跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

CNS-5161,N'-(2-CHLORO-5-METHYLSULFANYL-PHENYL)-N-METHYL-N-(3-METHYLSULFANYL-PHENYL)-GUANIDINE

CNS-5161是一种新型NMDA离子通道拮抗剂,与NMDA受体/离子通道位点相互作用,对谷氨酸的作用产生非竞争性阻断。

• CAS号：160754-76-7
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃S₂
• 分子量：351.92
• 类别：iGluR

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：529.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.8ºC

Memantine-d3 hydrochloride

美金刚-d3(盐酸)是氘标记的美金刚。美金刚是一种口服活性非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂。美金刚可用于中重度阿尔茨海默病(AD)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1329802-06-3
• 分子式：C₁₂H₁₉D₃ClN
• 分子量：218.78
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙环定盐酸盐

Procyclidine hydrochloride 是一种有效的抗胆碱能试剂,也具有NMDA拮抗剂的特性。

• CAS号：1508-76-5
• 分子式：C₁₉H₃₀ClNO
• 分子量：323.90100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：433.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：85.5 to 86.5ºC
• 闪点：205.7ºC

Pyr10

Pyr10是一种新型TRPC3选择性抑制剂, 作用于转染YFP-TRPC3的HEK293细胞, 抑制ROCE, IC50为0.72 uM。

• CAS号：1315323-00-2
• 分子式：C₁₈H₁₃F₆N₃O₂S
• 分子量：449.370
• 类别：TRP频道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：470.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.1±31.5 °C

1,4-二氢-6,7-二硝基-2,3-喹喔啉二酮

DNQX是一个AMPA受体的拮抗剂。

• CAS号：2379-57-9
• 分子式：C₈H₄N₄O₆
• 分子量：252.141
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：670.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300°C
• 闪点：359.4ºC

甘氨酸D5

甘氨酸-d5是氘标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：4896-77-9
• 分子式：C₂D₅NO₂
• 分子量：80.097
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

阿雷地平

MPC1304 是一种钙离子 (Ca2+) 通道拮抗剂,具有强大而持久的抗高血压作用。

• CAS号：86780-90-7
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O₇
• 分子量：388.37100
• 类别：钙通道

• 密度：1.284 g/cm3
• 沸点：530ºC at 760 mmHg
• 熔点：155°
• 闪点：274.3ºC

TRPM8 antagonist 3

TRPM8拮抗剂3是一种新型的TRPM8阻滞剂,其IC50值为11nM。

• CAS号：2102179-29-1
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₄S
• 分子量：292.31
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KS176

KS176是一种选择性的高活性乳腺癌耐药蛋白多药转运通道 (BCRP) 抑制剂(在Pheo A和Hoechst检测中IC50值分别为0.59和1.39 μM)。对P-gp和MRP1没有抑制活性。

• CAS号：1253452-78-6
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量：405.40300
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPO-IN-5

MPO-IN-5(化合物1)是一种有效的、不可逆的MPO(髓过氧化物酶)抑制剂。MPO-IN-5抑制MPO过氧化和hERG结合,IC50值分别为0.22和2.8μM。MPO-IN-5显示出快速的抑制动力学,酶失活率(kinact/Ki)为23000 M−1秒−1[1].

• CAS号：2476764-11-9
• 分子式：C₂₄H₂₄N₆O₂
• 分子量：428.49
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MG 624,α7nACh受体拮抗剂

MG624是一种有效的选择性神经元α7 nAChR拮抗剂,Ki为106 nM【1】。

• CAS号：77257-42-2
• 分子式：C₂₂H₃₀NO+
• 分子量：324.48000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸长春质碱

Catharanthine Tartrate 是长春花中的生物碱类物质,抑制电压门控 L 型钙离子通道 (voltage-operated L-type Ca2+ channel),具有抗肿瘤、降血压的活性。

• CAS号：4168-17-6
• 分子式：C₄₆H₅₄N₄O₁₀
• 分子量：822.942
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

钙离子载体

Calcium ionophore I (ETH 1001) 是一种用于生物膜的选择性 Ca2+ 载体 (Ca2+ ionophore)。Calcium ionophore I 可用于Ca2+ 选择性微电极,可用于定量测定细胞内静息 Ca2+ 活性和缓慢变化的 Ca2+ 水平。

• CAS号：58801-34-6
• 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₈
• 分子量：684.98700
• 类别：钙通道

• 密度：1g/cm3
• 沸点：715.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.3ºC

利多卡因

Lidocaine是组胺H1受体反向激动剂,IC50>32 μM。

• CAS号：137-58-6
• 分子式：C₁₄H₂₂N₂O
• 分子量：234.337
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：372.7±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：66-69°C
• 闪点：179.2±30.7 °C

3-chloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)-1-benzothiophene-2-carboxamide

GluR6拮抗剂-1是苯并噻吩衍生物,作为GluR6抑制剂。GluR6拮抗剂-1可用于研究急性和慢性神经系统疾病[1]。

• CAS号：323176-64-3
• 分子式：C₁₅H₁₁ClN₂OS
• 分子量：302.779
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：543.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.5±30.1 °C

氧化前胡素

Oxypeucedanin 是从 Angelica dahurica 中分离出来的呋喃香豆素衍生物。Oxypeucedanin 是一种选择性的开放通道阻滞剂,可抑制 hKv1.5 通道电流,IC50 值为 76 nM。Oxypeucedanin 延长心脏动作电位持续时间 (APD),是一种潜在的抗心律失常试剂。Oxypeucedanin 通过抑制癌细胞迁移来诱导细胞凋亡 (apoptosis )。

• CAS号：737-52-0
• 分子式：C₁₆H₁₄O₅
• 分子量：286.279
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：469.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：141-142 °C
• 闪点：237.8±28.7 °C

Facinicline hydrochloride

Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 是具有口服活性的烟碱 α7 receptor 部分激动剂,对人nAChR 的 Ki 值为 6 nM。Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 可改善啮齿类动物的认知和感觉运动门控。Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 对5-HT3 受体 (拮抗剂)的Ki 值为 1.2 nM。

• CAS号：677305-02-1
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₄O
• 分子量：306.79
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04958242

PF-04958242是一种新型强效,选择性和口服活性AMPA受体(AMPAR)阳性变构调节剂(PAM),Ki为170 nM,EC50为370 nM；正在开发用于治疗精神分裂症的认知症状。精神分裂症1期停止使用

• CAS号：1258963-59-5
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₄S₂
• 分子量：381.509
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：531.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.0±32.9 °C

Kv3调节剂1

Kv3 modulator 1 是一种 Kv3 电压门控钾通道调节剂,详细信息请参考专利文献 WO2018020263A1 中的化合物 X。Kv3 modulator 1 可用于治疗炎性疼痛。

• CAS号：1380696-64-9
• 分子式：C₂₀H₂₀N₄O₄
• 分子量：380.40
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dofequidar

Dofequidar(MS-209)是新型的喹啉化合物,能逆转P-糖蛋白(P-gp)介导的多药抗性。

• CAS号：129716-58-1
• 分子式：C₃₀H₃₁N₃O₃
• 分子量：481.58500
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.228g/cm3
• 沸点：720.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：389.7ºC

氟氯菊酯

联苯菊酯是一种人工合成的拟除虫菊酯杀虫剂,它能延长钠通道的开放时间,导致昆虫神经系统的膜去极化和传导阻滞。联苯菊酯对冈比亚疟原虫和致倦库蚊有效(LD50s分别为0.15和0.16ng/mg),并增加了处理过的玉米和高粱植株的内生线虫死亡率。

• CAS号：82657-04-3
• 分子式：C₂₃H₂₂ClF₃O₂
• 分子量：422.868
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：453.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：68-71°C
• 闪点：136.5±17.9 °C

盐酸Eleclazine

Eleclazine hydrochloride是一个新的Na+电流的抑制剂,IC50值是0.7 uM.

• CAS号：1448754-43-5
• 分子式：C₂₁H₁₇ClF₃N₃O₃
• 分子量：451.826
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-二甲氧基-N-甲基-N-[3-[(5-苯基-1,2,4-噻二唑-3-基)氧基]丙基]苯乙胺盐酸盐

KC 12291 hydrochloride 是一种有口服活性的电压门控钠通道 (VGSC) 的阻断剂。KC 12291 hydrochloride 降低 Na+ 持续电流振幅,发挥抗缺血作用。KC 12291 hydrochloride 在体外和体内均有显著的心脏保护作用。

• CAS号：181936-98-1
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₃O₃S
• 分子量：449.99
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

U型101017

U-101017 是 benzodiazepine 受体 和 GABAA 受体 的部分激动剂,具有抗焦虑的作用。

• CAS号：170568-47-5
• 分子式：C₂₃H₂₇ClN₄O₃
• 分子量：442.93800
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾他尼索

KPT-8602 是一个第二代的 exportin-1抑制剂。

• CAS号：1642300-52-4
• 分子式：C₁₇H₁₀F₆N₆O
• 分子量：428.291
• 类别：CRM1

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：574.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.2±32.9 °C

AMG2850

AMG2850 是一个有效的、有口服活性的TRPM8 的选择性拮抗剂。

• CAS号：1470018-52-0
• 分子式：C₁₉H₁₇F₆N₃O
• 分子量：417.35
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-抗坏血酸 13C-2

L-抗坏血酸-13C-2是13C标记的L-抗坏血酸。L-抗坏血酸是一种电子供体,是一种内源性抗氧化剂。L-抗坏血酸以6.5μM的IC50选择性抑制Cav3.2通道。L-抗坏血酸也是一种胶原蛋白

• CAS号：1313730-17-4
• 分子式：C₅₁₃CH₈O₆
• 分子量：177.12
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JYL 1421

JYL 1421 是 TRPV1 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 8 nM。

• CAS号：401907-26-4
• 分子式：C₂₀H₂₆FN₃O₂S₂
• 分子量：423.568
• 类别：TRP频道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：546.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.4±32.9 °C

BI-9627

BI-9627 是一种钠氢交换异构体1 (NHE1) 抑制剂,EC50 值为 31 nM.

• CAS号：1204329-34-9
• 分子式：C₁₆H₁₉F₃N₄O₂
• 分子量：356.34
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-70

MC70是一种有效的非选择性P糖蛋白(P-gp)抑制剂,EC50为0.69µM。MC70是一种ABC转运蛋白抑制剂和抗癌剂。MC70与ABCB1、ABCG2和ABCC1相互作用[1][2]。

• CAS号：1031367-64-2
• 分子式：C₂₄H₂₅NO₃
• 分子量：375.46
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：536.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.3±30.1 °C