跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N-(1H-吲唑-4-基)脲

ABT-102 是一种有效且高度选择性的 Vanilloid Receptor (TRPV1) 受体拮抗剂。ABT-102 有效且可逆地增加热痛阈值并减少阈上口腔/皮肤热痛。ABT-102 可减少炎症、骨癌、术后和骨关节炎疼痛模型中动物的伤害性反应。

• CAS号：808756-71-0
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O
• 分子量：348.44
• 类别：TRP频道

• 密度：1.24 g/cm3
• 沸点：529.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.1ºC

艾普拉唑

Ilaprazole (IY-81149)是质子泵抑制剂；抑制H+/K+-ATPase的IC50值为6.0 μM。

• CAS号：172152-36-2
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₂S
• 分子量：366.437
• 类别：质子泵

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：651.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.5±34.3 °C

西伐丁

Cevadine 是一种电压敏感钠通道 (sodium channel) 激动剂。Cevadine 具杀虫 (insecticidal) 活性。

• CAS号：62-59-9
• 分子式：C₃₂H₄₉NO₉
• 分子量：591.73
• 类别：钠通道

• 密度：1.41g/cm3
• 沸点：733.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：213.5ºC (with decomposition)
• 闪点：397.3ºC

莫沙必利 柠檬酸盐

柠檬酸莫沙必利(TAK-370)脱水物是一种具有5-羟色胺4受体激动剂活性的促胃动力药物,已广泛用于各种胃肠疾病的研究。柠檬酸莫沙必利二水合物以浓度依赖性方式有效抑制Kv4.3,IC50值为15.2μM[1]。柠檬酸莫沙必利二水合选择性地刺激体内上消化道运动[2]。

• CAS号：636582-62-2
• 分子式：C₂₆H₃₃ClFN₃O₆
• 分子量：538.00800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：112-114°C
• 闪点：N/A

毒毛旋花苷G

Ouabain Octahydrate 是 Na+/K+-ATPase 抑制剂,常用于治疗充血性心力衰竭。

• CAS号：11018-89-6
• 分子式：C₂₉H₆₀O₂₀
• 分子量：584.653
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：838.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260ºC
• 闪点：272.9±27.8 °C

Gboxin

Gboxin 是一种氧化磷酸化抑制剂,可靶向抑制胶质母细胞瘤生长。Gboxin 抑制 F0F1 ATP 合成 。具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2101315-36-8
• 分子式：C₂₂H₃₃ClN₂O₂
• 分子量：392.96
• 类别：ATP合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[(9Z)-1-oxo-9-octadecen-1-yl]-L-valine

N-Oleoyl valine 是一种 N-酰基缬氨酸化合物,可作为 TRPV3 拮抗剂。

• CAS号：60374-41-6
• 分子式：C₂₃H₄₃NO₃
• 分子量：381.59
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：-13°C

谷氨酸二甲酯

谷氨酸二甲酯是谷氨酸的膜渗透类似物,可刺激葡萄糖诱导的胰岛素释放。L-谷氨酸二甲酯抑制KATP通道活性。L-谷氨酸二甲酯抑制纤细杆菌生长并导致细胞分裂异常。L-谷氨酸二甲酯可用于糖尿病、葡萄糖转运、磷酸化和进一步代谢的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：6525-53-7
• 分子式：C₇H₁₃NO₄
• 分子量：175.18200
• 类别：细菌

• 密度：1.129 g/cm3
• 沸点：224.292ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：76.674ºC

(±)-BAYK8644

Bay K 8644是一种二氢吡啶化合物,是一种特殊的L型钙通道激动剂。Bay K 8644通过增加肌膜Ca2+通道的开放时间增加Ca2+内流[1]。

• CAS号：71145-03-4
• 分子式：C₁₆H₁₅F₃N₂O₄
• 分子量：356.29700
• 类别：钙通道

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：404.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.3ºC

Tiludronic acid disodium hemihydrate

Tiludronate (Tiludronic Acid) disodium hemihydrate 是一种口服活性双膦酸盐,可以起到骨调节作用。Tiludronate 用于代谢性骨疾病的研究。Tiludronate disodium hemihydrate 是破骨细胞空泡 H+-ATP 酶的有效抑制剂。

• CAS号：155453-10-4
• 分子式：C₁₄H₁₆Cl₂Na₄O₁₃P₄S₂
• 分子量：743.15900
• 类别：质子泵

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸

(E) -3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)是一种被多甲氧基取代的肉桂酸。(E) -3,4,5-三甲氧基肉桂酸是一种口服活性强的GABAA/BZ受体激动剂。(E) -3,4,5-三甲氧基肉桂酸对5-HT2C和5-HT1A受体具有良好的结合亲和力,IC50值分别为2.5和7.6μM。(E) -3,4,5-三甲氧基肉桂酸具有抗惊厥和镇静活性。(E) -3,4,5-三甲氧基肉桂酸可用于失眠、头痛和癫痫的研究[1][2][3]。

• CAS号：20329-98-0
• 分子式：C₁₂H₁₄O₅
• 分子量：238.237
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：396.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125-127ºC(lit.)
• 闪点：151.5±20.0 °C

Zoniporide hydrochloride hydrate

Zoniporide (CP-597396) hydrochloride hydrate 是 1 型钠氢交换剂 (NHE-1) 的有效和选择性抑制剂。Zoniporide hydrochloride hydrate 抑制人 NHE-1 (IC50=14 nM),与其他 NHE 亚型相比具有大于 150 倍的选择性,并有效抑制离体 NHE-1 依赖性的人血小板溶胀 (IC50=59 nM)。

• CAS号：863406-85-3
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₆O₂
• 分子量：374.82500
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CaCCinh-A01

CaCCinh-A01 是 TMEM16A 和钙激活氯化物通道 (CaCC) 的抑制剂,IC50 值分别为 2.1 和 10 μM。

• CAS号：407587-33-1
• 分子式：C₁₈H₂₁NO₄S
• 分子量：347.42900
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡格列净

Canagliflozin是选择性的 SGLT2 抑制剂,在mSGLT2,rSGLT2和hSGLT2细胞中的IC50分别为2 nM,3.7 nM和4.4 nM。

• CAS号：842133-18-0
• 分子式：C₂₄H₂₅FO₅S
• 分子量：444.516
• 类别：SGLT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：642.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.6±31.5 °C

Hainantoxin-IV

海南毒素IV是钠通道的特异性拮抗剂,靶向河豚毒素敏感性(TTX-S)电压门控钠通道。His28和Lys32是海南毒素IV与靶标结合的关键残基,而海南毒素Ⅳ采用抑制剂胱氨酸结基序[1]。

• CAS号：651782-02-4
• 分子式：C₁₆₆H₂₅₇N₅₃O₅₀S₆
• 分子量：3987.53
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸丁卡因

Tetracaine盐酸盐是钙离子通道变构抑制剂。

• CAS号：136-47-0
• 分子式：C₁₅H₂₅ClN₂O₂
• 分子量：300.824
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：389.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：149°C
• 闪点：189.3ºC

Diazoxide-d3

重氮氧化物-d3是氘标记的重氮氧化物。二氮嗪(Sch-6783)是一种ATP敏感性钾通道激活剂,具有治疗高胰岛素血症的潜力。

• CAS号：1432063-51-8
• 分子式：C₈H₄D₃ClN₂O₂S
• 分子量：233.69
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：414.8±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6±29.3 °C

替培啶

替匹定可逆抑制多巴胺(DA)D2受体介导的GIRK电流(IDA(GIRK)),IC50为7.0μM。替匹定随后激活VTA多巴胺神经元[1]。替匹定是一种非麻醉性镇咳药,具有抗抑郁作用[2]。

• CAS号：5169-78-8
• 分子式：C₁₅H₁₇NS₂
• 分子量：275.43200
• 类别：钾通道

• 密度：1.1947 (rough estimate)
• 沸点：bp4-5 178-184°
• 熔点：64-65°
• 闪点：N/A

17-PA

17-PA是神经甾体增强和GABAA受体直接门控的选择性拮抗剂【1】。

• CAS号：694438-95-4
• 分子式：C₂₅H₃₄O₆
• 分子量：430.534
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：599.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.8±23.6 °C

氯甲苯噻嗪

Diazoxide是一种ATP敏感性的钾离子通道激活剂; 可用于治疗高胰岛素血症。

• CAS号：364-98-7
• 分子式：C₈H₇ClN₂O₂S
• 分子量：230.671
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：414.8±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>310°C
• 闪点：204.6±29.3 °C

RN-9893

一种有效的,选择性口服生物可利用的TRPV4拮抗剂,小鼠,人和大鼠TRPV4通道的IC50分别为320,420和660 nM；TRPV4对TRPV1,TRPV3和TRPM8的选择性>15倍,其他54种常见的生物学目标。

• CAS号：1803003-68-0
• 分子式：C₂₁H₂₃F₃N₄O₅S
• 分子量：500.491
• 类别：TRP频道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ω-Hexatoxin-Hv1a

ω-六毒素-Hv1a是一种可以从毒蛛(Hadronyche versuta)中分离出来的神经毒素。ω-六毒性-Hv1a阻断电压门控钙通道[1][2]。

• CAS号：193981-10-1
• 分子式：C₁₆₂H₂₄₇N₄₉O₆₁S₆
• 分子量：4049.38
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-191095

BMS-191095是线粒体ATP敏感性(mitoKATP)的钾离子通道活化剂。

• CAS号：166095-21-2
• 分子式：C₂₂H₂₁ClN₄O₂
• 分子量：408.88100
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Spinoxin

Spinoxin 从蝎子 Heterometrus spinifer 的毒液中分离出来,是一种由 4 个二硫桥交联的 34 个残基肽神经毒素。 Spinoxin 是 Kv1.3 钾通道 (potassium channel) 的有效抑制剂 (IC50 = 63 nM),被认为是诊断和治疗中的有效分子靶点。 治疗各种自身免疫性疾病和癌症。

• CAS号：752984-66-0
• 分子式：C₁₄₇H₂₃₆N₄₈O₄₆S₉
• 分子量：3700.33
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RO-3

RO-3是一种有效的中枢神经系统渗透剂,对人同多聚体P2X3和异多聚体P2X2/3受体具有口服活性P2X3和P2X2/3拮抗剂,PIC50分别为5.9和7.0。RO-3对P2X3和P2X2/3的选择性高于所有其他功能性同型多聚体P2X受体(IC50>10) P2X1,2,4,5,7处的μM[1]。

• CAS号：1026582-88-6
• 分子式：C₁₆H₂₂N₄O₂
• 分子量：302.371
• 类别：P2X受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：516.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.1±32.9 °C

CGP 36742

CGP 36742 是一种选择性 GABAB 受体拮抗剂,可在外周给药后穿透血脑屏障,IC50 为 32 μM。CGP 36742 可用于治疗抑郁症。

• CAS号：123690-78-8
• 分子式：C₇H₁₈NO₂P
• 分子量：179.19700
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

右旋兰索拉唑

(R)-Lansoprazole是质子泵抑制剂,能抑制胃酸生成。

• CAS号：138530-94-6
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量：369.362
• 类别：质子泵

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：66-68?C
• 闪点：289.9±32.9 °C

Plazinemdor

Plazinemdor是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阳性变构调节剂。Plazinemdor可用于精神、神经和神经发育障碍以及神经系统疾病的研究[1]。。

• CAS号：2378285-59-5
• 分子式：C₂₁H₁₉ClF₂N₄O₂
• 分子量：432.85
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kv3 modulator 2

Kv3 modulator 2 (formula (I)) 是一种有效的 Kv3 channels 调节剂,具有止疼活性,用于相关疾病的预防以及治疗,详细信息请参考专利 WO2018109484A1,化合物 formula (I)。

• CAS号：2101321-76-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₄
• 分子量：379.41
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Elexacaftor

CFTR corrector 1 (compound 1) 是一种囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 的调节剂。CFTR corrector 1 (compound 1) 促进CFTR的加工和转运,增加细胞表面CFTR的数量。

• CAS号：2216712-66-0
• 分子式：C₂₆H₃₄F₃N₇O₄S
• 分子量：597.65
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A