代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

FASN-IN-1

FASN-IN-1 是一种脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂, 详细信息请参考专利 WO2015134790A1,化合物 56。

• CAS号：1808260-84-5
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₃S₂
• 分子量：395.54
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BIA 10-2474

BIA 10-2474是脂肪酸酰胺水解酶FAAH的抑制剂,对大鼠大脑不同区域的IC50值为50至70mg/kg。

• CAS号：1233855-46-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量：300.356
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：568.3±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.5±30.7 °C

ALR1/2-IN-1

ALR1/2-IN-1(化合物6e)是一种醛还原酶(ALR1)和醛糖还原酶抑制剂(ALR2),对ALR1和ALR2的IC50值分别为3.26μM和3.06μM。ALR1/2-IN-1显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：2419233-57-9
• 分子式：C₁₈H₁₈N₄O₅S₂
• 分子量：434.49
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMD638683

EMD638683 是具有高度选择性的 SGK1 抑制剂,IC50 值为 3 μM。

• CAS号：1181770-72-8
• 分子式：C₁₈H₁₈F₂N₂O₄
• 分子量：364.34300
• 类别：SGK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡非佐米

Carfilzomib是不可逆的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂,其在ANBL-6和RPMI 8226细胞中的 IC50 为5 nM。

• CAS号：868540-17-4
• 分子式：C₄₀H₅₇N₅O₇
• 分子量：719.910
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：975.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：204-208°C
• 闪点：543.8±34.3 °C

Nampt-IN-3

Nampt-IN-3 (Compound 35) 同时抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 和 HDAC,IC50 分别为 31 nM 和 55 nM。Nampt-IN-3 有效诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),最终导致细胞死亡。

• CAS号：2121591-52-2
• 分子式：C₂₉H₂₅N₇O₂
• 分子量：503.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC PTPN2 degrader-2

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-38-9
• 分子式：C₄₉H₄₉ClN₆O₁₁S₂
• 分子量：997.53
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

花旗松素

(±)-Taxifolin ((±)-Dihydroquercetin) 是 Taxifolin 的外消旋体。Taxifolin 具有重要的抗酪氨酸酶活性。Taxifolin 有效抑制胶原酶 (collagenase),IC50 为 193.3 μM。

• CAS号：24198-97-8
• 分子式：C₁₅H₁₂O₇
• 分子量：304.252
• 类别：自噬

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：687.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：239-240ºC
• 闪点：264.2±25.0 °C

Licofelone-d4

利考酮-d4(ML-3000-d4)是氘标记的利考酮。利考酮(ML-3000)是一种用于治疗骨关节炎的双重COX/5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂(IC50分别为0.21/0.18μM)。利考酮具有抗炎和抗增殖作用。利考酮诱导细胞凋亡,并减少促炎性白三烯和前列腺素的产生[1][2][3]。

• CAS号：1189427-04-0
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄ClNO₂
• 分子量：383.90
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosinase-IN-17

Tyrosinase-IN-17 (化合物 5b) 是一种具有亲脂性和皮肤渗透性以及无细胞毒性的 Tyrosinase (控制黑色素生成的关键酶) 抑制剂 (pIC50=4.99)。Tyrosinase-IN-17 可用于黑色素相关疾病的研究,如黑色素瘤、黑色素生成等。

• CAS号：2427043-61-4
• 分子式：C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量：325.40
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿利吉仑

Aliskiren(CGP 60536)是肾素抑制剂,IC50为1.5 nM。

• CAS号：173334-57-1
• 分子式：C₃₀H₅₃N₃O₆
• 分子量：551.758
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：748.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.4±32.9 °C

Raphin1

Raphin1 是一种口服生物可利用的,选择性调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 抑制剂。Raphin1 与 R15B-PP1c 全磷酸酶强烈结合 (Kd=33 nM),与 R15A-PP1c 相比,结合 R15B-PP1c 约为其 30 倍的选择性。Raphin1 穿过血脑屏障,并减少蛋白质错误折叠疾病的小鼠模型中的生物和分子缺陷。

• CAS号：2022961-17-5
• 分子式：C₈H₈Cl₂N₄
• 分子量：231.08
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIV protease-IN-1

HIV蛋白酶-IN-1(化合物1·琥珀酸)是一种有效的HIV蛋白酶非肽抑制剂,可用于研究艾滋病[1]。

• CAS号：2511547-82-1
• 分子式：C₃₉H₄₀ClF₇N₁₀O₇
• 分子量：929.24
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-1230

BI-1230 是 HCV NS3 protease 和病毒复制的有效,并具有口服活性的纳摩尔级抑制剂。BI-1230 对其他丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶也具有高度选择性。 BI-1230 具有良好的药代动力学(PK)活性。

• CAS号：849022-32-8
• 分子式：C₄₂H₅₂N₆O₉S
• 分子量：816.96
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PT2399

PT2399 是 HIF2α 的抑制剂。

• CAS号：1672662-14-4
• 分子式：C₁₇H₁₀F₅NO₄S
• 分子量：419.32
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-81

抗肿瘤剂-81(化合物5a)是一种低细胞毒性P62-RNF168激动剂,可促进P62与RNF168的相互作用。抗肿瘤剂81可降低RNF168介导的H2A泛素化,并损害同源重组介导的DNA修复。抗肿瘤药-81还以剂量依赖的方式抑制小鼠异种移植瘤的生长[1]。

• CAS号：2765180-17-2
• 分子式：C₁₉H₁₉N₇O₃
• 分子量：393.40
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[(1R,2S,4R)-4-[[5-[[5-[4-((1R)-7-氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)-5-甲基噻吩-2-基]羰基]嘧啶-4-基]氨基]-2-羟基环戊基]甲基磺酸甲酯

TAK-981 是一线的、SUMOylation 酶联反应的选择性抑制剂,具有潜在的免疫激活和抗肿瘤活性。

• CAS号：1858276-04-6
• 分子式：C₂₅H₂₈ClN₅O₅S₂
• 分子量：578.10
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.474±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：836.1±75.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Flanvotumab

Flanvotumab(IMC-20D7S)是一种针对酪氨酸酶相关蛋白(TYRP1)的人单克隆抗体,在黑素细胞和黑色素瘤细胞中特异表达。Flanvotumab通过自然杀伤介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)发挥作用。Flanvotumab具有强大的抗肿瘤活性和良好的耐受性[1]。

• CAS号：1188277-05-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Macbecin I

Macbecin是一种稳定的HSP90抑制剂,通过与ATP结合位点结合,IC50为2μM,Kd为0.24μM。Macbecin具有抗肿瘤和杀细胞活性[1]。

• CAS号：73341-72-7
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₈
• 分子量：558.66300
• 类别：HSP

• 密度：1.17g/cm3
• 沸点：736.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：399ºC

盐酸Nevanimibe

Nevanimibe hydrochloride (PD-132301 hydrochloride; ATR101 hydrochloride) 是一种有效的选择性酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 1 (ACAT1) 抑制剂,EC50 为 9 nM。Nevanimibe hydrochloride (PD-132301 hydrochloride; ATR101 hydrochloride) 抑制 ACAT2,EC50 为 368 nM。

• CAS号：133825-81-7
• 分子式：C₂₇H₄₀ClN₃O
• 分子量：458.07900
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：528.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.2ºC

维采宁-3

Vicenin 3 来自广金钱草 (Desmodium styracifolium) 的地上部分。Vicenin 3 是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂,IC50 为 46.91 μM。

• CAS号：59914-91-9
• 分子式：C₂₆H₂₈O₁₄
• 分子量：564.492
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：935.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>250℃
• 闪点：314.3±27.8 °C

N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺酰胺盐酸盐

W-7 hydrochloride 是一种选择性的钙调蛋白 (calmodulin) 拮抗剂。W-7 hydrochloride 抑制 Ca2+-钙调蛋白依赖性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 和肌球蛋白轻链激酶 (myosin light chain kinase),IC50 值分别为 28 μM 和 51 μM。W-7 hydrochloride 可诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗癌活性。

• CAS号：61714-27-0
• 分子式：C₁₆H₂₂Cl₂N₂O₂S
• 分子量：377.329
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：518.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：220-222 °C
• 闪点：267.6ºC

PAT-347

PAT-347是一种Autotaxin(ATX)抑制剂。ATX是一种分泌酶,可水解溶血磷脂酰胆碱(LPC)并调节血液中溶血磷脂酸(LPA)的产生[1][2]。

• CAS号：1689554-51-5
• 分子式：C₂₈H₂₁ClF₂N₂O₃S
• 分子量：538.99
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6/HSP90-IN-1

HDAC6/HSP90-IN-1(化合物17)是HDAC6和HSP90的有效和选择性双重抑制剂,IC50值分别为4.3和46.8 nM。HDAC6/HSP90-IN-1下调INF-γ处理的H1975肺癌细胞PD-L1的表达。HDAC6/HSP90-IN-1抑制人类H1975异种移植小鼠的肿瘤生长[1]。

• CAS号：2411955-43-4
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₆
• 分子量：511.61
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 144

Anticancer agent 144 (化合物444) 是一种 PTPN2/PTP1B 双重抑制剂,其 IC50 值均 ＜2.5 nM。Anticancer agent 144 可用于癌症的研究。

• CAS号：2948340-59-6
• 分子式：C₁₉H₁₅BrF₂N₃O₆PS₂
• 分子量：594.34
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-PHE-TYR-ALDEHYDE

Z-FY-CHO(Z-Phe-Tyr-CHO)是一种有效且特异的组织蛋白酶L(CTSL)抑制剂[1][2]。

• CAS号：167498-29-5
• 分子式：C₂₆H₂₆N₂O₅
• 分子量：446.49500
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SGK1-IN-2

SGK1-IN-2 (14h) 是一种选择性的 SGK1 (血清和糖皮质激素调节激酶 1) 抑制剂,在 10 μM ATP浓度下 IC50 为 5 nM。

• CAS号：1426214-64-3
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂N₆O₂S
• 分子量：435.29
• 类别：SGK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(4-叔丁基苯基)苯并咪唑

ZLN005是新型过氧化物增殖激活受体协同激活子(PGC-1_alpha_)转录调节剂。

• CAS号：49671-76-3
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂
• 分子量：250.338
• 类别：PGC-1α

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：415.3±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：257-258℃
• 闪点：205.4±13.2 °C

Tyrosinase-IN-11

酪氨酸酶IN-11是一种强效酪氨酸酶抑制剂,对L-酪氨酸酶和L-多巴的IC50分别为50 nM和64 nM。酪氨酸酶IN-11具有显著的抗氧化活性和较低的细胞毒性。酪氨酸酶IN-11具有研究皮肤色素沉着的潜力[1]。

• CAS号：240797-64-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₅
• 分子量：274.27
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ACT-678689

ACT-678689 (Compound Example 1.53.4) 是一种色氨酸羟化酶 (TPH) 抑制剂,IC50 为 8 nM。

• CAS号：1783256-96-1
• 分子式：C₂₃H₂₂ClFN₆O₄S₂
• 分子量：565.040
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A