G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

KRAS G12C inhibitor 15

KRAS G12C inhibitor 15 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,IC50 为 5 nM,详细信息请参考专利文献 WO2019110751A1 中的化合物 22。

• CAS号：2349393-21-9
• 分子式：C₂₅H₂₁ClF₂N₄O₃
• 分子量：498.91
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴化钌

Ambutonium bromide 是一种乙酰胆碱拮抗剂。

• CAS号：115-51-5
• 分子式：C₂₀H₂₇BrN₂O
• 分子量：391.34500
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SX-517

一种有效的,特异性的,非竞争性的双重CXCR1和CXCR2拮抗剂,IC50分别为38 nM(相对于CXCL1)和36 nM(相对于CXCL8)；抑制人PMN中CXCL1诱导的Ca(2+)通量,但对Ca没有影响(由C5a,fMLF或PAF诱导的2+)通量；在表达CXCR2的重组HEK293细胞中拮抗CXCL8诱导的[(35)S]GTPγS结合(IC50=60nM)和ERK1/2磷酸化；在体内鼠模型(0.2mg/kg iv)中显着抑制炎症。

• CAS号：1240494-13-6
• 分子式：C₁₉H₁₆BFN₂O₃S
• 分子量：382.216
• 类别：CXCR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arecaidine but-2-ynyl ester tosylate

槟榔碱丁-2-炔基酯甲苯磺酸盐是一种有效的毒蕈碱激动剂,其显示出对心房中mAChR M2的选择性与回肠中mAChR M2的选择性的4.6倍。

• CAS号：119630-77-2
• 分子式：C₁₁H₁₅NO_2.C₇H₈SO₃
• 分子量：365.444
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GPR120调制器1

GPR120 modulator 1可用于调节GPR120。

• CAS号：1050506-75-6
• 分子式：C₁₉H₁₆ClNO₄S
• 分子量：389.85300
• 类别：GPR120

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索拉贝

Solabegron (GW 427353) 是 β3 肾上腺素能受体 (β3-AR) 的选择性激动剂, 在中国仓鼠卵巢细胞中测得的 EC50 值为22 nM。目前正在被用于开发治疗膀胱过度活跃和肠易激综合征。

• CAS号：252920-94-8
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₂O₃
• 分子量：410.89
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DCB

DCB(3,3′-二氯苯并哒嗪)是代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)的中性变构调节剂。DCB在3,3′-二氟苯并哒嗪(DFB)的帮助下阻断mGluRs(mGluR5)的正变构调节。DCB显示3,3′-二甲氧基苯并哒嗪(DMeOB)的负调节作用[1]。

• CAS号：6971-97-7
• 分子式：C₁₄H₁₀Cl₂N₂
• 分子量：277.14900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：387.794ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.331ºC

甲磺酸倍他司汀

Betahistine mesylate 是一种具有口服活性的的组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 激动剂和 H3 受体 (H3 receptor) 的拮抗剂。Betahistine 可以用于类风湿性关节炎 (RA) 的研究。

• CAS号：54856-23-4
• 分子式：C₁₀H₂₀N₂O₆S₂
• 分子量：328.406
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：210.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：112°C
• 闪点：96.7ºC

KRAS inhibitor-13

KRAS抑制剂-13(化合物5-6)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.883µM。KRAS抑制剂-13在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为5.9和>100µM。KRAS抑制剂-13有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。

• CAS号：2230873-96-6
• 分子式：C₂₅H₁₉ClFN₃O₂S
• 分子量：479.95
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyr-α-CGRP (23-37) (mouse, rat)

[Tyr22]降钙素基因相关肽,(22-37),大鼠是大鼠降钙素相关肽(CGRP)的片段22-37,靶向CGRP受体和腺苷酸环化酶。降钙素主要由甲状腺C细胞产生,而CGRP在神经系统中分泌和储存[1]。

• CAS号：198277-54-2
• 分子式：C₈₂H₁₂₀N₂₀O₂₅
• 分子量：1785.95000
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Onvitrelin ucalontide

Onvitrelin ucalotide([Phr18 LHRH(338613)])是具有抗肿瘤活性的黄体生成素释放激素(LHRH)的类似物。Onvitrelin ucalotide是一种具有KFAKFAKKFAKFAKKFAKQHWSYGLRPG序列的肽。Onvitrelin ucalonide在小鼠模型中有效抑制乳腺癌症、卵巢癌症和前列腺癌症异种移植物[1][2]。

• CAS号：1174415-90-7
• 分子式：C₁₆₃H₂₄₃N₄₃O₃₂
• 分子量：3316.94
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Amisulpride

(S) -阿米舒必利(Esamisulpride)是一种有效的多巴胺D2/D3受体拮抗剂。(S) -阿米舒必利是5-HT7受体的拮抗剂,KI为900 nM。(S) -阿米舒必利具有抗精神病和抗抑郁作用[1][2]。

• CAS号：71675-92-8
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₄S
• 分子量：369.48
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：558.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.8±30.1 °C

2-piperidin-1-ylethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate

ML 10302是一种有效的激动剂5-HT4受体,Ki为1.07 nM。5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂通过胆碱能途径刺激肠道运动。ML10302通过激活胆碱能通路,在小肠和结肠中诱导显著的运动前收缩。ML 10302还具有研究神经病学疾病的潜力【1】。

• CAS号：148868-55-7
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：312.79200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.223g/cm3
• 沸点：472.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.7ºC

SER-PHE-LEU-LEU-ARG-ASN-PRO

TRAP-7 是一种凝血酶受体 (PAR) 激活肽。TRAP-7 可刺激总肌醇磷酸 (IP) 的积累,并诱导 PKC 的特定内源底物磷酸化。TRAP-7 可用于心血管疾病的研究。

• CAS号：145229-76-1
• 分子式：C₃₉H₆₃N₁₁O₁₀
• 分子量：845.98500
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：1.41 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他索沙坦

Tasosartan 是一种长效的血管紧张素 II (AngII) 受体拮抗剂。

• CAS号：145733-36-4
• 分子式：C₂₃H₂₁N₇O
• 分子量：411.459
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：759.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：413.1±35.7 °C

β-酪啡肽,牛

β-casomorphin, bovine (β-casomorphin-7) 是阿片 (opioid) 活性的多肽,与阿片受体结合的 IC50 值为14 μM。

• CAS号：72122-62-4
• 分子式：C₄₁H₅₅N₇O₉
• 分子量：789.91700
• 类别：多肽产品

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：1170.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：661.7ºC

阿替美唑

Atipamezole是合成的α2-肾上腺素受体拮抗剂, Ki值为1.6 nM。

• CAS号：104054-27-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂
• 分子量：212.290
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：367.1±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.0±5.7 °C

VU0652957

VU0652957(VU2957,Valiglurax)是一种有效的选择性mGlu4阳性变构调节剂(PAM),钙动员人mGlu4/Gqi5检测中EC50为64.6 nM；在物种间表现出优异的药代动力学(低CLps,%F>35%),可接受的CYP曲线(>30 uM对3A4,2D6和2C9,12.5 uM对2C19和1.5 uM对1A2),没有CYP诱导或时间依赖性抑制和跨物种的优异代谢物覆盖；也显示出有吸引力的预测的人PK参数(CLP 5-9mL/min/kg,Vds 1-2L/kg和t1/2 2-4小时)。

• CAS号：1976050-09-5
• 分子式：C₁₆H₁₀F₃N₅
• 分子量：329.286
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SORT-PGRN interaction inhibitor 3

SORT-PGRN相互作用抑制剂3(化合物13)是SORT-PGRN-相互作用抑制剂(IC50:0.17μM)。SORT-PGRN相互作用抑制剂3可用于神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：2691846-87-2
• 分子式：C₁₅H₁₉Cl₂NO₃
• 分子量：332.22
• 类别：神经降压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿法西芬

阿法非那素(SMP-986)是一种有效的口服毒蕈碱受体拮抗剂。阿非芬酸通过钠通道阻断抑制膀胱传入通路,增加尿量,减少排尿和失禁的频率。阿法非那素具有研究膀胱过度活动(OAB)的潜力[1][2]。

• CAS号：877606-63-8
• 分子式：C₂₇H₂₆F₃N₃O₂
• 分子量：481.50900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

神经激肽B TFA

Neurokinin B TFA 属于速激肽家族。Neurokinin 结合到一系列 G 蛋白偶联受体 (GPCR)-包括神经激肽受体1 (NK1R),NK2R 和 NK3R,且介导其生物学作用。

• CAS号：101536-55-4
• 分子式：C₅₅H₇₉N₁₃O₁₄S_2.2C₂HF₃O₂
• 分子量：1438.47
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mGluR5 modulator 1

mGluR5调节剂1是一种mGluR5正变构调节剂。mGluR5调制器1可用于精神分裂症和认知障碍的研究[1]。

• CAS号：1261171-52-1
• 分子式：C₁₈H₁₉ClFN₃O₂
• 分子量：363.81
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷2'(3')-单磷酸盐混合异构体

Adenosine-2'-monophosphate (2'-AMP) 是由细胞外 2’,3'-CAMP 转化的。Adenosine-2'-monophosphate 进一步代谢为细胞外腺苷 (由一种称为细胞外2',3'-环腺苷酸途径的机制)。Adenosine-2'-monophosphate 通过激活 A2A 受体抑制 LPS 诱导的TNF-α 和 CXCL10 的产生。

• CAS号：130-49-4
• 分子式：C₁₀H₁₄N₅O₇P
• 分子量：347.221
• 类别：腺苷受体

• 密度：2.3±0.1 g/cm3
• 沸点：815.5±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：447.0±37.1 °C

CCR5 antagonist 2

CCR5拮抗剂2(化合物25)是具有8.34nM的IC50的CCR5拮抗药。CCR5拮抗剂2显示广谱抗HIV-1活性[1]。

• CAS号：1800570-93-7
• 分子式：C₃₂H₄₅F₂N₅O₂S
• 分子量：601.79
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

匹利诺生

Piclidenoson (IB-MECA) 是一种腺苷A 3受体激动剂, EC50值为0.11 μM。

• CAS号：152918-18-8
• 分子式：C₁₈H₁₉IN₆O₄
• 分子量：510.286
• 类别：腺苷受体

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QF0301B

QF0301B是α1肾上腺素能受体 (α1 adrenergic receptor) 拮抗剂,也可阻断α2肾上腺素受体,5-HT2A和组胺H1受体。

• CAS号：149247-12-1
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量：364.48
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-6-(哌嗪-1-基)吡嗪盐酸盐

MK-212(CPP)单盐酸盐是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2激动剂。MK-212单盐酸盐可以刺激大脑皮层的磷脂酰肌醇水解[1]。

• CAS号：61655-58-1
• 分子式：C₈H₁₂Cl₂N₄
• 分子量：235.11400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Piriprost potassium salt

Piriprost (U-60,257B) potassium 是一种白三烯 (leukotriene) 合成抑制剂。Piriprost potassium 抑制猪肺细胞白三烯和组胺的释放,其 IC50 为 0.11 μM。Piriprost potassium 增加培养的子宫内膜基质细胞碱性磷酸酶 (ALP) 活性。

• CAS号：88851-62-1
• 分子式：C₂₆H₃₄KNO₄
• 分子量：463.65
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：618.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.9ºC

马来酸替加色罗

Tegaserod马来酸盐是5-HT4激动剂。

• CAS号：189188-57-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₅
• 分子量：417.459
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：661.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC
• 闪点：353.8ºC

洛沙平

Loxapine琥珀酸盐是D2DR/D4DR抑制剂和5-羟色胺受体拮抗剂,有抗精神病活性。

• CAS号：1977-10-2
• 分子式：C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量：327.80800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2299 (rough estimate)
• 沸点：N/A
• 熔点：109-110°
• 闪点：N/A