细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

3'-Azido-3'-deoxy-5-Methyuridine

3'-叠氮基-3'-脱氧-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：215176-58-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量：283.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRT3657

SRT3657 是一种可透过血脑屏障的 SIRT1 激活剂,具有神经保护作用。

• CAS号：1383551-17-4
• 分子式：C₄₀H₅₄N₈O₆S
• 分子量：774.97
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐

Verubulin hydrochloride (MPC-6827 hydrochloride) 是一种可渗透血脑屏障的微管阻断剂,具有强效广谱的体内外细胞毒活性。在人 MX-1 乳腺癌和其他小鼠异种移植瘤模型中,Verubulin hydrochloride (MPC-6827 hydrochloride) 表现出高效的抗癌活性。Verubulin hydrochloride (MPC 6827 hydrochloride) 是一种具有前景的治疗多种癌症的药物。

• CAS号：917369-31-4
• 分子式：C₁₇H₁₈ClN₃O
• 分子量：315.79700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-7-propargyl-7,8-dihydro-8-oxo-9-(beta-D-xylofuranosyl)purine

2-氨基-7-丙基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-基呋喃基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-53-6
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₅
• 分子量：321.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT5 inhibitor 4

SIRT5抑制剂4(化合物11)是一种有效、选择性的SIRT5抑制物,SIRT5和其他SIRT亚型的IC50值分别为26.4和>400μM[1]。

• CAS号：708992-34-1
• 分子式：C₁₈H₁₅N₃O₄S
• 分子量：369.39
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ST247

ST247是一种有效的PPARβ/δ反向激动剂。ST247对PPARβ/δ有较高的亲和力。ST247以相反方向调节激活标记CCL2的表达。ST247有效诱导与辅加压剂的相互作用。ST247抑制激动剂诱导的PPARβ/δ转录活性[1]。

• CAS号：1356497-91-0
• 分子式：C₁₉H₂₆N₂O₅S₂
• 分子量：426.550
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：595.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.6±32.9 °C

十六烷酸-D2

棕榈酸-d2-1是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：62690-28-2
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.43600
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-38

HDAC-IN-38(化合物13)是一种有效的HDAC抑制剂。HDAC-IN-38对HDAC1、2、3、5、6和8表现出类似的微摩尔抑制活性。HDAC-IN-38增加脑血流量(CBF),减轻认知障碍,改善海马萎缩。HDAC-IN-38还可增加组蛋白乙酰化水平(H3K14或H4K5)[1]。

• CAS号：2408123-36-2
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₃O₂
• 分子量：461.98
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-巯基-2'-脱氧鸟苷

6-Thio-2'-Deoxyguanosine是一种核苷类似物,可以通过端粒酶掺入重新合成的端粒中。

• CAS号：789-61-7
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃S
• 分子量：283.307
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：709.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.6±35.7 °C

N4-Benzo yl-5’-O-(4,4’-dimethoxytrityl)-aracytidine

N4-苯甲酰基-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-阿胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：87418-76-6
• 分子式：C₃₇H₃₅N₃O₈
• 分子量：649.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SG2057

SG2057(DRG16)是一种PBD二聚体,含有一个戊基二氧基连接,该连接选择性地结合形成DNA链间和链内交联加合物的DNA小凹槽中的序列。SG2057是一种高活性抗肿瘤剂[1]。

• CAS号：260417-62-7
• 分子式：C₃₃H₃₆N₄O₆
• 分子量：584.662
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：820.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.7±34.3 °C

N4-Bz-5'-O-DMTr-3'-deoxy-3'-fluoro-beta-D-xylofuranosyl cytidine-2'-CED-phosphoramidite

N4-Benzoyl-5’-O-(4,4’-dimethoxytrityl)-3’-deoxy-3’-fluoro-beta-D-xylofuranosyl cytidine-2’-CED-phosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：1555759-30-2
• 分子式：C₄₆H₅₁FN₅O₈P
• 分子量：851.90
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-碘辛二酰苯胺氧肟酸

4-碘-SAHA(1k)是一种口服活性I类和II类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,对Skbr3、HT29、U937、JA16和HL60细胞系的EC50分别为1.1、0.95、0.12、0.24、0.85和1.3μM。4-碘-SAHA(1k)可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1219807-87-0
• 分子式：C₁₄H₁₉IN₂O₃
• 分子量：390.217
• 类别：HDAC

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aldoxorubicin•HCl

Aldoxorubicin (INNO-206) hydrochloride (是多柔比星 (DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂) 的白蛋白结合前体,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin hydrochloride (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1361563-03-2
• 分子式：C₃₇H₄₃ClN₄O₁₃
• 分子量：787.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-α-C-methyl-5-methyluridine

3'-脱氧-3'-α-C-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847650-50-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₅
• 分子量：256.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

野黑樱苷

Prunasin是DNA聚合酶β的抑制剂[1]。

• CAS号：99-18-3
• 分子式：C₁₄H₁₇NO₆
• 分子量：295.29
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：527.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：138-148ºC
• 闪点：272.5±30.1 °C

CCT244747

CCT244747 是一种有效的,可口服的,高度选择性的 CHK1 抑制剂,IC50 值为 7.7 nM；CCT244747 可废除 G2 检查点,IC50 值为 29 nM。

• CAS号：1404095-34-6
• 分子式：C₂₀H₂₄N₈O₂
• 分子量：408.45700
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Ethyl-2’-O-methyladenosine

N6-乙基-2'-O-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：157309-11-0
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₄
• 分子量：309.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase I inhibitor 2

拓扑异构酶I抑制剂2(ZML-8)是一种DNA拓扑异构酶I(Top1)的高选择性抑制剂。拓扑异构酶I抑制剂2抑制Top1活性并导致DNA损伤。拓扑异构酶I抑制剂2阻断G2/M期并诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2588211-44-1
• 分子式：C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量：293.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Me-2-thio-U-3’-phos phoramidite

2'-O-Me-2-硫代-U-3'-磷磷酰亚胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：302918-84-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-5

CDK7-IN-5是一种CDK7抑制剂,IC50值<100 nM。CDK7-IN-5具有抗癌作用。(WO2015154022A1(化合物104))[1]。

• CAS号：1817006-50-0
• 分子式：C₃₄H₄₅N₉O₂
• 分子量：611.78
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’-Bis(O-t-butyldimethylsilyl)-2-thiouridine

2',3'-双(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-97-6
• 分子式：C₂₁H₄₀N₂O₅SSi₂
• 分子量：488.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ragaglitazar

Ragaglitazar是一种PPARα和PPARγ激动剂,在动物模型中具有有效的降脂和胰岛素增敏作用。拉格利他扎可改善2型糖尿病患者的血糖控制和血脂水平。

• CAS号：222834-30-2
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47000
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥那司匹

Onalespib (AT13387) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 0.71 nM。

• CAS号：912999-49-6
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₃
• 分子量：409.521
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：605.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.1±31.5 °C

鸟嘌呤-13C,15N2

鸟嘌呤-13C,15N2是13C和15N标记的鸟嘌呤[1]。鸟嘌呤(2-氨基次黄嘌呤)是核酸(DNA和RNA)的基本成分之一。鸟嘌呤是嘌呤衍生物,由具有共轭双键的稠合嘧啶-咪唑环系统组成。

• CAS号：202407-12-3
• 分子式：C₄₁₃CH₅N₃₁₅N₂O
• 分子量：154.11
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷 d2

腺苷-d2是氘标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用

• CAS号：82741-17-1
• 分子式：C₁₀H₁₁D₂N₅O₄
• 分子量：269.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

加替沙星水合物

Gatifloxacin sesquihydrate (AM-1155; BMS-206584; PD135432) 是一种有效的氟喹诺酮类抗生素 (antibiotic),具有广谱抗菌活性。Gatifloxacin sesquihydrate 可抑制细菌 II 型拓扑异构酶 (type II topoisomerases) (IC50=13.8 μg/ml; 金黄色葡萄球菌拓扑异构酶 IV) 和大肠杆菌 DNA 解旋酶 (IC50=0.109 μg/ml)。Gatifloxacin sesquihydrate 在动物模型中,可用于治疗细菌性结膜炎。

• CAS号：180200-66-2
• 分子式：C₁₉H₂₂FN₃O_4.3/₂H₂O
• 分子量：804.834
• 类别：细菌

• 密度：1.386 g/cm3
• 沸点：607.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.4ºC

4-苯基丁酸

Benzenebutyric acid 是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和内质网应激 (ER) 抑制剂,可用于癌症和感染等疾病的研究。

• CAS号：1821-12-1
• 分子式：C₁₀H₁₂O₂
• 分子量：164.201
• 类别：HDAC

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：290.7±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：49-52ºC
• 闪点：187.9±13.9 °C

科林

Corin 是组氨酸赖氨酸特异性去甲基化酶 (LSD1) 和组氨酸脱乙酰化酶 (HDAC) 的双重抑制剂,其对 LSD1 的 Ki(inact) 值为 110 nM,对 HDAC1 的 IC50 值为 147 nM。

• CAS号：1808113-09-8
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₂
• 分子量：428.53
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HBV-IN-21

HBV-IN-21(化合物II-8b)是一种HBV DNA复制抑制剂,IC50为2.2µM。HBV-IN-21可与亲和力良好的HBV 4衣壳蛋白相互作用(KD=60.0μM)[1]。

• CAS号：2460957-52-0
• 分子式：C₁₇H₁₇FN₄OS₂
• 分子量：376.47
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A