代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

5-呋喃亚甲基-2-硫代巴比妥酸

CD00509是一种Tdp1抑制剂,IC50值为0.71μM。CD00509能使癌症细胞对喜树碱(HY-16560)敏感。CD00509具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：27430-18-8
• 分子式：C₉H₆N₂O₃S
• 分子量：222.22
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AGN 195183

AGN 195183是RARα选择性激动剂,Kd为3 nM,相对于AGN 193836有更好的结合选择性,对RARβ/γ无活性。

• CAS号：367273-07-2
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₂NO₄
• 分子量：437.864
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：500.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.7±30.1 °C

(Rac)-5-Keto Fluvastatin

(Rac)-5-Keto Fluvastatin (3-Hydroxy-5-Keto Fluvastatin) 是 Fluvastatin (XU 62320) 的杂质。Fluvastatin 是 HMG-CoA 还原酶的抑制剂,IC50 值为 8 nM。

• CAS号：1160169-39-0
• 分子式：C₂₄H₂₄FNO₄
• 分子量：409.45000
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸

LE135 是一种有效的 RAR 拮抗剂,可选择性结合 RARα (Ki 为 1.4 μM) 和 RARβ (Ki 为 220 nM),对 RARβ 具有更高的亲和力。LE135 对 RARγ,RXRα,RXRβ 和 RXRγ 具有高度选择性。LE135 还是一种有效的 TRPV1 和 TRPA1 受体激活剂,EC50 分别为 2.5 μM 和 20 μM。

• CAS号：155877-83-1
• 分子式：C₂₉H₃₀N₂O₂
• 分子量：438.561
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：601.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5±31.5 °C

S32826

S32826是一种有效的自体毒素抑制剂,IC50为8.8 nM。S32826在各种自噬毒素亚型(α、β和γ)上显示出类似的抑制作用。S32826抑制脂肪细胞释放LPA[1]。

• CAS号：1096770-84-1
• 分子式：C₂₁H₃₆NO₄P
• 分子量：397.49
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异喹胍

去甲异丙脒是一种TMPRSS2抑制剂,通过TMPRSS2依赖的方式抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2进入人类肺细胞系,IC50为22μM。去甲异喹可用于抗病毒研究[1]。

• CAS号：1131-64-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃
• 分子量：175.23
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：309.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.1ºC

Sacubitrilat

Sacubitrilat 是一种活性的脑啡肽酶 (NEP) 抑制剂。

• CAS号：149709-44-4
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量：383.43800
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七叶皂苷 IA

Escin IA 是从马蹄中七叶树分离出的一种三萜皂苷,抑制 HIV-1 蛋白酶,IC50 值为 35 μM,Escin IA 具有抗三阴乳腺癌转移活性,其作用机制包括下调 LOXL 表达抑制上皮间充质转化过程。

• CAS号：123748-68-5
• 分子式：C₅₅H₈₆O₂₄
• 分子量：1131.257
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.46
• 沸点：1140.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.8±27.8 °C

Deltazinone 1

Deltazinone 1(Deltazinone1)是一种新型高选择性PDEδ抑制剂,可抑制PDEδ/Ras与Kd的相互作用8±4 nM；对广泛的药理学相关蛋白显示出优异的选择性；抑制细胞内PDEδ-Ras相互作用Kd为58±17 nM,在一组人胰腺癌细胞系中表现出比Deltarasin更少的非特异性细胞毒性,包括KRas突变和致癌KRas依赖性,降低胰腺癌细胞中Ras介导的信号传导。

• CAS号：894554-89-3
• 分子式：C₂₇H₃₁N₅O₂
• 分子量：457.578
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-羟基柠檬酸

(-)-Hydroxycitric acid (Garcinia acid) 是 Garcinia cambogia 果皮中的主要酸。(-)-Hydroxycitric acid 是一种有效的竞争性 ATP 柠檬酸裂解酶 (ATP citrate lyase) 抑制剂。(-)-Hydroxycitric acid 可抑制脂肪酸的合成,脂肪生成,食物摄入,并促进体重减轻。

• CAS号：27750-10-3
• 分子式：C₆H₈O₈
• 分子量：530.43200
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.947g/cm3
• 沸点：393.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.8ºC

Sildenafil-d3-1

Sildenafil-d3-1 (UK-92480-d3-1)是氘标记的西地那非。Sildenafil (UK-92480) 是一种有效的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂,IC50 为 5.22 nM。

• CAS号：1126745-87-6
• 分子式：C₂₂H₂₇D₃N₆O₄S
• 分子量：477.59
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-2/5-LOX-IN-3

COX-2/5-LOX-IN-3(化合物5b)是一种强效的双COX-1/5-LOX抑制剂,COX-3、COX-4和5-LOX的IC50值分别为45.73、5.45和4.33μM。COX-2/5-LOX-IN-3具有研究炎症性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2481484-51-7
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量：361.85
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD 437

CD437 是一个选择性视黄酸受体 (Retinoic Acid Receptor γ (RARγ)) 激动剂。

• CAS号：125316-60-1
• 分子式：C₂₇H₂₆O₃
• 分子量：398.493
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：595.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：271.6-276ºC
• 闪点：327.7±26.6 °C

(1R,2R)-N-([S] -1-{4-[5-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并(d)咪唑-1-基]哌啶-1-基}丙-2-基)-2-苯基环丙烷甲酰胺

VU0359595(CID-53361951；ML-270)是一种有效且选择性的药理学磷脂酶D1(PLD1)抑制剂,IC50为3.7nM。VU03595对PLD1的选择性大于PLD2的1700倍(IC50为6.4μM)。VU0359595可用于癌症、糖尿病、神经退行性疾病和炎症性疾病的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1246303-14-9
• 分子式：C₂₅H₂₉BrN₄O₂
• 分子量：497.427
• 类别：磷脂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tauro-β-muricholic acid sodium

Tauro-β-muricholic Acid sodium (T-βMCA sodium) 是一种内源性代谢物,是一种竞争性、可逆的 FXR 拮抗剂,其 IC50 值为 40 μM。

• CAS号：145022-92-0
• 分子式：C₂₆H₄₄NNaO₇S
• 分子量：537.68
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SDZ285428

SDZ285428 是一种 CYP51 抑制剂。SDZ285428 抑制 Trypanosoma cruzi (TC) CYP51,I/E2 <1 (5 min) 及 I/E2=9 (1 h)。SDZ285428 抑制 Trypanosoma brucei (TB) CYP51,I/E2 <1 (5 min) 及 I/E2=35 (1 h)。

• CAS号：174262-13-6
• 分子式：C₂₄H₂₀ClN₃O
• 分子量：401.888
• 类别：真菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：651.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.7±31.5 °C

Piclamilast

Piclamilast (RP 73401) 是有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的抑制剂,其在猪主动脉和可溶性嗜酸性粒细胞中的 IC50 值分别为 16 nM 和 2 nM。

• CAS号：144035-83-6
• 分子式：C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量：381.253
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：447.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：224.6±28.7 °C

UAMC00039 dihydrochloride

UAMC00039 dihydrochloride是高效,可逆,竞争性的dipeptidyl peptidase II抑制剂,IC50值为0.48 nM。

• CAS号：697797-51-6
• 分子式：C₁₆H₂₆Cl₃N₃O
• 分子量：382.756
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2 trifluoroacetate salt

Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2(FS-6)是一种荧光肽,是一种猝灭的MMP肽底物。Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2可用于MMP酶活性的实时定量。Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2是MMP底物(FS-1)的一种细长肽,对胶原酶(MMP-1、MMP-8、MMP-13)和MT1-MMP具有比FS-1更高的特异性常数[1]。(Ex/Em=325纳米/400纳米)

• CAS号：720710-69-0
• 分子式：C₅₅H₈₀N₁₆O₁₆
• 分子量：1221.32
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAXII-IN-2

hCAXII-IN-2(化合物5i)是一种有效的人体碳酸酐酶XII(hCA XII)和hCA IX抑制剂,Ki值分别为84.2 nM和268.5 nM。hCAXII-IN-2对hCA I和hCA II的活性较低[1]。

• CAS号：2497504-86-4
• 分子式：C₂₁H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：411.84
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR 1078

SR1078 是一种视黄酸受体相关孤儿受体 (RORα/RORγ) 激动剂。

• CAS号：1246525-60-9
• 分子式：C₁₇H₁₀F₉NO₂
• 分子量：431.252
• 类别：ROR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：362.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169℃
• 闪点：173.3±27.9 °C

伏西瑞韦

Voxilaprevir (GS-9857) 是一种含氟大环丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 (NS) 3/4A 蛋白酶抑制剂。对基因型 1-6 HCV 具有很强的体外抗病毒活性,并广泛覆盖 NS3/4A 蛋白酶多态性。GS-9857 提高了对常见的 NS3 抗药性相关突变体 (RAVs) 的覆盖率。

• CAS号：1535212-07-7
• 分子式：C₄₀H₅₂F₄N₆O₉S
• 分子量：868.93400
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

喹乙宗

喹唑酮是一种口服利尿剂,也是碳酸酐酶的弱抑制剂。喹唑酮可用于高血压研究[1][2]。

• CAS号：73-49-4
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₃O₃S
• 分子量：289.739
• 类别：组胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：250 - 252ºC
• 闪点：N/A

Z-Val-Gly-Arg-pNA

Z-Val-Gly-Arg-pNA 是尿激酶的显色底物。Z-Val-Gly-Arg-pNA 可用于测定尿激酶活性。

• CAS号：78333-16-1
• 分子式：C₂₇H₃₆N₈O₇
• 分子量：584.624
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-9-IN-6

MMP-9-IN-6(化合物3g)是一种MMP-9抑制剂,IC50值为50μM,具有良好的抗溃疡作用[1]。

• CAS号：2241964-36-1
• 分子式：C₂₅H₁₉NO₂
• 分子量：365.42
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Shepherdin 79-87

Shepherdin (79-87) 是 Shepherdin 的 79 至 87 氨基酸片段。Shepherdin 是一种 Hsp90-Survivin 复合物的拟肽拮抗剂。具有抗肿瘤活性。

• CAS号：861224-28-4
• 分子式：C₄₁H₆₄N₁₂O₁₂S
• 分子量：949.09
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异甘草素； 4,2',4'-三羟基查耳酮

Isoliquiritigenin 是从光果甘草根中分到的黄酮类化合物,具有抗肿瘤的活性,能够抑制 aldose reductase 的活性,IC50 值为 320 nM。

• CAS号：961-29-5
• 分子式：C₁₅H₁₂O₄
• 分子量：256.253
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：504.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-210°C
• 闪点：272.7±24.4 °C

MK-8262

MK-8262是一种口服有效的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,IC50为53 nM,对数 D/5.3。MK-8262是一种双三氟甲基类似物,有可能用于冠心病(CHD)相关的高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)研究[1]。

• CAS号：1432054-03-9
• 分子式：C₃₅H₂₅F₉N₂O₅
• 分子量：724.57
• 类别：CETP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Revexepride

Revexepride 是一种高度选择性的 5-HT4 receptor 激动剂,也是潜在的 CYP3A4 enzyme 诱导剂,可用于治疗胃食管返流疾病。

• CAS号：219984-49-3
• 分子式：C₂₁H₃₂ClN₃O₄
• 分子量：425.94900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福辛普利钠

Fosinopril钠是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的原药,可作用于高血压和慢性心力衰竭。

• CAS号：88889-14-9
• 分子式：C₃₀H₄₅NNaO₇P
• 分子量：563.662
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：705.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：196-198ºC
• 闪点：380.6±35.7 °C