2411429-33-7

• 常用中文名：NCT-58
• 常用英文名：NCT-58
• CAS号：2411429-33-7
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₅
• 分子量：466.57
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-02-21 09:55:32
• 更新时间：2024-01-11 11:30:49
• NCT-58是C端HSP90的有效抑制剂。NCT-58不诱导热休克反应(HSR),因为它以C末端区域为靶点,并通过同时下调其家族成员以及抑制Akt磷酸化来诱导抗肿瘤活性。NCT-58杀死曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡[1]。

名称

• 英文名: NCT-58

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₄N₂O₅
• 分子量: 466.57
• 外观性状: 白色至灰白色固体
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: NCT-58是C端HSP90的有效抑制剂。NCT-58不诱导热休克反应(HSR),因为它以C末端区域为靶点,并通过同时下调其家族成员以及抑制Akt磷酸化来诱导抗肿瘤活性。NCT-58杀死曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
• 靶点:

  HSP90

  Apoptosis

• 体外研究: NCT-58治疗(0.1-20 μM； 72小时)剂量依赖性地降低HER2阳性BT474和SKBR3细胞的细胞活力[1]。NCT-58治疗(0.1-10 μM； 72小时)增加HER2阳性BT474和SKBR3细胞中早期和晚期凋亡细胞的数量[1]。NCT-58治疗(2-10) μM； 72小时)有效降低截短p95HER2及其磷酸化形式的水平,以及JIMT-1和MDA-MB-453细胞中Akt和磷酸化Akt(Ser473)蛋白含量的下调[1]。细胞活力测定[1]细胞系：BT474和SKBR3细胞浓度：0,0.1,0.5,1,5,10,15,20 μM培养时间：72小时结果：显著降低细胞生长。凋亡分析[1]细胞系：BT474和SKBR3细胞浓度：0,2,10μM培养时间：72小时结果：早期和晚期凋亡细胞数量增加。Western Blot分析[1]细胞系：曲妥珠单抗耐药JIMT-1和MDA-MB-453细胞浓度：0,2,10μM培养时间：72小时结果：有效降低截短p95HER2及其磷酸化形式的水平,以及下调JIMT-1和MDA-MB-453细胞中Akt和磷酸化Akt(Ser473)蛋白含量。
• 体内研究: NCT-58(30) mg/kg；i、 p。；每隔一天(持续47天)抑制曲妥珠单抗耐药的肿瘤生长[1]。NCT-58(30) mg/kg；i、 p。；47天内每隔一天)会严重阻碍肿瘤生长,并显著降低肿瘤重量[1]。动物模型：曲妥珠单抗耐药异种移植模型(雌性裸鼠；6周；BALB/c)[1]剂量：30 mg/kg给药：腹腔注射。；结果：显著减少肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Park S, et al. The C-terminal HSP90 inhibitor NCT-58 kills trastuzumab-resistant breast cancer stem-like cells. Cell Death Discov. 2021;7(1):354.