蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-十氧杂三十一烷酸

m-PEG9-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：405518-55-0
• 分子式：C₂₁H₄₂O₁₂
• 分子量：486.55100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.122
• 沸点：557.372ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：175.904ºC

1,17-二氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷

Amino-PEG5-amine 是一种 PROTAC 连接桥 (5 个单元),属于 PEG 类。Amino-PEG5-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：72236-26-1
• 分子式：C₁₂H₂₈N₂O₅
• 分子量：280.36100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.055g/cm3
• 沸点：379.915ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.118ºC

(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid

(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid 可用于合成 XY028-133 (HY-129180)。

• CAS号：2162120-87-6
• 分子式：C₂₉H₄₀N₄O₆S
• 分子量：572.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NMe-PEG4-C2-acid

Fmoc-NMe-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170240-98-7
• 分子式：C₂₇H₃₅NO₈
• 分子量：501.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-CH2CH2-NHS ester

m-PEG8-CH2CH2-NHS 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：1316189-13-5
• 分子式：C₂₄H₄₃NO₁₃
• 分子量：553.597
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：598.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.7±32.9 °C

N-Me-N-bis(PEG4-acid)

N-Me-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-77-0
• 分子式：C₂₃H₄₅NO₁₂
• 分子量：527.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nonylbenzene-PEG8-OH

Nonylbenzene-PEG8-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：41506-14-3
• 分子式：C₃₁H₅₆O₉
• 分子量：572.77100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG8-acid

Biotin-PEG8-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2143964-62-7
• 分子式：C₂₉H₅₃N₃O₁₂S
• 分子量：667.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-五聚乙二醇-丙炔基

Bis-propargyl-PEG5 是一种用于合成 PORTAC 的 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bis-propargyl-PEG5 可用于合成具有抗寨卡病毒的碳水化合物受体 (SCRs)。

• CAS号：185378-83-0
• 分子式：C₁₆H₂₆O₆
• 分子量：314.374
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：381.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：147.7±26.4 °C

JPS016

JPS016是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS016降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS016是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。

• CAS号：2669785-77-5
• 分子式：C₄₈H₆₃N₇O₈S
• 分子量：898.12
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG13-NHS ester

Acid-PEG13-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2152679-62-2
• 分子式：C₃₄H₆₁NO₁₉
• 分子量：787.84
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-PEG3-C2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-PEG3-C2-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元的 PEG linker。

• CAS号：2245697-84-9
• 分子式：C₂₃H₃₁ClN₄O₉
• 分子量：542.97
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-azide

Propargyl-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：932741-18-9
• 分子式：C₉H₁₅N₃O₃
• 分子量：213.234
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物11

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate 11 是一种合成化合物,由 E3 泛素连接酶的配体和一个 PROTAC 接头组成,该化合物将靶蛋白和泛素化机制结合在一起。

• CAS号：1835705-61-7
• 分子式：C₃₉H₆₁ClN₄O₆S
• 分子量：749.44
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG2-C2-sulfonic acid

Hydroxy-PEG2-C2-sulfonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Hydroxy-PEG2-C2-sulfonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：112724-27-3
• 分子式：C₆H₁₄O₆S
• 分子量：214.23700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A 410099.1, amine-Boc

A 410099.1,Bocamine是一种功能化IAP配体,可用于合成鱼精蛋白,例如针对BTK的鱼精蛋白(鱼精蛋白4和5)[1]。

• CAS号：1613552-03-6
• 分子式：C₃₂H₄₉N₅O₅
• 分子量：583.76
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protac连接子5

Protac linker 5是用于将酪氨酸激酶 (TKI) 抑制剂连接到E3招募配体上的一种 PROTAC 连接体。

• CAS号：2245697-83-8
• 分子式：C₂₇H₄₀ClN₅O₄S
• 分子量：566.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-Boc

Mal-PEG1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：810677-16-8
• 分子式：C₁₃H₁₉NO₅
• 分子量：269.294
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：390.5±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.0±22.3 °C

N-Boc-PEG10-alcohol

N-Boc-PEG10-醇是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2238844-74-9
• 分子式：C₂₅H₅₁NO₁₂
• 分子量：557.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diethoxy-phosphorylethyl-PEG5-ethylphosphonic acid

Diethoxy-phosphorylethyl-PEG5-ethylphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-17-2
• 分子式：C₁₆H₃₆O₁₁P₂
• 分子量：466.4
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-beta-D-glucose

Propargyl-PEG4-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1397682-63-1
• 分子式：C₁₇H₃₀O₁₀
• 分子量：394.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-六聚乙二醇-丙炔基

Bis-propargyl-PEG6是一种用于合成 PORTAC 的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成鸟苷-3', 5'-环单磷酸盐的多聚体。

• CAS号：400775-35-1
• 分子式：C₁₈H₃₀O₇
• 分子量：358.427
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：421.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.5±27.2 °C

JPS014

JPS014是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS014降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS014是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。

• CAS号：2669785-76-4
• 分子式：C₄₆H₅₉N₇O₇S
• 分子量：854.07
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCL6 PROTAC 1

BCL6 PROTAC 1是一种选择性B细胞淋巴瘤6(BCL6)PROTAC。BCL6 PROTAC 1抑制BCL6细胞报告子,IC50值为8.8µM。BCL6 PROTAC 1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系中显著降解BCL6。BCL6 PROTAC 1可用于肿瘤相关研究[1]。

• CAS号：2257479-54-0
• 分子式：C₄₅H₅₂ClN₉O₁₂
• 分子量：946.40
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-C3-OH

Azido-PEG3-C3-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-36-2
• 分子式：C₉H₁₉N₃O₄
• 分子量：233.265
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-OH

Biotin-PEG3-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263044-40-1
• 分子式：C₁₆H₂₉N₃O₅S
• 分子量：375.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基[2-乙氧基(2-乙氧基)]-1-乙硫醇

m-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：31521-83-2
• 分子式：C₇H₁₆O₃S
• 分子量：180.26500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.017
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG24-alcohol

Benzyl-PEG24-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2218463-19-3
• 分子式：C₅₅H₁₀₄O₂₅
• 分子量：1165.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Ac-PEG3)-N'-(azide-PEG3)-Cy7 chloride

N-(Ac-PEG3)-N'-(azide-PEG3)-Cy7 (chloride) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-00-5
• 分子式：C₄₃H₅₈ClN₅O₇
• 分子量：792.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amine-PEG4-Desthiobiotin

Amine-PEG4-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2306109-91-9
• 分子式：C₂₀H₄₀N₄O₆
• 分子量：432.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A