细胞色素P450

细胞色素p450包含血红素 - 硫醇盐蛋白超家族，其命名为其在450nm处的一氧化碳结合物质的光谱吸收峰。在包括古细菌在内的每一类生物体中都发现了p450超家族，它被认为起源于一个存在于30亿年前的祖先基因。随后重复基因重复产生了最大的多基因家族之一。这些酶对于它们催化的反应的多样性和它们起作用的化学上不同的底物的范围都是值得注意的。细胞色素p450s支持这些内源性和异生物质底物的氧化，过氧化和还原代谢，如环境污染物，农用化学品，植物化感物质，类固醇，前列腺素和脂肪酸。在人类中，细胞色素p450s因其在I期药物代谢中的核心作用而闻名，其中它们对临床药理学中两个最重要的问题至关重要：药物相互作用和药物代谢中的个体间变异。

CYP4A11/CYP4F2-IN-2

CYP4A11/CYP4F2-IN-2 (compound 15) 是口服有效的 CYP4A11/4F2 抑制剂,IC50s 分别为 120 nM 和 220 nM。CYP4A11/CYP4F2-IN-2 可抑制大鼠肾中 20-HETE 生成,对尿病肾病和常染色体显性多囊肾病有潜在抑制作用。

• CAS号：2280834-99-1
• 分子式：C₁₉H₂₇N₃O₄
• 分子量：361.44
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GlcN-6-P Synthase-IN-1

GlcN-6-P合酶-IN-1(化合物4d)是一种氨基葡萄糖-6-磷酸(GlcN-6P)合酶抑制剂,IC50为3.47μM。GlcN-6-P合酶-IN-1具有显著的抗菌活性。GlcN-6-P合酶-IN-1在中枢神经系统中具有良好的渗透性,能够抑制细胞色素P450、CYP3A4亚型[1]。

• CAS号：2447602-44-8
• 分子式：C₂₀H₂₁N₇S
• 分子量：391.49
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹酚酸C

Salvianolic acid C 是细胞色素 P4502C8 (CYP2C8) 的非竞争性抑制剂和细胞色素 P4502J2 (CYP2J2) 中等强度的混合抑制剂,其对 CYP2C8 和 CYP2J2 的 Ki 值分别为 4.82 μM 和 5.75 μM。

• CAS号：115841-09-3
• 分子式：C₂₆H₂₀O₁₀
• 分子量：492.431
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：844.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：464.4±34.3 °C

CAY10434

CAY 10434是一种强效的CYP4A羟化酶抑制剂。CAY 10434以6764 mg的最大收缩反应(Emax)改善对血管紧张素II的收缩反应[1]。

• CAS号：769917-29-5
• 分子式：C₁₇H₂₆N₃O+
• 分子量：287.400
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：435.0±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9±24.6 °C

硫酸奎宁

奎尼丁是一种抗心律失常剂。奎尼丁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。奎尼丁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。奎尼丁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：549-56-4
• 分子式：C₄₀H₅₀N₄O₈S
• 分子量：746.91200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：1136.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：641.2ºC

Aschantin

Aschantin 是一种双环氧木脂素,可以从木兰中分离出来。Aschantin 具有抗疟原虫、Ca2+ 拮抗、血小板活化因子拮抗和化疗活性。 Aschantin 是一种 mTOR 激酶抑制剂。 Aschantin 也是细胞色素 P450 和 UGT 酶的抑制剂。

• CAS号：13060-15-6
• 分子式：C₂₂H₂₄O₇
• 分子量：400.42
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：525.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.7±30.0 °C

Quilseconazole

Quilseconazole (VT-1129) 是一种有效、可口服的真菌 Cyp51 (fungal Cyp51) 抑制剂,能够与隐球菌的 Cyp51 紧密结合,但对人 Cyp51 的抑制作用很弱。

• CAS号：1340593-70-5
• 分子式：C₂₂H₁₄F₇N₅O₂
• 分子量：513.37
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柯因二甲醚

5,7-Dimethoxyflavone 是 Kaempferia parviflora 的主要成分之一,具有抗肥胖,抗炎和抗肿瘤作用。5,7-Dimethoxyflavone 抑制细胞色素 P450 (CYP) 3As。5,7-Dimethoxyflavone 也是有效的抗乳腺癌蛋白 (BCRP) 抑制剂。

• CAS号：21392-57-4
• 分子式：C₁₇H₁₄O₄
• 分子量：282.291
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：476.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-152ºC
• 闪点：213.4±28.8 °C

n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。

• CAS号：201410-53-9
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量：377.50600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

香叶木素

Diosmetin是抑制人CYP1A酶活性的天然类黄酮, 在HepG2细胞的 IC50值为40 μM。

• CAS号：520-34-3
• 分子式：C₁₆H₁₂O₆
• 分子量：300.263
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：576.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：256-258ºC
• 闪点：220.3±23.6 °C

丹叶大黄素

Rhapontigenin 是白藜芦醇的天然类似物,具有抗癌,抗氧化剂,抗真菌和抗菌活性。 Rhapontigenin 是强效选择性细胞色素 P450 1A1 抑制剂 (IC50=400 nM)。Rhapontigenin 对 P450 1A1 的选择性分别是 P450 1A2 和 P450 1B1 的 400 和 23 倍。

• CAS号：500-65-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₄
• 分子量：258.269
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：503.6±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：186-187ºC
• 闪点：258.4±26.8 °C

(3S,5S)-阿托伐他汀钠盐

(3S,5S)-Atorvastatin 是 Atorvastatin 的无活性对映异构体。(3S,5S)-Atorvastatin 可以激活孕烷 X 受体 (PXR)。Atorvastatin 是一种具有口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,具有有效降低血脂的能力。

• CAS号：501121-34-2
• 分子式：C₃₃H₃₅FN₂O₅
• 分子量：558.64000
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：182-184ºC
• 闪点：N/A

Atazanavir-d6

Atazanavir-d6是氘标记的Atazanavir。阿塔扎那韦(BMS-232632)是一种高选择性HIV-1蛋白酶抑制剂,是第一种获准每日服用一次的蛋白酶抑制剂。阿塔扎那韦(BMS-232632)是CYP3A4的底物和抑制剂,也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和诱导剂【2】。阿塔扎那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为3.49μM【3】。

• CAS号：1092540-50-5
• 分子式：C₃₈H₄₆D₆N₆O₇
• 分子量：710.89
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-205°C
• 闪点：N/A

盐酸 多虑平D3

Doxepin D3 Hydrochloride 是 Doxepin Hydrochloride 的氘代物。Doxepin hydrochloride 是一种口服活性的三环抗抑郁药,被用作镇静剂。Doxepin hydrochloride 是一种有效的选择性组胺受体 H1 拮抗剂。Doxepin hydrochloride 也是一种有效的 CYP450 抑制剂,并显着抑制 CYP450 2C19 和 CYP450 1A2。

• CAS号：347840-07-7
• 分子式：C₁₉H₁₉D₃ClNO
• 分子量：318.856
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：64.0-65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-164ºC
• 闪点：9℃

2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯

TMS 是一种选择性 CYP1B1 抑制剂。

• CAS号：24144-92-1
• 分子式：C₁₈H₂₀O₄
• 分子量：300.349
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：459.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.3±34.2 °C

DMU2105

DMU2105 是有效的特异性细胞色素 P4501B1 (CYP1B1) 的抑制剂,其对 CYP1B1 和 CYP1A1 的 IC50 值分别为 10 nM 和 742 nM。

• CAS号：1821143-79-6
• 分子式：C₁₈H₁₃NO
• 分子量：259.3
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柯伊利素-7-O-葡萄糖苷

Thermopsoside 是从 Aspalathus linearis 中分离得到的黄酮衍生物。Thermopsoside 对于 Thermopsoside 对 CYP450 同工酶有抑制作用,抑制 CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP2C9 的 IC50 的值分别为 6.0 μM、9.5 μM、12.0 μM 和 32.0 μM。

• CAS号：19993-32-9
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₁
• 分子量：462.404
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.609
• 沸点：801.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-179 ºC
• 闪点：281.0±27.8 °C

Opevesostat

Opevestat是一种胆固醇侧链切割酶(CYP11A1)抑制剂[1]。

• CAS号：2231294-96-3
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₅S
• 分子量：418.51
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8α-(2-甲基丙烯酰氧基)硬毛钩藤内酯 13-O-乙酸酯

8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 是一种不可逆的 CYP2A6?抑制剂,预孵育和共孵育的 IC50 分别为 8.64 μM 和 22.3 μM。8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 也抑制 MAO-A 和 MAO-B,IC50 分别为 60.2 和 38.6 μM。

• CAS号：67667-71-4
• 分子式：C₂₁H₂₆O₈
• 分子量：406.42600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美芬妥因

Mephenytoin 是一种抗惊厥剂,是 CYP2C19 和 CYP2B6 的底物。

• CAS号：50-12-4
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.25200
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.154g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：135-138ºC
• 闪点：N/A

5-戊基间苯二酚

Olivetol 是一种天然多酚类化合物,存在于地衣中,或由一些昆虫产生[3]。Olivetol 竞争性地抑制大麻素受体 CB1 和 CB2,抑制 CYP2C19 和 CYP2D6 的活性,IC50 值和 Ki 值分别为 15.3 μM, 7.21 μM 和 2.71 μM, 2.87 μM[1][2]。

• CAS号：500-66-3
• 分子式：C₁₁H₁₆O₂
• 分子量：180.243
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：313.3±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46-48ºC
• 闪点：148.8±14.2 °C

BI-653048

用于治疗类风湿性关节炎的口服糖皮质激素激动剂。类风湿性关节炎1期临床

• CAS号：1198784-97-2
• 分子式：C₂₃H₂₈F₄N₃O₈PS
• 分子量：613.517
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYP1B1-IN-4

CYP1B1-IN-4是一种具有选择性CYP1B1抑制作用(IC50＝0.2nM)的2,4-二芳基噻唑化合物。CYP1B1-IN-4在人和大鼠肝微粒体中具有很小的细胞毒性和高稳定性[1]。

• CAS号：2685779-55-7
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₂S
• 分子量：322.38
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pradefovir甲磺酸盐

Pradefovir mesylate 是肝脏 CYP3A4 的良好底物。Pradefovir 在人肝微粒体中转化为 9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤 (PMEA),Km 为 60 μM。

• CAS号：625095-61-6
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₅O₇PS
• 分子量：519.89600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异水飞蓟宾

Isosilybin (Isosilybinin)是来自乳蓟的类黄酮; 抑制CYP3A4诱导的IC50值为74 μM。

• CAS号：72581-71-6
• 分子式：C₂₅H₂₂O₁₀
• 分子量：482.436
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：793.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.5±26.4 °C

奈法唑酮

奈法唑酮是一种口服活性苯哌嗪抗抑郁药。奈法唑酮能有效且选择性地阻断突触后5-HT2A受体,并适度抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。奈法唑酮还可以减轻压力对小鼠免疫系统的不利影响。奈法唑酮对CYP3A4同工酶具有高亲和力,这表明它具有一定的药物相互作用风险[1][2][3]。

• CAS号：83366-66-9
• 分子式：C₂₅H₃₂ClN₅O₂
• 分子量：470.00700
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：180-182°C
• 闪点：N/A

甲氧基试卤灵

Resorufin methyl ether (Methoxyresorufin) 是一种细胞色素 P450 的荧光底物,是啮齿动物中 CYP1A2 特异性底物。

• CAS号：5725-89-3
• 分子式：C₁₃H₉NO₃
• 分子量：227.21500
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.33 g/cm3
• 沸点：378.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：≥220ºC(lit.)
• 闪点：187.3ºC

Nav1.7-IN-8

Nav1.7-IN-8是一种有效的Nav1.7阻断剂,对hNaV1.1和hNaV1.5亚型的Nav1.7具有高选择性抑制作用。Nav1.7-IN-8抑制CYP2C9和CYP3A4的IC50分别为0.17μM和0.077μM。Nav1.7-IN-8在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中显示出显著的镇痛作用[1]。

• CAS号：1432913-44-4
• 分子式：C₂₁H₁₂ClF₂N₅O₄S₂
• 分子量：535.93
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰紫草素

Acetylshikonin,来源于紫草根,具有抗癌、抗炎作用。Acetylshikonin 是一种非选择性的细胞色素 P450 抑制剂,对所有 P450 亚型抑制的 IC50 值范围为 1.4-4.0 μM。Acetylshikonin 是一种 AChE 抑制剂,具有很强的抗凋亡活性。

• CAS号：24502-78-1
• 分子式：C₁₈H₁₈O₆
• 分子量：330.332
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：553.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：86°C
• 闪点：201.3±23.6 °C

Casopitant mesylate

Casopitant mesylate (GW679769B) 是一种有效的,选择性的,脑通透性和口服活性神经激肽 1 (NK1) 受体拮抗剂。Casopitant mesylate 是第二类止吐药,可拮抗 substance P 的催吐作用。Casopitant mesylate 也是一种 CYP3A4 的底物和弱至中度抑制剂。Casopitant mesylate 可用于化疗引起的恶心和呕吐 (CINV) 和术后恶心和呕吐 (PONV)。

• CAS号：414910-30-8
• 分子式：C₃₁H₃₉F₇N₄O₅S
• 分子量：712.71900
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A