跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

CP-101606 mesylate

甲磺酸Traxoprodil(CP101606)是一种强效和选择性NMDA拮抗剂,其IC50为10nM,可保护海马神经元。

• CAS号：188591-67-5
• 分子式：C₂₁H₂₉NO₆S
• 分子量：423.52
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Org 25543 hydrochloride

Org 25543 h ydrochloride是一种选择性且不可逆的 GlyT2 抑制剂 (IC50: 16 nM)。Org 25543 hydrochloride 具有镇痛作用。Org 25543 hydrochloride 可改善小鼠部分坐骨神经结扎损伤后的机械性异常性疼痛。

• CAS号：495076-64-7
• 分子式：C₂₄H₃₃ClN₂O₄
• 分子量：448.98
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NHE3-IN-3

NHE3-IN-3(化合物1)是一种Na+/H+交换异构体3(NHE3)抑制剂,其pIC50分别为6.2和6.6,可对抗人和大鼠NHE3。NHE3-IN-3在Sprague–Dawley大鼠中的口服生物利用度高(98%)[1]。

• CAS号：543734-50-5
• 分子式：C₁₆H₁₆Cl₂N₂O₂S
• 分子量：371.28
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FCPT

FCPT是一种ATP竞争性驱动蛋白-5抑制剂。

• CAS号：862250-23-5
• 分子式：C₁₇H₁₃FN₂S
• 分子量：296.36
• 类别：ATP合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异海松酸

异戊酸是一种有效的大电导钙激活钾通道开放剂。

• CAS号：5835-26-7
• 分子式：C₂₀H₃₀O₂
• 分子量：302.451
• 类别：钾通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：416.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：160°
• 闪点：200.0±23.4 °C

4-氨基丁酸

γ-Aminobutyric acid (4-Aminobutyric acid) 是成年哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质[1][2],能够与离子移变 GABA 受体 (GABAA) 受体和促代谢受体 (GABAB) 受体结合发挥作用[2]。

• CAS号：56-12-2
• 分子式：C₄H₉NO₂
• 分子量：103.120
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：248.0±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-204ºC
• 闪点：103.8±22.6 °C

丁酸氯维地平

Clevidipine 是短效二氢吡啶钙离子通道拮抗剂,IC50为7.1 nM。

• CAS号：167221-71-8
• 分子式：C₂₁H₂₃Cl₂NO₆
• 分子量：456.316
• 类别：钙通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：539.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-130°C
• 闪点：280.2±30.1 °C

CXL-1020

CXL-1020是一种基于羟胺的硝基(HNO)供体。CXL-1020改善异常松弛大鼠的心脏肌力/肌张力和Ca2+循环。CXL-1020在犬模型中诱导血管舒张并改善心功能。CXL-1020已用于研究收缩性心力衰竭和稳定性心力衰竭[1]。

• CAS号：950834-06-7
• 分子式：C₇H₉NO₅S₂
• 分子量：251.28
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸丙氧卡因

Propoxycaine盐酸盐是一种局部麻醉剂, 结合并抑制电压门控钠通道, 抑制脉冲起始和传导所需的离子通量, 从而导致感觉的丢失。

• CAS号：550-83-4
• 分子式：C₁₆H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：330.85000
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：434.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.5ºC

羧基酰胺

Carboxyamidotriazole (L 651582; CAI) 是一种非电压依赖性钙通道阻滞剂,也是一种无细胞毒性的抗肿瘤药物,并具有抗炎活性。

• CAS号：99519-84-3
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₃N₅O₂
• 分子量：424.67
• 类别：钙通道

• 密度：1.65g/cm3
• 沸点：685.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.3ºC

Roquefortine C

Roquefortine C 是一种从罗氏青霉分离的真菌环肽,可激活 P-gp 并抑制 P450-3A和其他血红蛋白。Roquefortine C 对革兰氏阳性细菌具有抑菌活性。

• CAS号：58735-64-1
• 分子式：C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量：389.450
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：768.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：418.4±32.9 °C

盐酸布比卡因

Bupivacaine hydrochloride monohydrate 是一种 NMDA 受体抑制剂。Bupivacaine hydrochloride monohydrate 可以阻断钠、L-钙和钾通道。Bupivacaine hydrochloride monohydrate 有效阻断 SCN5A 通道,IC50 为 69.5 μM。Bupivacaine hydrochloride monohydrate 可用于慢性疼痛的研究。

• CAS号：73360-54-0
• 分子式：C₁₈H₃₁ClN₂O₂
• 分子量：342.90
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：255-259℃
• 闪点：N/A

IA-Alkyne

IA-Alkyne (Iodoacetamide-alkyne; N-Hex-5-ynyl-2-iodo-acetamide) 是一种 TRP 通道 (TRPC) 的激动剂,有潜力用于呼吸道感染相关疾病的研究。IA-Alkyne 可以用来开发同位素标记的探针,用于定量的半胱氨酸反应分析 (cysteine-reactivity)。

• CAS号：930800-38-7
• 分子式：C₈H₁₂INO
• 分子量：265.09100
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-甲基苯氧基)-1,2-丙烷二醇

Mephenesin是一种NMDA受体拮抗剂, Mephenesin是一种中枢性肌松弛剂。

• CAS号：59-47-2
• 分子式：C₁₀H₁₄O₃
• 分子量：182.21600
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.152g/cm3
• 沸点：153ºC(4 torr)
• 熔点：69ºC
• 闪点：161.5ºC

酚加宾

芬加宾是一种GABA能抗抑郁药物。Fengabine可用于抑郁症的研究[1]。

• CAS号：80018-06-0
• 分子式：C₁₇H₁₇Cl₂NO
• 分子量：322.22900
• 类别：GABA受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：442.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.2ºC

V-116517

V-116517是一种新型有效,选择性,口服生物可利用的TRPV1拮抗剂,IC50为35.1 nM；在一组66个离子通道,受体,转运蛋白中显示TRPV1对TRPV3和TRPV4(>10 uM)的高选择性；剂量依赖性逆转在急性炎性CFA模型中ED50为2mg/kg(口服)的热痛觉过敏；在多种动物疼痛模型中显示出优异的水溶性,代谢稳定性,多种物种的口服生物利用度以及优异的功效。疼痛2期临床

• CAS号：1073616-61-1
• 分子式：C₁₉H₁₈ClF₃N₄O₃
• 分子量：442.819
• 类别：TRP频道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：679.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.6±31.5 °C

TRPV1 antagonist 5

TRPV1拮抗剂5(化合物1)是一种有效的TRPV1阻断剂[1]。

• CAS号：878811-00-8
• 分子式：C₂₇H₃₁FN₆O₂
• 分子量：490.57
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD0176078

PD0176078 是一种新发现的 N 型钙通道 (Calcium channel) 阻滞剂。

• CAS号：248922-46-5
• 分子式：C₂₃H₃₀F₂N₂O
• 分子量：388.49
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin RgIA

α-Conotoxin RgIA (α-RgIA) 是一种特异性 α9α10 nAChR 拮抗剂。α-Conotoxin RgIA 可从 Conus regius 毒液中获得。α-Conotoxin RgIA 可用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：876728-23-3
• 分子式：C₅₉H₉₅N₂₅O₁₈S₄
• 分子量：1570.80
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-701324

L-701324是一种具有口服活性的, 长效抗惊厥剂, 对NMDA受体的甘氨酸位点具有高亲和力和选择性。

• CAS号：142326-59-8
• 分子式：C₂₁H₁₄ClNO₃
• 分子量：363.794
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：584.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.4±30.1 °C

抗组胺药-1

Antihistamine-1 是能够渗透血脑屏障的 H1-抗组胺药 (Ki=6.9 nM), 它也是 CYP2D6 和 hERG 通道的抑制剂,其 IC50 值分别为 5.4 和 0.8 μM。

• CAS号：1186430-60-3
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅
• 分子量：389.47
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸-1-C

甘氨酸-1-13C是13C标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：20110-59-2
• 分子式：C₁₃CH₅NO₂
• 分子量：76.05930
• 类别：iGluR

• 密度：1.254g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

雷地奎尼

Radequinil (AC-3933) 是一种苯二氮卓类受体 (BzR) 部分反向激动剂。AC-3933 与 GABA(-) 和 GABA(+) 配体结合,Ki 分别为 5.15 和 6.11 nM。

• CAS号：219846-31-8
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₃
• 分子量：334.33
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-05105679

PF-05105679 是一种具有口服活性的,选择性TRPM8 拮抗剂,IC50 为 103 nM。TRPM8,也称为感冒和薄荷醇受体 1 (CMR1),是褪黑素亚家族的成员。PF-05105679 用于感冒相关疼痛的临床疗效。

• CAS号：1398583-31-7
• 分子式：C₂₆H₂₁FN₂O₃
• 分子量：428.455
• 类别：TRP频道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：669.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：358.4±31.5 °C

6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮

CNQX (FG9065) 是高效的 AMPA/kainate 受体拮抗剂。

• CAS号：115066-14-3
• 分子式：C₉H₄N₄O₄
• 分子量：232.152
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：659.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：352.6ºC

3-[[5-(2,3-二氯苯基)-1H-四唑-1-基]甲基]吡啶单盐酸盐

A 438079 hydrochloride 是一种有效的,选择性的 P2X7 受体拮抗剂,pIC50 值为 6.9。

• CAS号：899431-18-6
• 分子式：C₁₃H₁₀Cl₃N₅
• 分子量：342.611
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-鹰爪豆碱

(+)-Sparteine 是一种天然生物碱,作为一种神经节阻滞剂。在神经细胞中,(+)-Sparteine 竞争性地抑制烟碱型乙酰胆碱受体 (nACh receptor) 活性。

• CAS号：492-08-0
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂
• 分子量：234.380
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：340.9±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201ºC
• 闪点：148.3±6.8 °C

鲁比前列素

Lubiprostone(SPI-0211;RU0211)是胃肠制剂,可作用于慢性便秘。

• CAS号：136790-76-6
• 分子式：C₂₀H₃₂F₂O₅
• 分子量：390.462
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：532.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：56-59ºC
• 闪点：275.7±30.1 °C

5-aminocarbonyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a,d)cyclohepten-5,10-imine

ADCI 是一种非竞争性 NMDA 拮抗剂,是一种广谱抗惊厥剂。

• CAS号：124070-15-1
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量：250.29500
• 类别：iGluR

• 密度：1.305g/cm3
• 沸点：460.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232ºC

腺苷5'-二磷酸核糖钠盐

Adenosine 5′-diphosphoribose sodium (ADP ribose sodium) 是一种烟酰胺腺嘌呤核苷酸 (NAD+) 的代谢产物,也是一种最有效和最主要的细胞内 Ca2+ 渗透性阳离子 TRPM2 通道激活剂,还可以增强自噬 (autophagy)。

• CAS号：68414-18-6
• 分子式：C₁₅H₂₂N₅NaO₁₄P₂
• 分子量：581.29800
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A