细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

3’,5’-Di-O-acetyl-2’-deoxy-N3-methyl uridine

3',5'-二-O-乙酰基-2'-脱氧-N3-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-14-0
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₇
• 分子量：326.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-6-氯-9-(3,5-二-邻(对甲苯)-beta-d-2-脱氧呋喃核糖)嘌呤

2-氨基-6-氯嘌呤-9-β-D-(2'-脱氧-3',5'-二-O-(对甲苯酰基))核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35095-93-3
• 分子式：C₂₆H₂₄ClN₅O₅
• 分子量：521.95
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-5-methylcytidine

3'-脱氧-3'-氟-5-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847650-07-1
• 分子式：C₁₀H₁₄FN₃O₄
• 分子量：259.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L82

L82是一种选择性和非竞争性DNA连接酶1(DNA Lig1)抑制剂(hLig1 IC50=12μM)。L82对乳腺癌细胞表现出抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：329227-30-7
• 分子式：C₁₁H₈ClN₅O₄
• 分子量：309.67
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[1-[(2R,6S)-6-(羟甲基)-4-三苯甲基吗啉-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]苯甲酰胺

N4-苯甲酰基-7'-OH-N-三甲基吗啉胞嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：125515-31-3
• 分子式：C₃₅H₃₂N₄O₄
• 分子量：572.65
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-乙基腺苷

1,N6-乙基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：39007-51-7
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₄
• 分子量：291.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.99g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-脱氧莰非醇

3,7,4'-Trihydroxyflavone 是从 Rhus javanica var. roxburghiana 中分离得到的一种具有 DNA 断链活性的黄酮类化合物。

• CAS号：2034-65-3
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.24
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.579g/cm3
• 沸点：539.7ºC at 760mmHg
• 熔点：310-311ºC
• 闪点：210.6ºC

2'-OMe-ibu-G 亚磷酰胺单体

2'-OMe-G(ibu)磷酰胺是一种改性的磷酰胺单体,可用于寡核苷酸合成。

• CAS号：150780-67-9
• 分子式：C₄₅H₅₆N₇O₉P
• 分子量：869.941
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-(N-PhenethylthiocarbaMoyl)-L-cysteine

S-(N-苯乙基硫代氨甲酰)-L-半胱氨酸是一种抗癌剂,具有抗白血病活性,GC50值为336nm。S-(N-苯乙基硫代氨甲酰)-L-半胱氨酸抑制HL60细胞中的DNA合成[1]。

• CAS号：53330-02-2
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₂S₂
• 分子量：284.40
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿糖肌苷

阿糖基次黄嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7013-16-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₄O₅
• 分子量：268.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.08g/cm3
• 沸点：732.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：259-260 °C (lit.)
• 闪点：397ºC

黄蝶呤水合物

Xanthopterin hydrate,一种非共轭的蝶啶化合物,是东方大黄蜂翅膀中黄色颗粒的主要成分,在 386/456 nm 处产生特征性的激发光最大值。 Xanthopterin hydrate (XPT) 引起大鼠肾脏生长和肥大。Xanthopterin hydrate 抑制 RNA 合成。

• CAS号：5979-01-1
• 分子式：C₆H₇N₅O₃
• 分子量：197.15100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：458.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：231.2ºC

胞外酶 C3

Exoenzyme C3, clostridium botulinum 是一种有前途的药剂灭活神经元 RhoA,由于防止活性 Rho 在恢复受伤的神经系统的不利影响。Exoenzyme C3, clostridium botulinum 被用于创伤后神经再生的研究。

• CAS号：58319-92-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-8

Cdc7-IN-8是Cdc7的有效抑制剂。Cdc7是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通过磷酸化微染色体维持蛋白(MCM蛋白)激活MCM促进,MCM蛋白是DNA复制启动子的一个重要元素。Cdc7-IN-8具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021032170A1,化合物1-1/1-2)[1]。

• CAS号：2606780-38-3
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量：351.40
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-3'-脱氧-胞苷

N4-苯甲酰基-3'-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：161110-00-5
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₅
• 分子量：331.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.503 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

sulfo-DGN462 sodium

磺基DGN462钠在培养基和血浆中降解为DGN462。DGN462是一种有效的DNA烷基化剂,具有抗肿瘤活性,如急性髓系白血病(AML)[1]。

• CAS号：1401203-09-5
• 分子式：C₅₃H₆₀N₅NaO₁₂S₂
• 分子量：1046.19
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一甲基澳瑞他汀F

MMAF (Monomethylauristatin F) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。

• CAS号：745017-94-1
• 分子式：C₃₉H₆₅N₅O₈
• 分子量：731.962
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：896.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：496.2±34.3 °C

SIRT7 inhibitor 97491

SIRT7 inhibitor 97491 是一种有效的 SIRT7 抑制剂,IC50 为 325 nM,SIRT7 inhibitor 97491 降低 SIRT7 去乙酰化酶活性,这种作用存在剂量依赖性。SIRT7 inhibitor 97491 通过在 K373/382 处进行乙酰化来提高 p53 的稳定性,从而防止肿瘤进展。SIRT7 inhibitor 97491 通过 caspase 途径促进凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1807758-81-1
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₃O
• 分子量：285.73
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSC1094308

MSC1094308 是一种可逆的、II 型 AAA ATPase (VCP)/p97 和I型 AAA ATPase VPS4B 的变构抑制剂,对VPS4B 和 p97 的IC50 值分别为 0.71 μM 和 7.2 μM。

• CAS号：2219320-08-6
• 分子式：C₂₉H₂₉F₃N₂
• 分子量：462.55
• 类别：P97

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

xylocytidine

二甲基胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：3530-56-1
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巴豆苷； 异鸟苷

• CAS号：1818-71-9
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量：283.241
• 类别：HDAC

• 密度：2.3±0.1 g/cm3
• 沸点：831ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：456.4ºC

Cdc7-IN-3

Cdc7-IN-3 (compound I-A) 是一种有效的 Cdc7 激酶抑制剂,详情请参考文献 WO2019165473A1,compound I-B。Cdc7 是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶酶,在细胞周期中对 DNA 复制的启动至关重要。

• CAS号：1402057-87-7
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄O₅
• 分子量：398.41
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAK1-IN-1

PAK1-IN-1是一种有效的选择性PAK1抑制剂,IC50为9.8 nM。PAK1-IN-1以剂量依赖性方式抑制PAK1相关肿瘤细胞的迁移和侵袭[1]。

• CAS号：2485732-30-5
• 分子式：C₂₆H₂₀ClN₅O₂
• 分子量：469.92
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cotosudil

Cotosudil是一种岩石激酶抑制剂,可用于青光眼或高眼压研究[1]。

• CAS号：1258833-31-6
• 分子式：C₁₆H₂₁N₃O₂S
• 分子量：319.42
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-6-chloro-9-(3-deoxy-beta-D-ribofuanosyl)-9H-purine

2-氨基-6-氯-9-(3-脱氧-β-D-核糖基)-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1055035-48-7
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：681.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.2±34.3 °C

2′-Deoxy-2′-fluoro-5-methyl-arabinocytidine

2′-脱氧-2′-氟-5-甲基阿糖胞苷是胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：78636-53-0
• 分子式：C₁₀H₁₄FN₃O₄
• 分子量：259.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.73 g/cm3
• 沸点：495.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.4ºC

ROCK2-IN-6 hydrochloride

ROCK2-IN-6盐酸盐(Comp A)是一种选择性ROCK2抑制剂,可用于ROCK介导的疾病、自身免疫性疾病和炎症研究[1]。

• CAS号：2762238-94-6
• 分子式：C₂₆H₂₂ClF₂N₇O
• 分子量：521.95
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCT-58

NCT-58是C端HSP90的有效抑制剂。NCT-58不诱导热休克反应(HSR),因为它以C末端区域为靶点,并通过同时下调其家族成员以及抑制Akt磷酸化来诱导抗肿瘤活性。NCT-58杀死曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2411429-33-7
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₅
• 分子量：466.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-oxolan-2-yl]methylimino-imino-azanium

5′-阿齐多-2′,5′-二脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：42204-43-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₈O₂
• 分子量：276.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-furfurylamino thymidine

5'-脱氧-5'-呋喃氨基胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-15-1
• 分子式：C₁₅H₁₉N₃O₅
• 分子量：321.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PERK-IN-6

PERK-IN-6(化合物5)是一种具有2.5nM[1]的IC50的PERK抑制剂。

• CAS号：1337532-14-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₆O
• 分子量：398.46
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A