神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

N-甲基环己烷乙胺

N-2-环己基乙基-N-甲胺是一种来自A.ridigula Benth的胺,用于降低单胺氧化酶(MAO)活性[1]。

• CAS号：62141-38-2
• 分子式：C₉H₁₉N
• 分子量：141.25400
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：0.834g/cm3
• 沸点：184.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：55.6ºC

mGAT3/4-IN-2

mGAT3/4-IN-2(化合物27b)是一种有效的mGAT3/mGAT4抑制剂,pIC50值分别为5.44和5.25【1】。

• CAS号：2556833-68-0
• 分子式：C₂₆H₃₂ClN₃OS₂
• 分子量：502.13
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKF83822 hydrobromide

SKF83822氢溴酸盐是一种有效的多巴胺D1受体激动剂。SKF83822氢溴酸激活Gs/olf/腺苷酸环化酶(AC)偶联D1受体,但不激活磷脂酶C(PLC)偶联D1样受体[1]。

• CAS号：74115-10-9
• 分子式：C₂₀H₂₃BrClNO₂
• 分子量：424.76
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLN-PHE-PHE-GLY-LEU-MET-NH2

物质P(6-11)是物质P(物质P(HY-P0201))的C端六肽酰胺。物质P(6-11)与NK-1速激肽受体结合。P物质(6-11)显示运动神经元去极化和降压作用[1][2]。

• CAS号：51165-07-2
• 分子式：C₃₆H₅₂N₈O₇S
• 分子量：740.91200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：1198.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：678.9ºC

N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺

LY-404187 是有效的,选择性和中枢活性的 AMPA 受体的正变构调节剂, 作用于GluR1i,GluR2i,GluR2o,GluR3i 和 GluR4i 的 EC50 值分别为5.65、0.15、1.44、1.66 和 0.21 µM。LY-404187 有潜力用于许多精神疾病和神经退行性疾病的研究。

• CAS号：211311-95-4
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O₂S
• 分子量：348.503
• 类别：iGluR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：498.4±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.2±29.3 °C

曲唑酮

Trazodone (AF-1161 free base) 是一种血清素受体拮抗剂和再摄取抑制剂。Trazodone 可用于重度抑郁症的研究。Trazodone 还具有用于睡眠障碍研究的潜力。

• CAS号：19794-93-5
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₅O
• 分子量：371.86
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：528.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：86-87ºC
• 闪点：273.4±32.9 °C

1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚

四氢-β-卡宾(色氨酸)是色胺的代谢产物,也是一种竞争性5-羟色胺再摄取抑制剂,Ki值为6.1µM[1]。

• CAS号：16502-01-5
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂
• 分子量：172.226
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：351.6±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-208 °C(lit.)
• 闪点：166.5±25.1 °C

3-氨基丙腈

β-Aminopropionitrile 是一种特异的不可逆赖氨酰氧化酶 (LOX) 抑制剂。β-Aminopropionitrile 靶向 LOX 或 LOXL 同工酶的活性位点。

• CAS号：151-18-8
• 分子式：C₃H₆N₂
• 分子量：70.093
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：186.3±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：66.5±19.8 °C

3-硝基苯基 乙基(甲基)氨基甲酸酯

Rivastigmine carbamate impurity (3-Nitrophenyl ethyl(methyl)carbamate) 是 Rivastigmine 的杂质。Rivastigmine 是一种具有口服活性的,有效的胆碱酯酶 (ChE) 抑制剂,可抑制丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE),IC50 分别为 0.037 μM 和 4.15 μM。

• CAS号：1346242-31-6
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量：224.21300
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICI-199,441盐酸盐

ICI 199441是一种有效的选择性κ-阿片受体激动剂。ICI 199441可改善心脏对缺血/再灌注的抵抗力[1]。

• CAS号：115199-84-3
• 分子式：C₂₁H₂₅Cl₃N₂O
• 分子量：427.80
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：532.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276ºC

红镰霉素三葡萄糖苷

Rubrofusarin triglucoside 是一种从决明子种子中分离得到的糖苷化合物,可抑制人单胺氧化酶 A (hMAO-A),IC50 为 85.5 μM。

• CAS号：245724-07-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZP 120C

ZP 120C是一种有效的部分ORL1受体激动剂。ZP 120C抑制电致收缩。ZP 120C可用于低钠血症/低钾血症的研究[1][3]。

• CAS号：383123-18-0
• 分子式：C₈₅HN₂₇O₁₅
• 分子量：1781.20
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-苯基-D5-丙氨酸

L-苯丙氨酸d5是氘标记的L-苯丙氨酸。L-苯丙氨酸((S)-2-氨基-3-苯丙酸)是从大肠杆菌中分离出来的一种必需氨基酸。L-苯丙氨酸是电压依赖性钙通道拮抗剂的α2δ亚单位,Ki为980 nM。L-苯丙氨酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)(KB为573μM)和非NMDARs的甘氨酸和谷氨酸结合位点的竞争性拮抗剂。L-苯丙氨酸广泛用于食品香精和药品的生产[1][2][3][4]。

• CAS号：56253-90-8
• 分子式：C₉H₆D₅NO₂
• 分子量：170.220
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：307.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：270-275 °C (dec. )(lit.)
• 闪点：139.8±24.6 °C

1-[(2-chloro-5-thiazolyl)methyl]-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidinium inner salt

双氯咪唑是一种有效的杀虫剂,作用于烟碱乙酰胆碱受体(NACHR)。双氯咪唑可用于控制范围广泛的鳞翅目昆虫[1]。

• CAS号：1263629-39-5
• 分子式：C₁₉H₁₂Cl₃N₃O₂S
• 分子量：452.741
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU-282987 S对映体游离碱

PNU-282987 S enantiomer free base 是 PNU-282987 的 S 型对映体。PNU-282987 是一种 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (α7 nAChR) 激动剂。

• CAS号：737727-12-7
• 分子式：C₁₄H₁₇ClN₂O
• 分子量：264.751
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：431.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.8±24.6 °C

右莰醇

(+)-Borneol (d-Borneol) 是用于中药镇痛和麻醉的天然双环单萜,增强 GABA 受体活性的 EC50 值为248 μM。

• CAS号：464-43-7
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：GABA受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：212.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-209ºC(lit.)
• 闪点：80.7±10.9 °C

PD 168568二盐酸盐

PD 168568是一种口服有效的多巴胺受体D4(DRD4)拮抗剂。PD 168568含有异吲哚啉酮,对D4受体对D2和D3具有选择性,Ki值分别为8.8、1842和2682nM。PD 168568可用于胶质母细胞瘤(GBM)研究[1][2]。

• CAS号：210688-56-5
• 分子式：C₂₂H₂₉Cl₂N₃O
• 分子量：422.39100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸

SKF 81297氢溴酸盐是一种有效的选择性多巴胺D1受体激动剂[1]。

• CAS号：67287-39-2
• 分子式：C₁₆H₁₇BrClNO₂
• 分子量：370.669
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡洛芬

Carprofen 是一种非甾体类抗炎剂,为多靶点 FAAH/COX 抑制剂,能够抑制 COX-2,COX-1 和 FAAH 的活性,IC50 值分别为 3.9 μM,22.3 μM 和 78.6 μM。

• CAS号：53716-49-7
• 分子式：C₁₅H₁₂ClNO₂
• 分子量：273.714
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：509.1±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：186-188ºC
• 闪点：261.7±25.9 °C

D4R agonist-1

D4R agonist-1 (Compound 16f) 是一种 D4R 部分激动剂 (Ki: 2.2 nM)。D4R agonist-1 在大鼠和人肝微粒体中代谢稳定。D4R agonist-1 可用于神经精神疾病的研究。

• CAS号：2826198-44-9
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄S
• 分子量：338.47
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸-13C2,15N

甘氨酸-13C2,15N是13C-和15N-标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：211057-02-2
• 分子式：₁₃C₂H₅₁₅NO₂
• 分子量：78.045
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

盐酸后马托品

Homatropine hydrochloride 是一种口服有效的抗胆碱能剂,能迅速放大瞳孔,具有睫状肌麻痹作用。Homatropine hydrochloride 还有镇咳活性。Homatropine hydrochloride 可用于眼部疾病以及止咳的研究。

• CAS号：637-21-8
• 分子式：C₁₆H₂₂ClNO₃
• 分子量：311.80
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：403.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：226ºC
• 闪点：197.7ºC

N-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-2-萘甲酰胺盐酸盐

BP 897 是一种有效的,选择性的多巴胺 D3 受体 (dopamine D3 receptor) 部分激动剂,为较弱的多巴胺 D2 受体 (dopamine D2 receptor) 拮抗剂,Ki 值分别为 0.92 nM 和 61 nM,对 D1 和 D4 受体的亲和性较低,Ki 值分别为 3 和 0.3 µM。

• CAS号：314776-92-6
• 分子式：C₂₆H₃₂ClN₃O₂
• 分子量：454.004
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：654.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.6ºC

N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-N’-(5-甲基-3-异唑基)脲

PNU-120596 (NSC 216666)是α7 nAChR正向变构调节剂,EC50为0.2 μM。

• CAS号：501925-31-1
• 分子式：C₁₃H₁₄ClN₃O₄
• 分子量：311.721
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：385.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.6±27.9 °C

ORL1拮抗剂1

ORL1 antagonist 1是阿片样受体1 (ORL1) 拮抗剂, IC50 值为 61 nM。

• CAS号：1174985-59-1
• 分子式：C₂₀H₂₂ClN₅
• 分子量：367.88
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AA38-3

AA38-3是一种丝氨酸水解酶(SH)抑制剂。AA38-3可抑制三种SHs,即ABHD6、ABHD11和FAAH[1]。

• CAS号：65815-76-1
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₄
• 分子量：250.25
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：397.5±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.2±25.7 °C

Pericyazine-d4

周环嗪-d4(丙环嗪-d4)是氘标记的周环嗪。哌噻嗪(丙哌嗪)是第一代抗精神病药物,用于短期治疗严重焦虑状态和精神病[1]。培西嗪是一种选择性D2多巴胺受体拮抗剂[2][3]。培西嗪具有肾上腺溶解、抗胆碱能和锥体外系作用[4]。

• CAS号：1329836-72-7
• 分子式：C₂₁H₁₉D₄N₃OS
• 分子量：369.52
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

nAChR agonist CMPI hydrochloride

nAChR agonist CMPI hydrochloride 是一种有效和选择性的 nAChR (包含一个 α4:α4 亚基界面) 的正变构调节剂 (PAM)。nAChR agonist CMPI hydrochloride 可增强 (α4)3(β2)2 nAChR 对 Ach (10 µM) 的响应,EC50 值为 0.26 µM。nAChR agonist CMPI hydrochloride 具有研究尼古丁依赖性和许多与降低脑胆碱能活性有关的神经疾病的潜力。

• CAS号：2250025-94-4
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄O
• 分子量：379.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿尼西坦

Aniracetam(Ro 13-5057)可调节AMPA受体和nAChR,具有神经保护和益智作用。

• CAS号：72432-10-1
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量：219.236
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：399.7±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−58 °C(lit.)
• 闪点：195.5±25.7 °C

富马酸卢帕他定

Rupatadine(UR-12592)富马酸盐是PAF/H1受体双效抑制剂,Ki值分别为0.55uM和0.1uM。

• CAS号：182349-12-8
• 分子式：C₃₀H₃₀ClN₃O₄
• 分子量：532.030
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：586.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：58-61ºC
• 闪点：308.4ºC