85375-15-1

• 常用中文名：SKF89976A盐酸盐
• 常用英文名：1-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-3-piperidinecarboxylicacidhydrochloride；SKF89976AHCl
• CAS号：85375-15-1
• 分子式：C₂₂H₂₆ClNO₂
• 分子量：371.90000
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 GABA受体
• 发布时间：2018-12-25 22:48:40
• 更新时间：2024-01-31 18:23:28
• SKF89976A hydrochloride 是一种选择性 GABA 转运蛋白 GAT-1 抑制剂,作用于 CHO 细胞中的 GAT-1,GAT-2 和 GAT-3,IC50 分别为 0.28 μM,137.34 μM 和 202.8 μM。

名称

• 中文名: 1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-3-哌啶盐酸盐
• 英文名: 1-(4,4-diphenylbut-3-enyl)piperidine-3-carboxylic acid,hydrochloride
• 中文别名: 1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-3-哌啶盐酸盐; 1-(4,4-二苯基-3-丁烯)-3-哌啶羧酸盐酸盐; 1-(4,4-二苯基-3-丁烯-1-基)-3-哌啶甲酸盐酸盐
• 英文别名: S1589_Selleck; 1-(4,4-Diphenylbut-3-en-1-yl)piperidine-3-carboxylic acid hydrochloride (1:1); 1-(4,4-Diphenyl-3-buten-1-yl)-3-piperidinecarboxylic acid hydrochloride (1:1); 3-Piperidinecarboxylic acid, 1-(4,4-diphenyl-3-buten-1-yl)-, hydrochloride (1:1); SKF 89976A; SKF89976A (hydrochloride); 1-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-3-piperidinecarboxylicacidhydrochloride；SKF89976AHCl

物化性质

• 沸点: 531.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₆ClNO₂
• 分子量: 371.90000
• 闪点: 275.2ºC
• 精确质量: 371.16500
• PSA: 40.54000
• LogP: 5.04490
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SKF89976A hydrochloride 是一种选择性 GABA 转运蛋白 GAT-1 抑制剂,作用于 CHO 细胞中的 GAT-1,GAT-2 和 GAT-3,IC50 分别为 0.28 μM,137.34 μM 和 202.8 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.28 μM (GAT-1), 137.34 μM (GAT-2), 202.8 μM (GAT-3)[1]

• 体外研究: SKF89976A具有弱的抗异常疼痛作用。 SKF89976A在使用底物摄取试验稳定表达每种转运蛋白的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中弱抑制5-羟色胺转运蛋白(SERT),去甲肾上腺素转运蛋白(NET)和多巴胺转运蛋白(DAT),IC50值为3514,202.13和728.8,分别[1]。 SKF89976A是一种GABA转运阻断剂。 GABA(1 mM)引发内向电流,其被GABA转运抑制剂tiagabine(10μM)和SKF89976A(100μM)完全抑制,但不受100μM印防己毒素的影响。已知100μMSKF89976-A阻断GABA向细胞的转运,以可逆的方式完全消除GABA引发的电流[2]。 SKF89976A是GAT-1的非运输阻滞剂。 SKF89976-A还抑制可能由背景GABA激活强直性GAT引起的基线内向电流。 SKF89976A(100μM)可逆地将每个研究细胞中的GAT电流降低67.9±4.4％(n = 19)。细胞内灌注20μMSKF89976-A逐渐减少和阻断GABA诱导的GAT电流而不阻断GABAAR介导的电流(n = 4)[3]。
• 体内研究: 当静脉内给药(0.3mg/kg)时,SKF89976A产生弱的抗异常性疼痛反应。注射SKF89976A可剂量依赖性地改善PSL模型小鼠戒断阈值的降低[1]。
• 细胞实验: 将稳定表达小鼠GAT亚型，大鼠5-羟色胺转运蛋白（SERT），大鼠去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和大鼠多巴胺转运蛋白（DAT）的CHO细胞与10nM氚标记的GABA或单胺在不存在或不存在下孵育10分钟。测试了各种浓度的GAT抑制剂（例如，SKF89976A）。 SERT，NET和DAT的值是3次实验的平均值±SEM，每次都是一式两份进行[1]。
• 动物实验: 使用小鼠[1]在研究开始时体重25-30g的5周龄ddY雄性小鼠。给予小鼠NNC05-2090，SKF89976A（0.3mg / kg，ip），（S）-SNAP5114或阿米替林。 ACSF的组成（以mM计）是142mM NaCl，5mM KCl，2mM CaCl 2,2mM MgCl 2,1.25mM NaH 2 PO 4,10mM d-葡萄糖，10mM HEPES和0.05％不含脂肪酸的牛血清白蛋白（ pH 7.4）。腹膜内（ip）注射药物的体积为0.1mL / 10g体重。当静脉内（iv）给药时，将溶液以0.1mL / 10g体重的体积注入尾静脉。将小鼠的头部放入塑料帽中，用一只手握住身体进行鞘内注射。将连接到Hamilton微量注射器的27号针头插入有意识的小鼠的L5和L6椎骨之间的蛛网膜下腔，并缓慢注射5mL药物溶液[1]。
• 参考文献:

  [1]. Jinzenji A, et al. Antiallodynic action of 1-(3-(9H-Carbazol-9-yl)-1-propyl)-4-(2-methyoxyphenyl)-4-piperidinol (NNC05-2090), a betaine/GABA transporter inhibitor. J Pharmacol Sci. 2014;125(2):217-26.

  [2]. Kreitzer MA, et al. Glutamate modulation of GABA transport in retinal horizontal cells of the skate. J Physiol. 2003 Feb 1;546(Pt 3):717-31.

  [3]. Barakat L, et al. GAT-1 and reversible GABA transport in Bergmann glia in slices. J Neurophysiol. 2002 Sep;88(3):1407-19.

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2933399090

合成路线

85375-14-0 ~65% 85375-15-1

文献：Ali, Fadia E.; Bondinell, William E.; Dandridge, Penelope A.; Frazee, James S.; Garvey, Eleanor; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1985 , vol. 28, # 5 p. 653 - 660

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海关

海关编码	2933399090
中文概述	2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%