587852-28-6

• 常用中文名：SMI-16A
• 常用英文名：SMI-16a
• CAS号：587852-28-6
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₃S
• 分子量：263.312
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 皮姆
• 发布时间：2018-01-23 22:49:50
• 更新时间：2024-01-08 16:52:30
• SMI-16a是选择性的 Pim 激酶抑制剂,对Pim1,Pim2 和 PC3 细胞的IC50值分别为0.15,0.02 和48 μM。

名称

• 中文名: SMI-16A
• 英文名: SMI-16a
• 英文别名: (5Z)-5-(4-Propoxybenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione; 2,4-Thiazolidinedione, 5-[(4-propoxyphenyl)methylene]-, (5Z)-; MFCD03942693

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₃H₁₃NO₃S
• 分子量: 263.312
• 精确质量: 263.061615
• LogP: 2.45
• 折射率: 1.633
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SMI-16a是选择性的 Pim 激酶抑制剂,对Pim1,Pim2 和 PC3 细胞的IC50值分别为0.15,0.02 和48 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> 皮姆
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.15 μM (Pim1), 0.02 μM (Pim2), 48 μM (PC3 cells)[1]

• 体外研究: SMI-16a具有抑制Pim-1和Pim-2的优异效力[1]。用Pim-2短干扰RNA以及Pim抑制剂SMI-16a治疗成功地恢复了由所有上述抑制因子和MM细胞抑制的成骨细胞生成。 SMI-16a治疗可增强BMP-2介导的合成代谢信号,同时抑制TGF-β信号传导[2]。
• 体内研究: 小鼠腹膜内注射SMI-16a的剂量为每天50mg/kg,持续5天,而100mg/kg则具有明显的毒性。用SMI-16a每周处理动物5天使肿瘤的生长减少约50％并且不会导致体重减轻。用SMI-16a亚慢性给药不影响红细胞,白细胞,包括淋巴细胞,单核细胞和粒细胞,表明该化合物不具有骨髓抑制作用。 SMI-16a对肝脏没有毒性,因为白蛋白,碱性磷酸酶和丙氨酸氨基转移酶水平没有变化[1]。 SMI-16a有效地防止骨质破坏,同时抑制MM动物模型中的MM肿瘤生长[2]。
• 激酶实验: 在存在100μM来自筛选文库的化合物，1μMATP和10mM MgCl 2的情况下，将重组人Pim-1（Upstate）与S6激酶/ Rsk-2肽2（KKRNRTLTK）作为底物孵育1小时。 Kinase-Glo荧光素酶试剂盒用于测量激酶反应后的残留ATP水平[1]。
• 细胞实验: 将人前列腺癌PC3细胞以约10％汇合接种于96孔组织培养皿中，并使其附着并恢复24小时。然后将不同浓度的测试化合物（SMI-16a）加入每个孔中，并将板再孵育48小时。通过MTS测定确定存活细胞的数量。杀死细胞的百分比计算为与对照培养物相比MTS代谢的降低百分比[1]。
• 动物实验: 小鼠：将雌性Balb / C小鼠皮下注射悬浮在PBS中的JC细胞。在可触知的肿瘤生长后，通过腹膜内注射单独的载体或50mg / kg的SMI-16a每周处理动物5天。每周三次进行全身体重和肿瘤体积测量[1]。
• 参考文献:

  [1]. Xia Z, et al. Synthesis and evaluation of novel inhibitors of Pim-1 and Pim-2 protein kinases. J Med Chem. 2009 Jan 8;52(1):74-86.

  [2]. Hiasa M, et al. Pim-2 kinase is an important target of treatment for tumor progression and bone loss in myeloma. Leukemia. 2015 Jan;29(1):207-17.