跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

CFTR activator 1

CFTR活化剂1是一种有效且选择性的CFTR激活剂,EC50为23nM。CFTR激活剂1可用于改善干眼症[1]。

• CAS号：2768261-09-0
• 分子式：C₂₇H₂₇N₅O₄
• 分子量：485.53
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙胺卡因

Prilocaine是局麻化合物。

• CAS号：721-50-6
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O
• 分子量：220.311
• 类别：Na+/K+ATP酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：361.6±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：37-38ºC
• 闪点：134.3±23.3 °C

酒石酸伐伦克林

• CAS号：375815-87-5
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₆
• 分子量：361.35
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：400.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：206-208ºC
• 闪点：N/A

尼索地平

Nisoldipine(BAY-k 5552; Sular)是高效特异的L型Cav1.2通道阻断剂,IC50为10 nM。

• CAS号：63675-72-9
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₆
• 分子量：388.414
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：505.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147-148°C
• 闪点：259.7±30.1 °C

20(S)-原人参二醇

(20S)-Protopanaxadiol (20-Epiprotopanaxadiol)是protopanaxadiol型人参皂苷的糖苷配基代谢衍生物,为凋亡诱导剂。

• CAS号：30636-90-9
• 分子式：C₃₀H₅₂O₃
• 分子量：460.732
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：559.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：211 °C
• 闪点：226.1±21.9 °C

四乙基氯化铵

Tetraethylammonium chloride 是一种非选择性的钾通道 (potassium channel) 阻滞剂。Tetraethylammonium chloride 是有机阳离子转运蛋白的良好底物,并具有抗肿瘤特性。

• CAS号：56-34-8
• 分子式：C₈H₂₀ClN
• 分子量：165.704
• 类别：钾通道

• 密度：1.08
• 沸点：N/A
• 熔点：39°C
• 闪点：N/A

(R)-(+)-Anatabine

(R)-(+)-Anatabine 是一种 Anatabine 低活性的 S 型异构体。Anatabine 是一种有效的 α4β2 nAChR 激动剂。Anatabine 通过阻止淀粉样蛋白前体蛋白的 β 裂解,抑制 NF-κB 激活,并降低淀粉样 β (Aβ) 的产生。Anatabine 具有抗炎作用,可用于神经退行性疾病的研究。

• CAS号：126454-22-6
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂
• 分子量：160.21600
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4778574

PF-4778574是 AMPA 受体的正变构调节,在不同细胞中的 EC50 值大概为45至919 nM。

• CAS号：1219633-99-4
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O₃S₂
• 分子量：390.52000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桑尼非拉姆

Sunifiram (DM-235)是ampakine样化合物,具有较piracetam更好的益智活性。

• CAS号：314728-85-3
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量：246.305
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：442.0±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.0±19.1 °C

HTT-D3

HTT-D3是一种有效的口服活性亨廷顿(huntingtin,HTT)剪接调节剂。HTT-D3通过促进包含提前终止密码子(终止密码子psiExon)的假外显子的包含而起作用,导致HTT mRNA降解和HTT水平降低。HTT-D3可减少p-糖蛋白(p-gp)外排,可用于亨廷顿病研究[1]。

• CAS号：2254502-89-9
• 分子式：C₂₃H₂₅FN₆
• 分子量：404.48
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维拉格列净

Velagliflozin 是一种可口服的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂,具有抗糖尿病的活性。

• CAS号：946525-65-1
• 分子式：C₂₃H₂₅NO₅
• 分子量：395.448
• 类别：SGLT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：648.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.1±31.5 °C

Carbamazepine-d8

卡马西平d8是氘标记的卡马西平。卡马西平是一种钠通道阻滞剂,是一种抗惊厥药物,IC50为131μM[1][2]。

• CAS号：1538624-35-9
• 分子式：C₁₅H₄D₈N₂O
• 分子量：244.32
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Huwentoxin XVI

Huwentoxin XVI,一种来自鸟蛛 Ornithoctonus huwena 的止痛剂,一种高度可逆和选择性的哺乳动物 N 型钙通道 (N-type calcium channel) (IC50 约为 60 nM) 拮抗剂。Huwentoxin XVI 对电压门控的 T 型钙通道,钾通道或钠通道没有影响。

• CAS号：1600543-88-1
• 分子式：C₁₉₆H₂₉₂N₅₀O₅₆S₆
• 分子量：4437.13
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin MrIC

α-Conotoxin MrIC 是一种 α7nAChR 偏向激动剂。α-Conotoxin MrIC 只激活 II 型正变构调节剂 (包括 PNU120596) 调节的 α7nAChR。α-Conotoxin MrIC 可用于神经系统疾病的研究,也可探测 α7nAChR 的药理学特性。

• CAS号：1417816-41-1
• 分子式：C₇₄H₁₁₁N₂₃O₂₄S₄
• 分子量：1835.07
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YS-201

YS-201是二氢吡啶类钙通道 (calcium channel) 拮抗剂,之前在临床试验中治疗心绞痛和高血压。

• CAS号：108852-42-2
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₆
• 分子量：457.51900
• 类别：钙通道

• 密度：1.207g/cm3
• 沸点：593.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313ºC

盐酸哌奎林

Pipequaline hydrochloride (PK-8165 hydrochloride) 是一种苯二氮卓受体部分激动剂,具有抗焦虑活性。

• CAS号：80221-58-5
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₂
• 分子量：352.90
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：489.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.7ºC

Zonampanel

Zonampanel (YM 872) 是一种选择性的 AMPA 受体拮抗剂。

• CAS号：210245-80-0
• 分子式：C₁₃H₉N₅O₆
• 分子量：331.24000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡巴胆碱

Carbamoylcholine氯化物用来研究nAChR和mAchR的介导的反应, 包括平滑肌收缩, 肠运动, 与神经信号。Carbamoylcholine是乙酰胆碱类似物, 激活乙酰胆碱受体 (AChR), Carbamoylcholine是nAChR和mAchR受体激动剂, 针对不同的受体, Ki值为10到10,000 nM。

• CAS号：51-83-2
• 分子式：C₆H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：182.648
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-204 ºC
• 闪点：90°C(lit.)

(Rac)-Monepantel sulfone-d5

(Rac)-莫奈潘太尔砜-d5是氘标记的莫奈潘太尔。莫奈Pantel是一种有机驱虫剂,是一种尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位线虫特异性分支的正变构调节剂。

• CAS号：2747918-68-7
• 分子式：C₂₀H₈D₅F₆N₃O₄S
• 分子量：510.42
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMPA receptor modulator-5

AMPA受体调节剂-5(实施例217)是AMPA受体调制器。AMPA受体调节剂-5可用于神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2034182-22-2
• 分子式：C₂₀H₁₂F₄N₆
• 分子量：412.34
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鲁玛卡托

Lumacaftor (VX-809) 是 CFTR 调节剂,可纠正 CFTR 蛋白的折叠和运输。

• CAS号：936727-05-8
• 分子式：C₂₄H₁₈F₂N₂O₅
• 分子量：452.407
• 类别：CFTR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：653.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.7±31.5 °C

TRPA1拮抗剂1

TRPA1 Antagonist 1是亚甲基磷酸酯前药,其转化为活性药物,活性药物是TRPA1的拮抗剂,IC50为8 nM。

• CAS号：1984825-08-2
• 分子式：C₂₄H₂₀F₆N₅Na₂O₇PS
• 分子量：713.45
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Huwentoxin I

Huwentoxin I (HWTX-I) 是一种肽毒素,可抑制电压门控钠通道和 N 型钙通道。Huwentoxin I 抑制大鼠海马和蟑螂背侧不配对中位 (DUM) 神经元的钠离子通道,IC50 值分别为 66.1 和 4.80 nM。

• CAS号：769973-37-7
• 分子式：C₁₆₁H₂₄₆N₄₈O₄₄S₆
• 分子量：3750.36
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DS88790512

DS88790512是有效,选择性,有口服活性的 TRPC6 抑制剂,IC50为 11 nM。

• CAS号：2231089-95-3
• 分子式：C₂₂H₂₉N₃O₂
• 分子量：367.48
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDL 105519

MDL 105519是有效和选择性的甘氨酸与 NMDA 受体结合的拮抗剂。

• CAS号：161230-88-2
• 分子式：C₁₈H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量：376.190
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：601.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5±31.5 °C

左乙拉西坦

Levetiracetam(UCB L059)是一种抗癫痫化合物。

• CAS号：102767-28-2
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量：170.209
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：395.9±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-119°C
• 闪点：193.2±23.2 °C

阿珠莫林

Azumolene (EU4093 free base),一种 Dantrolene 的类似物,是一种肌肉松弛剂。Azumolene 是一种 ryanodine 受体 (ryanodine receptor (RyR)) 调节剂,并通过 ryanodine 受体抑制钙释放。Azumolene 可用于恶性高热研究。

• CAS号：64748-79-4
• 分子式：C₁₃H₉BrN₄O₃
• 分子量：349.14000
• 类别：钙通道

• 密度：1.79g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC-I 2014

TC-I 2014 (compound 5) 是一种强效的、苯并咪唑类的、 TRPM8 的拮抗剂,其对犬类、人和大鼠通道的IC50 值分别为 0.8 nM, 3.0 nM 和 4.4 nM。在疼痛动物模型中具有抗痛觉超敏作用。

• CAS号：1221349-53-6
• 分子式：C₂₃H₁₉F₆N₃O
• 分子量：467.41
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNE-9278

GNE-9278 是 NMDAR 的高选择性正变构调节剂,可作用于 GluN1 跨膜结构域 (TMD)。 GNE-9278 作用于活化的 NMDAR,以增加峰值电流和激动剂亲和力。

• CAS号：2315311-83-0
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₃S
• 分子量：429.54
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-环丙基-3-菲甲酸

UBP710 是一种选择性 NMDA receptor 调节剂。UBP710 在增强 GluN2B 受体与 GluN2A 相比,方面表现出更大的活性。

• CAS号：1333111-40-2
• 分子式：C₁₈H₁₄O₂
• 分子量：262.303
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：488.3±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.6±14.8 °C