2415263-08-8

• 常用中文名：HJC0416 hydrochloride
• 常用英文名：HJC0416 hydrochloride
• CAS号：2415263-08-8
• 分子式：C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₄S
• 分子量：429.32
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-08-08 11:44:46
• 更新时间：2024-01-07 18:14:33
• HJC0416 hydrochloride 是一种有效的口服活性 STAT3 抑制剂,具有比 Stattic (HY-13818) 更强的抗癌活性。HJC0416 hydrochloride 是一种很有前途的抗乳腺癌试剂。

名称

• 英文名: HJC0416 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₄S
• 分子量: 429.32

生物活性

• 描述: HJC0416 hydrochloride 是一种有效的口服活性 STAT3 抑制剂,具有比 Stattic (HY-13818) 更强的抗癌活性。HJC0416 hydrochloride 是一种很有前途的抗乳腺癌试剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
• 靶点:

  STAT3

• 体外研究: HJC0416盐酸盐可抑制ER阳性和ER阴性(三阴性)乳腺癌细胞的增殖,IC50值分别为1.76µM和1.97µM。然而,它对胰腺癌细胞株AsPC1和Panc-1具有显著的抗增殖作用,IC50值分别为40nm和1.88µM[1]。HJC0416盐酸盐(1-10µM；48小时)抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞生长和诱导凋亡,并伴随细胞形态学变化[1]。HJC0416盐酸盐(5µM；24小时)可使MDA-MB-231细胞的STAT3启动子活性降低约51%,而stattic(HY-13818)在瞬时转染pSTAT3-Luc载体后仅使STAT3启动子活性降低39%。HJC0416盐酸盐(1-10µM；12小时)与Stattic(HY-13818)相比,在Tyr-705位点下调STAT3蛋白生成和磷酸化的效力相当。此外,它还诱导MDA-MB-231细胞分裂的caspase-3和下调的cyclind1水平[1]。细胞周期分析[1]细胞系：MDA-MB-231乳腺癌细胞浓度：1-10µM孵育时间：48小时结果：诱导癌细胞凋亡。细胞凋亡分析[1]细胞株：MDA-MB-231乳腺癌细胞浓度：1µM；5µM；10µM孵育时间：12小时结果：p-STAT3磷酸化表达和cyclin D1水平降低。
• 体内研究: 与对照组相比,HJC0416盐酸(腹腔注射；10 mg/kg；7天)的肿瘤体积减少了67%。同样,HJC0416盐酸盐(口服；100 mg/kg；14天)也能显著减少100 mg/kg剂量下的肿瘤体积46%。i.p.路径似乎能更好地缩小肿瘤体积。同样值得注意的是,HJC0416在100毫克/千克的剂量下没有表现出明显的毒性迹象[1]。动物模型：小鼠接种MDA-MB-231细胞[1]剂量：10mg/kg(i.p.)；100mg/kg(口服)给药：腹腔注射,7天；口服,14天结果：在MDA-MB-231三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤作用。
• 参考文献:

  [1]. Haijun Chen, et al.Discovery of Potent Anticancer Agent HJC0416, an Orally Bioavailable Small Molecule Inhibitor of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3). Eur J Med Chem. 2014 Jul 23;82:195-203.