描述 |
JYL 1421 是 TRPV1 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 8 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 8 nM (TRPV1 receptor)[1].
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体外研究 |
与JYL 1421孵育5分钟浓度依赖性地抑制辣椒素(330nM)诱发的Ca 2+积累。 JYL 1421的最低浓度(5 nM)的抑制效果达到显着水平,1μM几乎消除了响应,仅观察到第一次辣椒素诱导的Ca 2+流入的3.1±0.65%。 JYL 1421的IC50值为8 nM。同时,capsazepine的作用明显较小,在1μM浓度下诱导41.7%的抑制,但这种抑制作用在10μM时不会进一步增加,并且不会达到50%[1] 。
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体内研究 |
将50μL辣椒素溶液(10μg/ mL)滴入大鼠的左眼,在3分钟内引起12.9±1.3次擦拭运动。用0.4或1mg/kg ip JYL 1421预处理大鼠不会显着影响擦拭行为,但2-5mg/kg剂量依赖性地减少擦拭运动的次数。 ID50值为4.6 mg/kg。未治疗大鼠的平均动脉压为109.9±4.2 Hgmm(n = 6)。静脉注射1μg/ kg和2μg/ kg辣椒素分别引起血压短暂下降47.4±4.7和59.6±4.2 Hgmm(n = 6)。两种施用剂量的JYL 1421(0.4和1.6mg/kg)均未引起低血压。 JYL 1421剂量依赖性地抑制辣椒素诱导的血压下降,如需要更高的辣椒素剂量以引起JYL 1421给药后的反射性低血压所示。 Capsazepine不能诱导显着抑制辣椒素诱发的低血压,最高剂量为2 mg/kg [1]。
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动物实验 |
大鼠[1]在给予辣椒素之前20分钟腹膜内进行JYL 1421(0.4,1,2或5mg / kg)预处理。在对照组大鼠中,溶剂以相同的体积注射,在参考组中给予capsazepine(2或5 mg / kg)ip响应50μL辣椒素溶液(10μg/ mL)的擦拭次数落入左侧在滴注后60秒内测定雄性Wistar大鼠(180-220g)的眼睛。通过加热灯将体温保持在37℃。药物通过插入右颈静脉的插管给药。通过快速注射以5分钟间隔分开的辣椒素(1和2μg/ kg静脉注射)诱发肺化学反射。此后施用JYL 1421(0.4和1.6mg / kg iv),并且在5分钟后以增加的剂量重复辣椒素注射,直到可以实现对照反应的量级。对于定量分析,确定辣椒素诱导的低血压的曲线下面积(AUC)[1]。
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参考文献 |
[1]. Jakab B, et al. Pharmacological characterization of the TRPV1 receptor antagonist JYL1421 (SC0030) in vitro and in vivo in the rat. Eur J Pharmacol. 2005 Jul 4;517(1-2):35-44.
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