代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

SHP2 protein degrader-1

SHP2蛋白降解物-1是一种有效的SHP2变构抑制剂。SHP2蛋白降解物-1诱导SHP2降解和细胞凋亡。SHP2蛋白降解物-1具有研究SHP2相关疾病的潜力[1]。

• CAS号：2624181-69-5
• 分子式：C₄₂H₅₁Cl₂N₁₁O₈
• 分子量：908.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯托沙敏

苯甲苯胺(Bistrimin)是一种具有镇静和镇痛作用的抗组胺药。苯基甲苯胺还具有强大的Sigma-1受体结合亲和力(Ki:160nM)[1][2][3]。

• CAS号：92-12-6
• 分子式：C₁₇H₂₁NO
• 分子量：255.35500
• 类别：组胺受体

• 密度：1.022g/cm3
• 沸点：359.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：106ºC

Tyrosinase (206-214) (human) acetate salt

酪氨酸酶(206-214),人(AFLPWRLF),一种9氨基酸肽,是酪氨酸酶表位。酪氨酸酶(206-214),人可被HLA-A24限制性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)识别[1]。

• CAS号：166188-11-0
• 分子式：C₆₁H₈₃N₁₅O₁₀
• 分子量：1186.406
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戊唑醇

Tebuconazole 是一种农用唑类杀菌剂也能抑制 CYP51 ,对于白色念珠菌 CYP51 (CaCYP51) 和截段的人 CYP51 (Δ60HsCYP51) 的 IC50 值分别为 0.9 和 1.3 μM。

• CAS号：107534-96-3
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O
• 分子量：307.818
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：476.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102-105°C
• 闪点：242.2±31.5 °C

neorauflavane

新黄烷是一种强效的酪氨酸酶抑制剂,来源于热带弯曲线虫,其酪氨酸酶单烯醇酶活性的IC50值为30nM,二酚酶活性的IC 50值为500nM。新黄烷能有效降低B16黑色素瘤细胞的黑色素含量[1]。

• CAS号：53734-74-0
• 分子式：C₂₁H₂₂O₅
• 分子量：354.40
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：552.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.2±30.1 °C

FXIa-IN-8

FXIa-IN-8是一种有效的选择性FXIa抑制剂,IC50为14.2 nM。FXIa-IN-8具有抗血栓活性,但不增加出血风险和明显毒性UP>[1]。

• CAS号：2744293-04-5
• 分子式：C₃₁H₂₉ClN₈O₅
• 分子量：629.07
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(melle-4)环孢素

NIM811 (SDZ NIM811) 是一种有效的线粒体渗透转换 (mitochondrial permeability transition) 抑制剂。

• CAS号：143205-42-9
• 分子式：C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量：1202.611
• 类别：HCV

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：1293.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：736.2±34.3 °C

Z-L-Abu-CONH(CH2)3-morpholine

钙蛋白酶抑制剂XI是钙蛋白酶-1的可逆共价抑制剂。钙蛋白酶抑制剂XI可用于神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：145731-49-3
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄O₆
• 分子量：504.6
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SC-57461A

SC-57461A是白三烯A4(LTA4)水解酶的有效、口服活性、非肽和选择性抑制剂,重组人、小鼠和大鼠LTA4水解酶的IC50分别为2.5 nM、3 nM和23 nM[1]。

• CAS号：423169-68-0
• 分子式：C₂₀H₂₆ClNO₃
• 分子量：363.87800
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.115g/cm3
• 沸点：499.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.01ºC

西拉普利

Cilazapril是血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,可作用于高血压和充血性心力衰竭。

• CAS号：88768-40-5
• 分子式：C₂₂H₃₁N₃O₅
• 分子量：417.49900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：598.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：95-97ºC
• 闪点：315.5ºC

沙利度胺

Thalidomide 最初是一种镇静剂,能够抑制 ereblon (cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分),Kd 值约为 250 nM,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。

• CAS号：50-35-1
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂O₄
• 分子量：258.229
• 类别：细菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：509.7±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：269-271°C
• 闪点：262.1±28.2 °C

HS-131

HS-131是一种近红外染料栓系的Hsp90抑制剂,能够检测癌基因驱动的乳腺癌,包括多种不同的人类乳腺癌分子亚型[1]。

• CAS号：2084850-40-6
• 分子式：C₇₁H₉₅N₇O₁₃S₂
• 分子量：1318.68
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hx 600

HX600 是 RXR (Retinoid X Receptor) 异源二聚体复合物的合成激动剂。HX600 可预防缺血引起的神经元损伤。 HX600 具有口服生物活性。

• CAS号：172705-89-4
• 分子式：C₂₉H₃₀N₂O₂
• 分子量：438.56
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.176g/cm3
• 沸点：589.595°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.376°C

CAY10594

CAY10594在体外(IC50=140 nM)和细胞内(IC50=110 nM)都是一种有效的磷脂酶D2(PLD2)抑制剂[1]。CAY10594在体外强烈抑制乳腺癌细胞的侵袭性迁移,并通过调节磷酸化GSK-3β/JNK轴改善对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤[2]。

• CAS号：1130067-34-3
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₂
• 分子量：428.526
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：756.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：411.4±32.9 °C

Sp-环状3',5'-氢硫代磷酸酯腺苷水合物

Sp-cAMPS三乙胺,一种cAMP类似物,是cAMP依赖性PKA I和PKA II的有效激活剂。Sp-cAMPS三乙胺也是一种有效的竞争性磷酸二酯酶(PDE3A)抑制剂,Ki为47.6µM。Sp-cAMPS三乙胺结合PDE10 GAF结构域,EC50为40μM[1][2][3]。

• CAS号：93602-66-5
• 分子式：C₁₆H₂₇N₆O₅PS
• 分子量：446.46200
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：212-213 °C
• 闪点：N/A

Fluorobexarotene

Fluorobexarotene (compound 20) 是一种有效的 类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂。Fluorobexarotene 对 RXRα 受体的 Ki 值为 12 nM,EC50 值为 43 nM。Fluorobexarotene 具有明显的 RXR 结合亲和力,比 Bexarotene 高75%。

• CAS号：1190848-23-7
• 分子式：C₂₄H₂₇FO₂
• 分子量：366.46800
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7β,27-二羟基胆固醇

7ß,27二羟基胆固醇(7β,27-OHC)是RORγt(Ki=120nM)的有效和选择性激活剂。7ß,27二羟基胆固醇促进小鼠和人类CD4+Th17细胞的分化。7ß,27二羟基胆固醇也增加了依赖于CYP27A1的IL-17的产生[1]。

• CAS号：240129-43-5
• 分子式：C₂₇H₄₆O₃
• 分子量：418.65200
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbl-b-IN-12

Cbl-b-IN-12 (Example 10) 是一种 casitas b 系淋巴瘤 (CBL-B) 抑制剂,IC50 为 <100 nM。

• CAS号：2851871-29-7
• 分子式：C₂₈H₂₉F₃N₆O₂
• 分子量：538.56
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩他卡朋

Entacapone是特异的外周活性的邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。

• CAS号：130929-57-6
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₅
• 分子量：305.286
• 类别：COMT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：526.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-1630C
• 闪点：272.3±30.1 °C

(6S)-2-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-8-乙基-1,2,6,7,8,9-六氢-10-羟基-N,6-二甲基-1,9-二氧代吡嗪并[1',2':1,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-甲酰胺

MK-2048是HIV整合酶和INR263K的抑制剂,IC50分别为2.6 nM和1.5 nM。

• CAS号：869901-69-9
• 分子式：C₂₁H₂₁ClFN₅O₄
• 分子量：461.874
• 类别：HIV

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD7986

AZD7986 是一个二肽基肽酶 1 (DPP1) 抑制剂,在人,小鼠,大鼠,狗和兔中的 pIC50 值分别为 6.85, 7.6, 7.7, 7.8 和 7.8。

• CAS号：1802148-05-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O₄
• 分子量：420.46100
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-13 Inhibitor

DB04760 (compound 4) 是一种有效的,高选择性,非锌螯合的 MMP-13 抑制剂,IC50 为 8 nM。DB04760 显着降低紫杉醇的神经毒性并具有抗癌活性。

• CAS号：544678-85-5
• 分子式：C₂₂H₂₀F₂N₄O₂
• 分子量：410.41700
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK2-IN-7

ROCK2-IN-7 是一种以 ROCK2 为靶点的激酶抑制剂。ROCK2-IN-7 抑制 ROCK2/pSTAT3 信号通路。ROCK2-IN-7 在银屑病模型中可抑制全身免疫激活并减轻炎症反应。

• CAS号：3000541-95-4
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₅O
• 分子量：445.53
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valopicitabine dihydrochloride

盐酸丙哌西他滨(NM283)是一种核苷类似物,是强效抗HCV药物2'-C-甲基胞苷(NM107)的口服生物利用前药。NM107竞争性抑制NS5B聚合酶,导致链终止[1][2]。

• CAS号：640725-71-9
• 分子式：C₁₅H₂₆Cl₂N₄O₆
• 分子量：429.30
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Azasetron besylate

(R) -苯磺酸阿扎司琼(SENS-401)是一种口服活性钙调神经磷酸酶抑制剂。(R) -苯磺酸阿扎司琼可减少顺铂(HY-17394)诱导的听力损失和耳蜗损伤[1][2]。

• CAS号：2025360-91-0
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₃O₆S
• 分子量：507.99
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTI-277盐酸盐

FTI-277盐酸盐是法尼基转移酶FTase抑制剂,高效Ras CAAX肽模拟物,可抑制H-Ras和K-Ras信号转导。

• CAS号：180977-34-8
• 分子式：C₂₂H₃₀ClN₃O₃S₂
• 分子量：484.07500
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸多佐胺

Dorzolamide(L671152; MK507)盐酸盐是碳酸酐酶(CA)抑制剂,可作用于青光眼。

• CAS号：130693-82-2
• 分子式：C₁₀H₁₇ClN₂O₄S₃
• 分子量：360.90100
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.53 g/cm3
• 沸点：575.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：283-285ºC
• 闪点：302ºC

CM-675

CM-675 是磷酸二酯酶 5 (PDE5)和I类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC1) 的选择性抑制剂,其对 PDE5 和 HDAC1 的IC50 值分别为114 nM 和673 nM。CM-675 可用于治疗阿尔兹海默症。

• CAS号：1872466-47-1
• 分子式：C₃₁H₃₂N₆O₃
• 分子量：536.62
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RORγ-IN-1

RORγ-IN-1 是一个 RORγ 抑制剂来自专利 US 9481674 B1。Ki 值为 <100 nM。

• CAS号：1802706-04-2
• 分子式：C₂₇H₃₅F₃N₄O₃S
• 分子量：552.652
• 类别：ROR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：659.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：352.6±31.5 °C

比伐卢定

Bivalirudin 三氟醋酸盐是是20个氨基多肽,可逆地抑制凝血酶。

• CAS号：128270-60-0
• 分子式：C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃
• 分子量：2295.31
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A