G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Ziprasidone mesylate

甲磺酸齐拉西酮(CP-88059)是一种口服活性5-HT和多巴胺受体拮抗剂[1]。甲磺酸齐拉西酮对大鼠D2(Ki=4.8 nM)、5-HT2A(Ki=0.42 nM)和5-HT1A(Ki=3.4 nM)具有亲和力[1]。

• CAS号：185021-64-1
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₄O₄S₂
• 分子量：509.04
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(d(CH2)51,Tyr(Me)2,Dab5,Arg8)-Vasopressin

(d(CH2)51,Tyr(Me)2,Dab5,Arg8)-血管加压素(d(CH2)5[Tyr(Me)2Dab5]AVP)是血管加压素V1a受体的特异性拮抗剂,pA2为6.71[1]。

• CAS号：176714-12-8
• 分子式：C₅₂H₇₆N₁₄O₁₁S₂
• 分子量：1137.38
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK1521498

GSK1521498 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1426543-84-1
• 分子式：C₂₄H₂₃F₂N₄O₄P
• 分子量：500.43
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-WAY 100135

(S)-WAY 100135 dihydrochloride 是5-HT 1A (IC50 为33.9 nM) 的高选择性强效拮抗剂。(S)-WAY 100135 dihydrochloride 在动物模型中具有抗焦虑活性。

• CAS号：149007-54-5
• 分子式：C₂₄H₃₅Cl₂N₃O₂
• 分子量：468.46
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Usmarapride

乌斯马拉普利(SUVN-D4010)是一种选择性5-HT4受体配体,EC50值为27.5nM,用于阿尔茨海默病和其他记忆和认知障碍的症状研究,如注意缺陷多动症、帕金森病和精神分裂症[1]。

• CAS号：1428862-33-2
• 分子式：C₂₃H₃₁N₅O₆
• 分子量：473.52
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carvedilol-d5

卡维地洛-d5是氘标记的卡维地洛。卡维地洛(BM 14190)是一种非选择性β/α-1阻滞剂[1]。卡维地洛以剂量依赖性方式抑制脂质过氧化,IC50为5μM。卡维地洛是一种多作用抗高血压药物,可能用于心绞痛和充血性心力衰竭[2]。卡维地洛是一种抑制NLRP3炎症体的自噬诱导剂。

• CAS号：929106-58-1
• 分子式：C₂₄H₂₁D₅N₂O₄
• 分子量：411.51
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UFP-803

UFP-803 是有效的 urotensin-II receptor (UT) 配体。UFP-803 具有较低的残留激动剂活性,因此它可以作为研究 UT 系统在生理学和病理学中作用的重要工具。

• CAS号：879497-82-2
• 分子式：C₅₀H₆₄N₁₀O₁₂S₂
• 分子量：1061.23000
• 类别：Urotensin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipelukast

Tipelukast (KCA 757) 是一种白三烯受体 (leukotriene receptor) 拮抗剂,是一种可口服的抗炎剂,同时可用于哮喘治疗。

• CAS号：125961-82-2
• 分子式：C₂₉H₃₈O₇S
• 分子量：530.673
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：735.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.5±32.9 °C

卡维地洛磷酸盐

Carvedilol是非选择性β和α1阻断剂, 能抑制LDL的氧化, IC50为3.8 μM。

• CAS号：610309-89-2
• 分子式：C₂₄H₂₆N₂O_4.H₃PO_4.1/₂H₂O
• 分子量：513.48
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：655.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.1ºC

酚苄明-d5

苯氧基苯丙胺-d5是氘标记的苯氧基苯丙胺[1]。苯氧基苯丙胺是一种非选择性、不可逆、口服活性的α-肾上腺素受体拮抗剂,常用于研究高血压,特别是由嗜铬细胞瘤引起的高血压。苯氧基苯丙胺也显示出抗肿瘤活性[2][3]。

• CAS号：1309283-11-1
• 分子式：C₁₈H₁₇D₅ClNO
• 分子量：308.86
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CR4056

CR4056 是一个选择性的人重组 MAO-A 抑制剂,其 IC50 值为 202.7 nM。 CR4056 也是咪唑啉-2 受体 (I2R) 的配体,其 IC50 值为 596 nM。

• CAS号：1004997-71-0
• 分子式：C₁₇H₁₂N₄
• 分子量：272.304
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：364.1±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.0±22.9 °C

Usmarapride free base

乌司马拉必利(SUVN-D4010)游离碱是一种强效、选择性、口服活性和脑渗透剂5-HT4受体部分激动剂(EC50=44 nM)。Usmarapride(SUVN-D4010)游离碱基可用于阿尔茨海默病相关认知缺陷的研究[1]。

• CAS号：1428862-32-1
• 分子式：C₂₁H₂₉N₅O₂
• 分子量：383.487
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：541.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.5±32.9 °C

PF-07054894

PF-07054894是一种有效的CCR6拮抗剂。PF-07054894靶向G蛋白偶联受体(GPCR)。PF-07054894可用于炎症性肠病的研究[1]。

• CAS号：2413693-96-4
• 分子式：C₂₄H₃₀N₆O₄
• 分子量：466.53
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼迈西单抗

尼玛昔单抗(RYI-018)是一种靶向CB1受体的负变构调节单克隆抗体。尼玛昔单抗可用于代谢性疾病的研究[1][2]。

• CAS号：2098636-09-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SLF1081851 TFA

SLF1081851(TFA)是一种Spns2抑制剂,抑制S1P释放(IC50=1.93μM)。SLF1081851(TFA)在发育和免疫系统中起着关键作用[1][2]。

• CAS号：2763730-98-7
• 分子式：C₂₃H₃₄F₃N₃O₃
• 分子量：457.53
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Serotonin-d4

血清素-d4是氘标记的血清素。血清素是中枢神经系统中的一种单胺类神经递质,也是内源性5-HT受体激动剂。血清素也是一种儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,Ki为44μM。

• CAS号：58264-95-2
• 分子式：C₁₀H₈D₄N₂O
• 分子量：180.24
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nenocorilant

Nenocorilant(Relacorilant)是一种有效的口服活性糖皮质激素受体(GR)拮抗剂,Ki值为0.15 nM。Nenocorilant具有促凋亡作用,与细胞毒性药物联合使用可提高效力。可用于癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：1496509-78-4
• 分子式：C₂₆H₂₁F₄N₇O₃S
• 分子量：587.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC12404

NSC12404 是一个活性弱的、特异性的 LPA2 受体的激动剂。

• CAS号：5411-64-3
• 分子式：C₂₁H₁₃NO₄
• 分子量：343.33200
• 类别：LPL受体

• 密度：1.453g/cm3
• 沸点：531.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.3ºC

KP496

KP49 是一个有选择性的 Leukotriene D4 and Thromboxane A2 受体的双重拮抗剂。

• CAS号：217799-03-6
• 分子式：C₃₁H₃₄ClN₃O₇S₃
• 分子量：692.27
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯吡格雷硫代内酯

Clopidogrel thiolactone是一种P2Y12受体抑制剂, 是一种有效的抗血小板药物。

• CAS号：1147350-75-1
• 分子式：C₁₆H₁₆ClNO₃S
• 分子量：337.821
• 类别：P2Y受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：488.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.0±28.7 °C

四氢鸭脚木碱

Tetrahydroalstonine 是从 Rhazya stricta 的果实中分离出来的吲哚生物碱,是选择性的 α2-肾上腺素受体拮抗剂。

• CAS号：6474-90-4
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.427
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：227ºC
• 闪点：270.7±30.1 °C

TIK-301

TIK-301 (PD-6735) 是一种氯化的褪黑激素衍生物,是一种有效的,高亲和力和口服活性的褪黑激素 MT1 和 MT2 受体激动剂,Ki 分别为 0.081 nM 和 0.042 nM。TIK-301 还是一种 5-HT2B/5-HT2C 受体拮抗剂,具有抗抑郁作用 。TIK-301 可用于睡眠障碍和其他昼夜节律障碍疾病的研究。

• CAS号：118702-11-7
• 分子式：C₁₄H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：280.750
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：525.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.9±30.1 °C

3-(2-氯苯基)-n-(4-氯苯基)-n,5-二甲基-4-异噁唑羧酰胺

TGR5 Receptor Agonist是TGR5(GPCR19)激动剂。

• CAS号：1197300-24-5
• 分子式：C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₂
• 分子量：361.222
• 类别：GPCR19

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：541.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.5±30.1 °C

艾替班特乙酸盐

Icatibant acetate (HOE-140 acetate) 是有效的,特异的缓激肽 B2 受体拮抗剂,IC50 和 Ki 值分别为 1.07 nM和 0.798 nM。

• CAS号：138614-30-9
• 分子式：C₆₁H₉₃N₁₉O₁₅S
• 分子量：1364.57000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：1.6g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCX 470

NCX 470是第二代一氧化氮(NO)供体前列腺素类似物。NCX 470通过激活比马前列素介导的葡萄膜巩膜流出和NO介导的常规流出,有效降低高眼压和青光眼动物模型中的眼压(IOP)。NCX 470可用于研究眼球高血压和青光眼[1][2]。

• CAS号：1194396-71-8
• 分子式：C₃₁H₄₆N₂O₈
• 分子量：574.71
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸奥达特罗

盐酸奥洛地特罗(BI1744)是一种选择性长效β2-肾上腺素受体(β2-AR)激动剂(人β2-肾上腺素受体的EC50=0.1nM和pKi=9.14)。奥洛代特罗可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化[1][2][3]。

• CAS号：869477-96-3
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₅
• 分子量：422.90200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-(5α,7α,8β)-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-8-基]苯乙酰胺

U-69593是一种有效的选择性κ1阿片受体激动剂[1]。U-69593可减轻可卡因诱导的大鼠行为敏化[2]。U-69593可减轻焦虑,增强小鼠的自发交替记忆[3]。U-69593降低腹侧纹状体中多巴胺和谷氨酸的钙依赖性透析液水平【4】。

• CAS号：96744-75-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₂
• 分子量：356.50
• 类别：阿片受体

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：518.719ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.512ºC

Mezilamine

Mezilamine是一种强效的抗多巴胺药物。Mezilamine诱导大鼠皮质切片电刺激3H-去甲肾上腺素溢出的浓度依赖性增加,而不影响基础溢出。Mezilamine作为突触前α肾上腺素受体拮抗剂和突触后α肾上腺素受体激动剂[1]。

• CAS号：50335-55-2
• 分子式：C₁₁H₁₈ClN₅S
• 分子量：287.81200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：440.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220ºC

AL 082D06

AL 082D06 是一种选择性的非甾体类糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂,Ki 为 210 nM。

• CAS号：256925-03-8
• 分子式：C₂₃H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：409.90900
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BD 1008二氢溴酸盐

BD-1008 dihydrobromide 是 sigma Receptor 的拮抗剂。BD-1008 dihydrobromide 可减轻小鼠体内可卡因的毒性和兴奋作用。

• CAS号：138356-09-9
• 分子式：C₁₅H₂₄Br₂Cl₂N₂
• 分子量：463.08
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：454.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.8ºC