAS号：2407449-11-8
• 分子式：C₆₄H₈₄F₃N₁₁O₇S
• 分子量：1208.48
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide 4'-PEG5-acid

Pomalidomide 4'-PEG5-acid (Pomalidomide-PEG5-CO2H) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 5 个单元 PEG 的 linker。

• CAS号：2139348-63-1
• 分子式：C₂₆H₃₅N₃O₁₁
• 分子量：565.57
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG2-ethoxyethane-PEG2-benzyl

Boc-PEG2-ethoxyethane-PEG2-benzyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2111836-22-5
• 分子式：C₂₅H₄₂O₇
• 分子量：454.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C7-amine hydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C7-amine (VH032-C7-amine) hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand-linker conjugate) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C7-amine 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。

• CAS号：2502189-41-3
• 分子式：C₃₀H₄₆ClN₅O₄S
• 分子量：608.24
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG10-CH2COOH

HO-PEG10-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-53-0
• 分子式：C₂₂H₄₄O₁₃
• 分子量：516.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG8-NHS ester

TCO-PEG8-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG8-NHS ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-95-5
• 分子式：C₃₂H₅₄N₂O₁₄
• 分子量：690.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Mal-N-bis(PEG4-amine)

N-Mal-N-bis(PEG4-amine) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-22-6
• 分子式：C₂₇H₅₀N₄O₁₁
• 分子量：606.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG3-NHS

SCO-PEG3-NHS 是一种带有末端亚胺 (NH) 基团的 PEG 连接体。SCO-PEG3-NHS是一种基于 PEG 的 PROTAC 连接子 (PROTAC linker),可用于PROTACs的合成。

• CAS号：2141976-25-0
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₉
• 分子量：468.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARV-771

ARV-771 是 PROTAC 类的有效的 BET 降解剂。对 BRD2, BRD3 和 BRD4 的 Kd 值分别为 4.7, 7.6 和 7.6 nM。

• CAS号：1949837-12-0
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₇S₂
• 分子量：986.640
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-propargyl

叠氮-PEG2-炔丙基是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1245006-63-6
• 分子式：C₇H₁₁N₃O₂
• 分子量：169.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG2-TFP ester

Mal-amido-PEG2-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1431291-44-9
• 分子式：C₂₀H₂₀F₄N₂O₇
• 分子量：476.376
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：640.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.9±31.5 °C

14-叠氮-3,6,9,12-四氧十四烷醇

Azido-PEG5-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG5-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-68-5
• 分子式：C₁₀H₂₁N₃O₅
• 分子量：263.291
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：100 °C

Ald-Ph-amido-PEG2-C2-Boc

Ald-Ph-amido-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-09-0
• 分子式：C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量：365.421
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：547.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.0±28.7 °C

APN-C3-PEG4-azide

APN-C3-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-32-4
• 分子式：C₂₄H₃₂N₆O₆
• 分子量：500.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-Boc

Biotin-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352814-07-3
• 分子式：C₂₉H₅₃N₃O₁₀S
• 分子量：635.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A