阿那匹韦

更新时间:2024-01-07 16:11:34

阿那匹韦结构式
阿那匹韦结构式
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常用名 阿那匹韦 英文名 Asunaprevir
CAS号 630420-16-5 分子量 748.286
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C35H46ClN5O9S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 阿那匹韦用途


Asunaprevir 是一种有效的 hepatitis C virus (HCV) NS3 protease 抑制剂,IC50 值为 0.2 nM-3.5 nM。

 阿那匹韦名称

中文名 阿那匹韦
英文名 tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S,4R)-4-(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
英文别名 更多

 阿那匹韦生物活性

描述 Asunaprevir 是一种有效的 hepatitis C virus (HCV) NS3 protease 抑制剂,IC50 值为 0.2 nM-3.5 nM。
相关类别
靶点

IC50: 0.2 nM-3.5 nM (HCV NS3 protease)

体外研究 在多个实验中,当用DCV和Asunaprevir的组合处理细胞时,抗性集落的群体显着减少[1]。 Asunaprevir(ASV)抑制基因型1a(H77株)和基因型1b(J4L6S株)的NS3蛋白水解活性,IC50分别为0.7和0.3 nM。 ASV对编码代表基因型1a,1b和4a的NS3蛋白酶结构域的复制子的EC50范围为1.2至4.0nM [2]。将复制子细胞保持在选择压力下,使用asunaprevir,浓度为EC50值的10倍和30倍(分别为50或150nM终浓度)。对于基因型1b抗性选择,复制子细胞在asunaprevir存在下维持EC50值的10或30倍(分别为30或90nM终浓度)[3]。 Asunaprevir以200至600毫克的单剂量或多剂量每日两次给药,通常耐受性良好,慢性感染基因1型HCV的受试者的HCV RNA水平迅速大幅下降[4]。
体内研究 Asunaprevir(ASV,3-15mg/kg,po)在几种动物物种中显示出嗜肝性处置(肝脏与血浆之比在物种间的40-359倍)。给药后24小时,所有受试物种的肝脏暴露均高于HCV基因型-1复制子观察到的抑制剂EC50 [110]。
细胞实验 通过将细胞(3,000至10,000个细胞/孔)与连续稀释的测试化合物或DMSO孵育5天(MT-2细胞)或4天(所有其他细胞类型)来确定细胞毒性。使用针对MT-2的MTS测定或针对HEK-293,HuH-7,HepG2和MRC5细胞的细胞 - 滴度蓝试剂测定来定量细胞活力,并计算50%细胞毒性浓度(CC50)。对于HCV和BVDV复制子测定,从后来用于确定EC 50的相同孔中测定CC 50。
动物实验 小鼠(每组n = 9;快速过夜)通过口服强饲法(5mg / kg; PEG-400-乙醇载体,9:1)接受Asunaprevir(ASV)。在给药后0.25,0.5,1,3,6,8和24小时通过眼眶后出血获得血样(~0.2mL)。在每组中,三只动物在0.25,3和24小时放血,三只在0.5和6小时放血,三只在1和8小时放血,产生复合药代动力学曲线。在末端采样点也从小鼠中取出肝脏和大脑。大鼠(每组n = 3;快速过夜)通过口服管饲(3,5,10和15mg / kg)在PEG-400-乙醇(9:1)中接受ASV(无定形游离酸)。预先给药(0小时)和给药后0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,24和48小时从颈静脉获得系列血液样品(~0.3mL)。为了评估组织暴露,给大鼠口服施用ASV(5或15mg / kg,与上述相同的载体),并且从0.17,0.5,1,2,4获得来自两只大鼠/组的血液,肝脏和心脏样品,给药后6,8,24,48和72小时。
参考文献

[1]. Pelosi LA, et al. Effect on HCV Replication by Combinations of Direct Acting Antivirals Including NS5A Inhibitor Daclatasvir.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul 30.

[2]. McPhee F, et al. Preclinical Profile and Characterization of the Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir (BMS-650032).Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug 6.

[3]. McPhee F, et al. Resistance analysis of the hepatitis C virus NS3 protease inhibitor asunaprevir.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3670-81.

[4]. Pasquinelli C, et al. Single- and multiple-ascending-dose studies of the NS3 protease inhibitor asunaprevir in subjects with or without chronic hepatitis C. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Apr;56(4):1838-44.

 阿那匹韦物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C35H46ClN5O9S
分子量 748.286
精确质量 747.270447
PSA 201.18000
LogP 4.02
折射率 1.616
储存条件 2-8°C

 阿那匹韦合成线路

 阿那匹韦英文别名

Asunaprevir (JAN/USAN)
1,1-dimethylethyl [(1S)-1-{[(2S,4R)-4-(7-chloro-4methoxyisoquinolin-1-yloxy)-2-({(1R,2S)-1-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-ethenylcyclopropyl}carbamoyl)pyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
tert-butyl (S)-1-((2S,4R)-4-(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yloxy)-2-((1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
3-Methyl-N-{[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}-L-valyl-(4R)-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-N-{(1R,2S)-1-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-vinylcyclopropyl}-L-prolinamide
Cyclopropanecarboxamide, N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenyl-, (1R,2S)-
UNII-S9X0KRJ00S
CS-0674
L-Prolinamide, N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-N-[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]-, (4R)-
Asunaprevir
N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N-((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
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