免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

CCR5 antagonist 3

CCR5拮抗剂3(化合物26)是IC50为15.90nM的CCR5拮抗药。CCR5拮抗剂3显示广谱抗HIV-1活性[1]。

• CAS号：1800570-92-6
• 分子式：C₃₀H₄₁F₂N₅O₂S
• 分子量：573.74
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Varokibart

Varokibart (TEV-53275) 是靶向 IL-5 的人源 IgG4λ 抗体。

• CAS号：2643349-04-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Danirixin

Danirixin 是选择性,可逆的 CXCR2 拮抗剂。抑制 CXCL8的 IC50 值为 12.5 nM。

• CAS号：954126-98-8
• 分子式：C₁₉H₂₁ClFN₃O₄S
• 分子量：441.904
• 类别：CXCR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：533.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.2±30.1 °C

ODN 24888

ODN 24888是一种鸟嘌呤修饰的抑制性寡核苷酸(INH-ODN),对TLR7/TLR9介导的信号传导具有有效的抑制作用。ODN 24888损害IFN-α水平和NF-κB活化,抑制IL-6释放。ODN 24888参与免疫和炎症反应,可用作疫苗佐剂[1][2]。

• CAS号：1964506-30-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PGS-IN-1

PGS-IN-1是有效的前列腺素合成酶 (prostaglandin synthetase) 抑制剂,IC50 值为0.28 μM；也可抑制5-脂肪氧合酶 (5-lipoxygenase) 的活性,IC50 值为 1.05 μM。

• CAS号：102271-49-8
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.40800
• 类别：PGE合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟芬那酸

Flufenamic acid 是一种非甾体类抗炎剂,能够抑制 COX 的活性,激活 AMPK 的活性,调节离子通道,阻滞氯离子通道 (chloride channel) 和 L-型钙离子通道 (L-type Ca2+ channel),调节非选择性阳离子通道,激活钾离子通道 (K+ channel) 等。

• CAS号：530-78-9
• 分子式：C₁₄H₁₀F₃NO₂
• 分子量：281.230
• 类别：AMPK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：373.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：132-135 °C(lit.)
• 闪点：179.9±27.9 °C

Acapatamab

Acapatamab(AMG-160)是一种半衰期延长的双特异性T细胞接合器(HLE-BiTE),包括抗PSMA结合域和抗CD3结合域,hPSMA和hCD3的Kd值分别为14.8nM和22.4nM。阿卡帕他单抗可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2314491-93-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IFNAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-VC-PAB-(N-Me-amide-C3)-ADU-S100 triethylamine

Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺是免疫刺激剂抗体缀合物(ISAC),其包含抗人表皮生长因子受体2(HER2)抗体、STING激动剂(ADU-S100)和接头。Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺可用于癌症研究(WO2018200812A1；实施例5)[1]。

• CAS号：2249935-19-9
• 分子式：C₅₁H₆₅N₁₇O₁₉P₂S_2.xC₆H₁₅N
• 分子量：
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Human PD-L1 inhibitor IV

Human PD-L1 inhibitor IV 是一种竞争性的 human PD-1 protein 抑制剂,Kd 值为 1.38 μM,可抑制人 PD-1/PD-L1 的结合。

• CAS号：2135542-83-3
• 分子式：C₈₀H₁₁₃N₂₅O₂₇
• 分子量：1856.90
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Olokizumab

Olokizumab(CDP 6038)是一种针对白细胞介素-6(IL-6)的人源化单克隆抗体。Olokizumab可用于类风湿关节炎(RA)的研究[1]。

• CAS号：1007223-17-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

诺法利单抗

Nofazinlimab(CS1003)是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。诺法津单抗可用于不可切除肝细胞癌(uHCC)的研究[1]。

• CAS号：2377845-98-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷尼替丁

Ranitidine 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的组胺 H2 受体 (histamine H2-receptor) 拮抗剂,IC50 为 3.3 μM,可抑制胃液分泌。Ranitidine 还一种是 CYP2C19 和 CYP2C9 的弱抑制剂。

• CAS号：66357-35-5
• 分子式：C₁₃H₂₂N₄O₃S
• 分子量：314.404
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：437.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：69-70°C
• 闪点：218.2±28.7 °C

Anti-inflammatory agent 55

Anti-inflammatory agent 55 (compound 9j) 是薏苡醇 (Coixol) 的衍生物,具有抗炎活性。Anti-inflammatory agent 54 抑制 NF-κB 通路,下调 iNOS、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的表达。Anti-inflammatory agent 54 可抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中一氧化氮 (NO) 产生 (IC50: 0.8 μM),在小鼠耳廓水肿模型中发挥体内抗炎活性。

• CAS号：2924156-51-2
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₇
• 分子量：373.32
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-2-IN-20

COX-2-IN-20(化合物5d)是一种选择性口服活性COX-1抑制剂,IC50为17.9 nM。COX-2-IN-20具有抗炎活性[1]。

• CAS号：2529451-43-0
• 分子式：C₁₁H₉ClFN₃O₂
• 分子量：269.66
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRT 199665

MRT 199665是一种有效的盐诱导激酶(SIKs)抑制剂,SIK1,2,3的IC50分别为110,12,43 nM；也抑制AMPKα1/α2(IC50=10 nM),MARK1/2/3/4(IC50=2 nM),NUAK1/2(IC50=3/120 nM)和MELK(IC50=29 nM)；通过诱导CREB调节的转录共激活因子3的去磷酸化来提高IL-10的产生(CRTC3),增加LPS刺激的IL-10产生并大大抑制巨噬细胞中的促炎细胞因子分泌(IL-6,IL-12和TNF)。

• CAS号：1456858-57-3
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₄S
• 分子量：373.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DB1113

DB1113(实施例24)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。DB1113降解ABL1、ABL2、BLK、CDK11B、CDK4、CSK、EPHA3、FER、GAK、LIMK1、MAP3K20、MAP4K1、MAP4K2、MAP4K3、MAP4K5、MAPK14、MAPK7、MAPK8、MAPK9、MAPKAPK2、MAPKAPK3、NLK、PDIK1L、PTK2B、RIPK1、RPS6KA1、RPS6KA3、SIK2、SIK3、STK35、TNK2和ULK1。DB1113可用于疾病或疾病的研究由异常激酶活性介导[1]。

• CAS号：2769753-53-7
• 分子式：C₅₉H₆₈F₃N₁₃O₆S
• 分子量：1144.31
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-6

PROTAC IRAK4降解物-6是从专利US20190192668A1化合物I-172[1]中提取的PROTAC白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解物。

• CAS号：2360530-72-7
• 分子式：C₄₂H₄₁F₃N₁₂O₈
• 分子量：898.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3',4'-Dimethoxy-α-naphthoflavone

DiMNF(3',4'-二甲氧基-αNF)是一种选择性芳香烃受体(AHR)调节剂。DiMNF是一种竞争性AHR配体(IC50=21 nM),具有明显的拮抗活性。DiMNF可用作消炎药[1]。

• CAS号：14756-24-2
• 分子式：C₂₁H₁₆O₄
• 分子量：332.34900
• 类别：芳基烃受体

• 密度：1.271g/cm3
• 沸点：513.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.3ºC

莫非佐酸

莫非唑酸是一种非甾体抗炎药(NSAID),是一种选择性、可逆的口服活性COX-1抑制剂,IC50为1.44 nM。莫非唑酸对COX-2的抑制活性较弱(IC50为447nm)。莫非佐拉可缓解疼痛,并具有抗炎作用[1]。

• CAS号：78967-07-4
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₅
• 分子量：339.34200
• 类别：COX

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：527.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.7ºC

W-54011

W-54011是口服有效的特异性CD88 (C5a受体)拮抗剂, 抑制 125I-标记的 C5a 结合到人类中性粒细胞, Ki为2.2 nM。

• CAS号：405098-33-1
• 分子式：C₃₀H₃₇ClN₂O₂
• 分子量：493.08000
• 类别：补充系统

• 密度：N/A
• 沸点：619ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.2ºC

2-羟基布洛芬

2-Hydroxy Ibuprofen 是 Ibuprofen 的一种代谢产物。Ibuprofen 是 COX-1 和 COX-2 的抑制剂,IC50 值分别为 13 μM 和 370 μM,具有抗炎的活性。

• CAS号：51146-55-5
• 分子式：C₁₃H₁₈O₃
• 分子量：222.28000
• 类别：COX

• 密度：1.125 g/cm3
• 沸点：369.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：120-122ºC
• 闪点：N/A

Hydroxyzine D8

Hydroxyzine D8 是 Hydroxyzine 的一种氘代化合物。Hydroxyzine 是一种组胺 H1 受体拮抗剂。

• CAS号：1189480-47-4
• 分子式：C₂₁H₁₉D₈ClN₂O₂
• 分子量：382.95
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舒格利单抗

Sugemalimab是一种全人类全长抗程序性死亡配体1(PD-L1)免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体。Sugemalimab具有抗癌活性,可用于非小细胞肺癌研究[1]。

• CAS号：2256084-03-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IL-15-IN-1

IL-15-IN-1是有效,选择性的抑制剂,抑制IL-15依赖性细胞的 IC50 为0.8 μM。

• CAS号：1831830-20-6
• 分子式：C₃₀H₃₆N₆O₄S
• 分子量：576.71
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-苯基苯二烯-9-醇

Antioxidant agent-15 (Compound 4) 具有较强的抗氧化抑制活性,IC50为 15.44 nM。Antioxidant agent-15 抑制 Hela、Hep G2 和 Caco-2细胞的肿瘤细胞生长,IC50 分别为 395.26、4000.4 和 24.6 nM。

• CAS号：596-38-3
• 分子式：C₁₉H₁₄O₂
• 分子量：274.313
• 类别：COX

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：432.6±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：158-161 °C(lit.)
• 闪点：199.7±17.1 °C

买麻藤醇

Gnetol 是从 Gnetum ula Brongn 的根中分离出来的酚类化合物。Gnetol 有效抑制 COX-1 (IC50 为 0.78 μM) 和 HDAC。Gnetol 是一种有效的酪氨酸酶抑制剂,对鼠酪氨酸酶的 IC50 为 4.5 μM,可抑制黑色素的生物合成。Gnetol 具有抗氧化,抗增殖,抗癌和保肝活性。Gnetol 还具有浓度依赖性的 α-淀粉酶,α-葡萄糖苷酶和脂肪形成活性。

• CAS号：86361-55-9
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.243
• 类别：HDAC

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：540.8±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：87 - 90ºC
• 闪点：269.7±19.2 °C

L48H37

L48H37 是一种化学稳定性提高了的姜黄素 (HY-N0005) 类似物。L48H37 是一种有效且特异性的髓系分化蛋白 2 (MD2) 抑制剂,抑制 LPS-TLR4/MD2 的相互作用和信号转导。L48H37 可抑制 LPS 诱导的炎症,特别是小鼠巨噬细胞中 TNF-α、IL-6 的产生和基因表达。L48H37 用于治疗脓毒症或肺损伤研究。

• CAS号：343307-76-6
• 分子式：C₂₇H₃₃NO₇
• 分子量：483.55300
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carpro-AM1

Carpro-AM1是一种双作用FAAH/底物选择性COX抑制剂,FAAH的IC50值为94 nM[1]。

• CAS号：2499489-76-6
• 分子式：C₂₁H₁₈ClN₃O
• 分子量：363.84
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-582

KTX-582是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为4nM和5nM。KTX-582可诱导MYD88MT DLBCL中的细胞凋亡,并可有效诱导淋巴瘤模型中的体内肿瘤退化[1][2][3]。

• CAS号：2573298-13-0
• 分子式：C₄₅H₅₁F₃N₈O₇
• 分子量：872.93
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rulonilimab

Rulonilimab是一种针对PD-1的人IgG1单克隆抗体,其靶向、结合和抑制PD-1及其下游信号通路,具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2417124-95-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A