SGC0946是组蛋白甲基转移酶DOT1L高效选择性抑制剂,IC50值为0.3nM,有效抑制混合系白血病细胞。
EZH2-IN-8是EZH2的有效抑制剂。EZH2在SET区域的过度表达或突变(Y641F、Y641N、A687V、A677G点突变)都会导致H3K27me3异常升高,并促进多种肿瘤的生长和发展,如乳腺癌、前列腺癌、白血病等。EZH2-in-8具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021129629A1,化合物265)[1]。
DC-S239是一种选择性组蛋白甲基转移酶SET7抑制剂,IC50值为4.59μM。DC-S239还显示对DNMT1、DOT1L、EZH2、NSD1、SETD8和G9a的选择性。DC-S239具有抗癌活性[1]。
XY1是SGC707的一种类似物 (SGC707是一种有效的, 选择性PRMT3抑制剂, IC50值为31 nM), 但XY1对PRMT3完全无活性的。
UNC 0631是G9a抑制剂,IC50为4nM。
RK-701是G9a的高度选择性和非遗传毒性抑制剂,IC50值为23-27nM。RK-701选择性上调HbF、γ-球蛋白、BGLT3表达,下调H3K9me2表达。RK-701对BCL11A和ZBTB7A也有抑制作用[1]。
PFI-2盐酸盐是甲基转移酶SETD7高效选择性抑制剂,IC50值为2nM。
PF-06726304 acetate 是一种有效的选择性 EZH2 抑制剂。PF-06726304 acetate 抑制野生型和 Y641N 突变型 EZH2,Ki 分别为 0.7 和 3.0 nM。PF-06726304 acetate 具有强效的抗肿瘤生长活性。
BIX-01338 hydrate是组蛋白赖氨酸甲基转移酶 (histone lysine methyltransferase) 抑制剂。
MS023是一种有效的,有细胞活性的,选择性人I型PRMTs抑制剂,IC50为4-119 nM。
MRK-740 是一种有效的,选择性的,与底物竞争的 PRDM9 组蛋白甲基转移酶抑制剂,IC50 为 80 nM。MRK-740 对 PRDM9 的选择性高于其他组蛋白甲基转移酶和其他非表观遗传靶标。MRK-740 减少 PRDM9 依赖性的 H3K4 三甲基化 (IC50 为 0.8 µM)。
JNJ-64619178 是一种伪不可逆的,选择性 PRMT5 抑制剂。
LLY-507是有效和选择性的蛋白-赖氨酸甲基转移酶 SMYD2 抑制剂,IC50 为15 nM。
CMP-5(PRMT5-IN-5)是一种一流的小分子PRMT5特异性抑制剂,可阻断EBV驱动的B淋巴细胞转化和存活,对正常B细胞无影响；对其他I型无活性(PRMT1和PRMT4)和II型(PRMT7)酶；PRMT5的抑制导致miR96启动子上PRMT5/p65/HDAC3抑制复合物的募集丧失,miR96表达恢复和PRMT5下调。
EZH2-IN-4是一种口服活性、有效的EZH2抑制剂,其IC50分别为0.923 nM和2.65 nM,可对抗野生型(WT)5-成员(5-聚体)EZH2和突变型5-聚体EZH2。EZH2-IN-4具有抗癌活性[1]。
BAY-598 是 SMYD2 的一个选择性小分子抑制剂。
DCG066是一种G9a体外抑制剂。
LEM-14是组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2(MMSET/WHSC1)的特异性抑制剂,体外IC50为132μM,对密切相关的NSD1和NSD3无活性。
EPZ-719是一种新型有效的SETD2抑制剂(IC50=0.005μM),与其他组蛋白甲基转移酶相比具有高选择性。
EPZ004777 是一种有效的选择性 DOT1L 抑制剂,IC50 为 0.4 nM。
3-Deazaneplanocin A hydrochloride 是一种有效的组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 抑制剂。
XF067-68是用于靶向降解WD40重复结构域蛋白5(WDR5)(从专利WO2019246570A1中提取)[1]。
Igermetostat是EZH2抑制剂,用于癌症体内外研究[1]。
Valemetostat tosylate (DS-3201 tosylate) 是一种首创的 EZH1/2 抑制剂,用于复发/难治性周围 T 细胞淋巴瘤的研究。
UNC0642是有效,选择性的 G9a/GLP 抑制剂, IC50值小于2.5 nM。
Sinefungin 是病毒mRNA (鸟嘌呤-7-)-甲基转移酶、 mRNA (核苷-2'-)-甲基转移酶和病毒增殖的有效抑制剂。Sinefungin 是一种SET7/9 抑制剂,通过抑制 H3K4 甲基化来改善肾纤维化。
MS67是一种有效和选择性的WD40重复结构域蛋白5(WDR5)降解剂,Kd为63 nM。MS67对其他蛋白质甲基转移酶、激酶、GPCR、离子通道和转运体无效。MS67显示出强烈的抗癌作用[1]。
EPZ011989 hydrochloride 是具有口服活性的EZH2抑制剂,Ki 值为 <3 nM。EPZ011989 具有抗肿瘤活性。EPZ011989 是个点击化学试剂,含有一个炔基,可以与含有叠氮化物基团的分子进行铜催化叠氮化物-炔环加成(CuAAc)。
DS-437是PRMT5和PRMT7的有效,选择性双重抑制剂,IC50均为6.0 uM。对于两者,DS-437对其他29种人类蛋白质,DNA和RNA甲基转移酶无活性；抑制全长组蛋白的甲基化4在生化测定中,PRMT5-MEP50的IC50为37±1.2μM；抑制细胞中PRMT5底物的对称二甲基化。
MI-3 是 Menin-MLL 相互作用抑制剂,IC50为 648 nM。