JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

SEL24-B489

SEL24-B489(SEL24)是一种有效的双重PIM和FLT3-ITD抑制剂,PIM1/2/3的Kd为2/2/3 nM,FLT3-WT/FLT3-ITD的Kd分别为160/16 nM；表现出比选择性FLT3-ITD或PIM抑制剂在AML细胞系(MV-4-11 GI50=20nM)和原发性AML母细胞中显着更广泛的靶向活性,降低AML细胞的活力,其中FLT3-TKD突变与对选择性FLT3-ITD抑制剂的抗性相关；抑制异种移植模型中广泛的AML细胞系的生长。血癌2期临床

• CAS号：1616359-00-2
• 分子式：C₁₅H₁₈Br₂N₄O₂
• 分子量：446.143
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trastuzumab beta

曲妥珠单抗β(ABP 980)是曲妥珠珠单抗(HY-P9907)的生物类似物。曲妥珠单抗β是一种针对人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体(McAb)。曲妥珠单抗β可用于HER2阳性转移性乳腺癌、早期乳腺癌(EBC)和转移性胃癌的研究[1]。

• CAS号：1446410-98-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mutated EGFR-IN-2

Mutated EGFR-IN-2 (compound 91) 突变选择性的 EGFR 抑制剂,有效抑制单突变体 EGFR (T790M) 和双突变体 EGFR (包括 L858R/T790M (IC50=＜1nM) 和 ex19del/T790M),并且可以抑制单一功能获得性突变 EGFR (包括 L858R 和 ex19del) 的活性。Mutated EGFR-IN-2 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2050906-97-1
• 分子式：C₂₉H₃₅FN₈O₃
• 分子量：562.64
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3-IN-24, cell-permeable

STAT3-IN-24, cell-permeable (PpYLKTK-mts) 是一种 STAT3 多肽抑制剂。STAT3-IN-24,, cell-permeable 抑制 STAT3 向 Jak2 的募集和 Y705 的磷酸化,从而防止 STAT3 的二聚化和核转位。

• CAS号：400628-16-2
• 分子式：C₉₂H₁₅₇N₂₀O₂₄P
• 分子量：1958.32
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-hydroxy-2-(1'-hydroxyethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione

STAT3-IN-14(化合物1)是STAT3抑制剂,具有STAT3磷酸化抑制活性。STAT3-IN-14(化合物1)可以直接结合到STAT3的铰链区[1]。

• CAS号：123297-90-5
• 分子式：C₁₄H₁₀O₅
• 分子量：258.22600
• 类别：STAT

• 密度：1.506g/cm3
• 沸点：465ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235ºC

仙茅苷

Curculigoside 是 C. orchioide 中的主要皂苷,具有显着的抗氧化,抗骨质疏松,抗抑郁和神经保护作用。通过调节 JAK/STAT/NF-κB 信号传导途径,在体内和体外表现出显着的抗关节炎作用。

• CAS号：85643-19-2
• 分子式：C₂₂H₂₆O₁₁
• 分子量：466.435
• 类别：JAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：734.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：158-160ºC
• 闪点：253.8±26.4 °C

Nimucitinib

尼穆西替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂[1]。

• CAS号：2740557-24-6
• 分子式：C₂₅H₂₆F₂N₆O₂
• 分子量：480.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 33994

NSC 33994 (G6) 是选择性的 JAK2 抑制剂,其 IC50 值为 60 nM。

• CAS号：82058-16-0
• 分子式：C₂₈H₄₂N₂O₂
• 分子量：438.64500
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-萘乙烯基酮

ZM 449829 是有效的、选择性和ATP竞争性的 JAK3 抑制剂,pIC50 值为 6.8。ZM 449829 是可用于研究 JAK3 的药理学工具。

• CAS号：4452-06-6
• 分子式：C₁₃H₁₀O
• 分子量：182.218
• 类别：JAK

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：319.3±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：137.5±15.3 °C

STAT6-IN-2

STAT6-IN-2(Comp R-84)是STAT6的抑制剂。STAT6-IN-2抑制引起嗜酸性粒细胞浸润的趋化因子eotaxin-3的分泌。STAT6-IN-2可用于免疫疾病研究[1]。

• CAS号：1355594-85-2
• 分子式：C₂₈H₃₁N₅O₂
• 分子量：469.58
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mobocertinib succinate

Mobocertinib succinate (compound A) 是有效的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂和抗肿瘤药,详细信息请参见专利 WO2019222093A1,compound A。

• CAS号：2389149-74-8
• 分子式：C₃₆H₄₅N₇O₈
• 分子量：703.78
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕鳞矢车菊黄酮素

江淮菌素是一种很有前途的潜在VEGFR抑制剂的先导分子,具有良好的膜通透性和口服生物利用度。江淮肽具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：10173-01-0
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.315
• 类别：EGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：647.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.3±25.0 °C

马妥珠单抗

马图单抗(EMD 72000)是一种人源化抗EGFR单克隆抗体,可阻断EGFR激活和下游信号传导,抑制肿瘤生长[1]。

• CAS号：339186-68-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HJC0416 hydrochloride

HJC0416 hydrochloride 是一种有效的口服活性 STAT3 抑制剂,具有比 Stattic (HY-13818) 更强的抗癌活性。HJC0416 hydrochloride 是一种很有前途的抗乳腺癌试剂。

• CAS号：2415263-08-8
• 分子式：C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₄S
• 分子量：429.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK1-IN-11

JAK1-IN-11(化合物11)是JAK的有效抑制剂,IC50分别为0.02 nM(JAK1)和0.44 nM(JAK2)。JAK1-IN-11对JAK1的选择性高于JAK2[1]。

• CAS号：2427608-43-1
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₄S
• 分子量：528.67
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TYK2-IN-11

TYK2-IN-11(化合物5B)是一种选择性Tyk-2抑制剂,对于TYK2-JH2和JAK1-JH2,IC50s分别为0.016和0.31 nM。TYK2-IN-11可用于炎症或自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：2757009-40-6
• 分子式：C₁₈H₁₇N₅O₃S
• 分子量：383.42
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

杯苋甾酮

Cyasterone,一种天然的 EGFR 抑制剂,主要分离自 Ajuga decumbens Thunb (Labiatae)。Cyasterone 通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期阻滞表现出抗增殖作用。 Cyasterone 可作为抗人类肿瘤的临床治疗性药物。

• CAS号：17086-76-9
• 分子式：C₂₉H₄₄O₈
• 分子量：520.655
• 类别：EGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：742.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.0±26.4 °C

Ochromycinone

Ochromycinone ((Rac)-STA-21)是一种天然抗生素,也是一种 STAT3 抑制剂。Ochromycinone 可抑制 STAT3 DNA结合活性,STAT3 二聚化。Ochromycinone 具有抗癌和抗菌活性。

• CAS号：111540-00-2
• 分子式：C₁₉H₁₄O₄
• 分子量：306.31200
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALK/EGFR-IN-1

ALK/EGFR-IN-1 (Compound 8l) 是一种 ALK/EGFR 双抑制剂,阻断 EGFR 和 ALK 的磷酸化。ALK/EGFR-IN-1 分别抑制 ALK/EGFR 突变体,对 H1975 细胞中 EGFR L858R T790M 和 BaF3 细胞中 EML4-ALK 的 IC50 分别为 4.3 nM 和 3.6 nM。ALK/EGFR-IN-1 可用于 NSCLC 研究。

• CAS号：2730430-08-5
• 分子式：C₂₇H₃₄ClN₇O₃S
• 分子量：572.12
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯硝柳胺-13C6-水合物

氯硝柳胺-13C6是13C6标记的氯硝柳酰胺。氯硝柳胺(BAY2353)是一种口服生物利用的氯化水杨酰胺,具有驱虫和潜在抗肿瘤活性。氯硝柳胺(BAY2353)在HeLa细胞中以0.25μM的IC50抑制STAT3,并在无细胞分析中抑制DNA复制。

• CAS号：1325808-64-7
• 分子式：C₇₁₃C₆H₈Cl₂N₂O₄
• 分子量：333.076
• 类别：STAT

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Simotinib hydrochloride

盐酸西莫替尼是一种选择性、特异性和口服生物利用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为19.9 nM。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1538617-88-7
• 分子式：C₂₅H₂₇Cl₂FN₄O₄
• 分子量：537.41
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMI-16A

SMI-16a是选择性的 Pim 激酶抑制剂,对Pim1,Pim2 和 PC3 细胞的IC50值分别为0.15,0.02 和48 μM。

• CAS号：587852-28-6
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₃S
• 分子量：263.312
• 类别：皮姆

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lumretuzumab

Lumretuzumab(抗人ERBB3重组抗体)是一种人源化抗HER3单克隆抗体,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1448327-63-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[[3-(三氟甲基)苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

TCS-PIM-1-4a是Pim抑制剂,能通过AMPK的活化阻断 mTORC1活性,对各种骨髓和淋巴细胞株有杀伤活性,IC50从0.8到40 μM。

• CAS号：327033-36-3
• 分子式：C₁₁H₆F₃NO₂S
• 分子量：273.231
• 类别：皮姆

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

迪妥昔珠单抗

Depatuxizumab是一种脑渗透剂和人源化肿瘤特异性抗EGFR单克隆抗体。Depatuxizumab抑制突变型EGFRvIII和野生型EGFR的异种移植物模型的生长。Depatuxizumab可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：1471999-69-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙纸宁C

布鲁苏宁E是一种酚类化合物,具有抗炎活性。布鲁苏宁E可以通过抑制ERK和p38MAPK并增强JAK2-STAT3信号通路来调节巨噬细胞激活状态,从而抑制炎症。布鲁苏宁E可用于研究炎症相关疾病,如动脉粥样硬化[1]。

• CAS号：90902-21-9
• 分子式：C₁₇H₂₀O₄
• 分子量：288.338
• 类别：JAK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：464.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.0±27.3 °C

STAT3 degrader-1

STAT3降解剂-1(化合物295)是一种有效的STAT3分解剂。STAT3降解物-1可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2497585-16-5
• 分子式：C₅₈H₆₃F₅N₉O₁₂PS
• 分子量：1236.20
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hjc0149

HJC0149是一种有效的口服生物可利用信号转导子和转录激活子3抑制剂。

• CAS号：1430330-65-6
• 分子式：C₁₅H₁₀ClNO₄S
• 分子量：335.76
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AS1517499

AS1517499 是有效的 STAT6 抑制剂,IC50 为 21 nM。

• CAS号：919486-40-1
• 分子式：C₂₀H₂₀ClN₅O₂
• 分子量：397.85800
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CX-6258 hydrochloride

CX-6258 hydrochloride是一种强效的、激酶选择性的 pan-Pim 激酶抑制剂,对 Pim-1, Pim-2 和 Pim-3 作用的 IC50 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。

• CAS号：1353859-00-3
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量：498.401
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A