G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

KRAS G12C inhibitor 43

KRAS G12C抑制剂43(化合物59)是一种有效的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂43对H358、A549、HCC细胞的IC50分别为0.001-1µM、>1µM、>1µM,显示出抗迁移和抗增殖活性[1]。

• CAS号：2648808-69-7
• 分子式：C₃₃H₃₅N₇O₃
• 分子量：577.68
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泰伦那班(1R,2R)立体异构体

Taranabant (1R,2R)stereoisomer 是 Taranabant 的 R 型对映异构体。Taranabant 是有效的选择性 cannabinoid 1 (CB1) 受体反向激动剂。

• CAS号：701977-08-4
• 分子式：C₂₇H₂₅ClF₃N₃O₂
• 分子量：515.955
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：634.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.4±31.5 °C

LY278584

LY 278584是一种Ki为1.62nM的强效、高选择性5-HT3受体拮抗剂。LY 278584对5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT1D或5-HT2受体没有活性[1]。

• CAS号：119193-37-2
• 分子式：C₁₇H₂₂N₄O
• 分子量：298.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：522.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.6ºC

依尼前列素

SC 34301(Enisoropost)是一种强效口服活性PGE1类似物。SC 34301显著减少了细菌易位,提高了烧伤小鼠的存活率[1][2]。

• CAS号：81026-63-3
• 分子式：C₂₂H₃₆O₅
• 分子量：380.51800
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.092g/cm3
• 沸点：490.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158.2ºC

RQIKIWFQNRRMKWKK

DT-3是一种膜透性蛋白激酶 G Iα抑制肽。DT-3是一种鸟苷基环化酶抑制剂阻断 cGMP-PKG 信号通路。

• CAS号：329306-46-9
• 分子式：C₁₀₄H₁₆₈N₃₄O₂₀S
• 分子量：
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

昂丹司琼-d3

昂丹司琼-3是氘标记的昂丹司酮[1]。昂丹司琼(GR 38032；SN 307)是一种5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂,主要用作止吐剂(治疗恶心和呕吐),通常在化疗后使用[2]。

• CAS号：1132757-82-4
• 分子式：C₁₈H₁₆D₃N₃O
• 分子量：296.38100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucocorticoid receptor agonist-1-Gly-Gly-Glu-Gly-Br

糖皮质激素受体激动剂1-Gly-Gly-Glu-Gly-Br是一种类固醇连接物偶联物,用于合成与蛋白质连接的免疫偶联物[1]。

• CAS号：2913234-81-6
• 分子式：C₄₈H₅₇BrN₄O₁₃
• 分子量：977.89
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地诺前列素

Dinoprost(Prostaglandin F2_alpha_)是一前列腺素。

• CAS号：551-11-1
• 分子式：C₂₀H₃₄O₅
• 分子量：354.481
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：531.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120°C
• 闪点：289.0±26.6 °C

A 841720

A-841720是一种有效的、非竞争性和选择性的mGlu1受体拮抗剂,对人mGlu1受体的IC50为10 nM。A-841720的选择性是mGlu5的34倍(IC50为342 nM),在一系列其他神经递质受体、离子通道和转运体上没有显著活性。A-841720有可能用于慢性疼痛研究[1][2]。

• CAS号：869802-58-4
• 分子式：C₁₇H₂₁N₅OS
• 分子量：343.44700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A6770

A6770是一种口服有效的1-磷酸鞘氨醇(S1P)裂解酶(S1PL)抑制剂。A6770被磷酸化,磷酸化形式直接抑制S1P裂解。A6770是THI的潜在关键代谢产物,可诱导[3H]dhS1P增加[1][2]。

• CAS号：1331754-16-5
• 分子式：C₆H₈N₂O₂
• 分子量：140.140
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：384.1±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.1±25.7 °C

Tedatioxetine hydrobromide

Tedatioxetine hydrobromide 是三重再摄取抑制剂,且是 5-HT2A,5-HT2C,5-HT3 和 α1A 肾上腺素能受体拮抗剂。

• CAS号：960151-65-9
• 分子式：C₁₈H₂₂BrNS
• 分子量：364.34300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0029251

VU0029251 是一种 mGluR5 部分拮抗剂(Ki: 1.07 μM)。VU0029251 抑制表达大鼠 mGluR5 的 HEK293 细胞膜中谷氨酸诱导的钙动员 (IC50: 1.7 μM)。

• CAS号：330819-85-7
• 分子式：C₁₀H₁₁N₃S₂
• 分子量：237.344
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：501.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.2±32.9 °C

Rimonabant-d10 hydrochloride

利莫那班-d10(SR 141716A-d10)盐酸盐是氘标记的利莫那班盐酸盐。盐酸利莫那班(SR 141716A盐酸盐)是一种高度有效和选择性的中枢大麻素受体(CB1)拮抗剂,Ki为1.8nm。盐酸利莫那班(SR 141716A盐酸盐)也抑制分枝杆菌膜蛋白大3(MMPL3)[1][2]。

• CAS号：1044909-61-6
• 分子式：C₂₂H₁₂D₁₀Cl₄N₄O
• 分子量：510.31
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 15

KRAS G12C inhibitor 15 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,IC50 为 5 nM,详细信息请参考专利文献 WO2019110751A1 中的化合物 22。

• CAS号：2349393-21-9
• 分子式：C₂₅H₂₁ClF₂N₄O₃
• 分子量：498.91
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyr-α-CGRP (23-37) (mouse, rat)

[Tyr22]降钙素基因相关肽,(22-37),大鼠是大鼠降钙素相关肽(CGRP)的片段22-37,靶向CGRP受体和腺苷酸环化酶。降钙素主要由甲状腺C细胞产生,而CGRP在神经系统中分泌和储存[1]。

• CAS号：198277-54-2
• 分子式：C₈₂H₁₂₀N₂₀O₂₅
• 分子量：1785.95000
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他索沙坦

Tasosartan 是一种长效的血管紧张素 II (AngII) 受体拮抗剂。

• CAS号：145733-36-4
• 分子式：C₂₃H₂₁N₇O
• 分子量：411.459
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：759.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：413.1±35.7 °C

β-酪啡肽,牛

β-casomorphin, bovine (β-casomorphin-7) 是阿片 (opioid) 活性的多肽,与阿片受体结合的 IC50 值为14 μM。

• CAS号：72122-62-4
• 分子式：C₄₁H₅₅N₇O₉
• 分子量：789.91700
• 类别：多肽产品

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：1170.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：661.7ºC

SORT-PGRN interaction inhibitor 3

SORT-PGRN相互作用抑制剂3(化合物13)是SORT-PGRN-相互作用抑制剂(IC50:0.17μM)。SORT-PGRN相互作用抑制剂3可用于神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：2691846-87-2
• 分子式：C₁₅H₁₉Cl₂NO₃
• 分子量：332.22
• 类别：神经降压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿法西芬

阿法非那素(SMP-986)是一种有效的口服毒蕈碱受体拮抗剂。阿非芬酸通过钠通道阻断抑制膀胱传入通路,增加尿量,减少排尿和失禁的频率。阿法非那素具有研究膀胱过度活动(OAB)的潜力[1][2]。

• CAS号：877606-63-8
• 分子式：C₂₇H₂₆F₃N₃O₂
• 分子量：481.50900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

匹利诺生

Piclidenoson (IB-MECA) 是一种腺苷A 3受体激动剂, EC50值为0.11 μM。

• CAS号：152918-18-8
• 分子式：C₁₈H₁₉IN₆O₄
• 分子量：510.286
• 类别：腺苷受体

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯磺酸贝托司汀

Bepotastine Beslilate (Bepreve)是组胺H1受体拮抗剂。

• CAS号：190786-44-8
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₂O₆S
• 分子量：547.063
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：546.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：161-163°
• 闪点：284.5ºC

一水西沙必利

一水西沙必利是一种口服有效的5-HT4受体激动剂和hERG抑制剂。一水西沙必利是一种促动力剂,可促进或恢复整个胃肠道的运动。一水西沙必利通过一种间接机制刺激胃肠运动活动,该机制涉及由肠肌间神经丛中的节后神经末梢介导的乙酰胆碱释放[1][2]。

• CAS号：260779-88-2
• 分子式：C₂₃H₃₁ClFN₃O₅
• 分子量：483.96
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依匹哌唑硫氧化杂质

Brexpiprazole S-oxide (DM-3411) 是 Brexpiprazole 的主要代谢产物,并通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢。Brexpiprazole 是一种非典型抗精神病药,是人 5-HT1A 和多巴胺受体的部分激动剂,Ki 分别为 0.12 nM 和 0.3 nM。Brexpiprazole 也是 5-HT2A 受体的拮抗剂,Ki 为 0.47 nM。

• CAS号：1191900-51-2
• 分子式：C₂₅H₂₇N₃O₃S
• 分子量：449.565
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸替扎尼定-d4

替扎尼丁-d4(盐酸盐)是氘标记的替扎尼丁(盐酸盐)。

• CAS号：1188263-51-5
• 分子式：C₉H₅D₄Cl₂N₅S
• 分子量：294.20
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glycidyl PalMitoleate

UCM710是一种内源性大麻素(eCB)水解抑制剂,可增加神经元中N-花生酰乙醇胺和2-花生酰甘油的水平。UCM710抑制脂肪酸酰胺水解酶和α/β-水解酶结构域6,但不抑制单酰基甘油脂肪酶[1]。

• CAS号：213738-77-3
• 分子式：C₁₉H₃₄O₃
• 分子量：310.47
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：402.3±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.4±8.9 °C

盐酸芬司匹利

Fenspiride盐酸盐是肾上腺素能受体和H1受体拮抗剂。

• CAS号：5053-08-7
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：296.79200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.19g/cm3
• 沸点：474.3ºC at 760mmHg
• 熔点：235-238ºC (dec.)
• 闪点：240.6ºC

(N-Me-Tyr1,N-Me-Arg7,D-Leu-NHEt8)-Dynorphin A (1-8) trifluoroacetate salt

(N-Me-Tyr1,N-Me-Arg7,D-Leu-NHEt8)-Dynorphin A(1-8)(E-2078)是一种稳定的Dynorphin A的类似物(HY-P2159),是一种κ阿片受体(KOR)激动剂[1]。

• CAS号：103613-84-9
• 分子式：C₅₀H₈₁N₁₅O₉
• 分子量：1036.273
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Methoxyidazoxan monohydrochloride

2-甲氧基咪唑烷单盐酸盐(RX821002盐酸盐)是一种高选择性α2-肾上腺素受体拮抗剂,咪唑啉拮抗剂作用很小或没有。RX 821002对(豚鼠)α2D肾上腺素受体(pKd 9.7)的亲和力明显高于(兔子)α2A肾上腺素受体(pKd 8.2)[1][2]。

• CAS号：109544-45-8
• 分子式：C₁₂H₁₅ClN₂O₃
• 分子量：270.71200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Terfenadine-d3

特非那定-d3(±)-特非那定-d3)是氘标记的特非那定。特非那定(±)-特非那定)是一种有效的hERG开放通道阻滞剂,IC50为204 nM[1]。特非那定是一种H1组胺受体拮抗剂,通过调节Ca2+稳态在黑色素瘤细胞中作为一种有效的凋亡诱导剂。特非那定诱导ROS依赖性凋亡,同时激活Caspase-4、-2、-9[2]。

• CAS号：192584-82-0
• 分子式：C₃₂H₃₈D₃NO₂
• 分子量：474.69
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-167107

BI-167107 是一种高亲和力的 β2 肾上腺素能受体 (β2AR) 完全激动剂,与 β2 肾上腺素能受体 (β2AR) 结合,解离常数 Kd 为 84 pM。

• CAS号：1202235-68-4
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₄
• 分子量：370.44
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A