细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Ac-rC Phosphoramidite-15N

Ac-rC Phosphoramidite-15N 是 15N 标记的 Ac-rC Phosphoramidite (HY-W042357)。Ac-rC Phosphoramidite 可用于磷酸二硫代寡核苷酸 (PS2-RNA) 修饰。

• CAS号：1799795-94-0
• 分子式：C₄₇H₆₄N₄₁₅NO₉PSi
• 分子量：903.09
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-TFA-ap-7-Deaza-dA

7-TFA-ap-7-Deaza-dA是一种修饰核苷。7-TFA-ap-7-Deaza-dA可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：178420-75-2
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₅O₄
• 分子量：399.324
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：717.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：387.6±32.9 °C

4-甲氧基苯乙醇

4-Methoxyphenethyl alcohol,一种芳香族醇,是由 A. albispathus Hett. 产生的茴香样气味中的主要成分。4-Methoxyphenethyl alcohol 可以抑制大肠杆菌中的蛋白质,RNA 和 DNA 合成。

• CAS号：702-23-8
• 分子式：C₉H₁₂O₂
• 分子量：152.190
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：257.5±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：26-28 °C(lit.)
• 闪点：110.2±14.6 °C

4-硫代胸苷

4-硫代胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7236-57-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₄S
• 分子量：258.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Centrinone

Centrinone是选择性,可逆的 PlK4 抑制剂,Ki 值为 0.16 nM。

• CAS号：1798871-30-3
• 分子式：C₂₆H₂₅F₂N₇O₆S₂
• 分子量：633.647
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：924.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：512.7±37.1 °C

CDK9-IN-12

CDK9-IN-12显示出最佳的CDK9抑制活性,IC50值为5.41 nM。

• CAS号：1942843-54-0
• 分子式：C₂₁H₁₉ClN₄O
• 分子量：378.85
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-叠氮基-3'-脱氧-5-氟胞苷

3'-Azido-3'-deoxy-5-fluorocytidine (Compound 12) 是一种胞苷衍生物。

• CAS号：2095417-18-6
• 分子式：C₉H₁₁FN₆O₄
• 分子量：286.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸小檗碱； 硫酸氢黄连素

Berberine sulfate 是一种天然生物碱,可减少细胞凋亡,具有抗氧化、抗炎的效果。

• CAS号：633-66-9
• 分子式：C₂₀H₁₉NO₈S
• 分子量：433.432
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-肌苷

L-肌苷是肌苷(HY-N0092)的L-构型。肌苷是腺苷分解代谢产生的内源性嘌呤核苷。肌苷具有抗炎、抗伤害、免疫调节和神经保护作用[1][2]。

• CAS号：21138-24-9
• 分子式：C₁₀H₁₂N₄O₅
• 分子量：268.22600
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.08
• 沸点：732.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：218ºC
• 闪点：N/A

美沙拉嗪-13C6

5-氨基水杨酸-13C6是13C标记的5-氨基水杨酸[1]。5-氨基水杨酸(美沙拉嗪)作为一种特异性PPARγ激动剂,还抑制p21活化激酶1(PAK1)和NF-κB[2][3][4]。

• CAS号：1189709-96-3
• 分子式：C₇H₇NO₃
• 分子量：159.09100
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕博西尼羟乙基磺酸盐

Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 为11 nM/16 nM。

• CAS号：827022-33-3
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₆S
• 分子量：573.664
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CUDA

CUDA 是一种有效的可溶性环氧水解酶 (sEH) 抑制剂,对小鼠 sEH 和人 sEH 作用的 IC50 分别为 11.1 nM 和 112 nM。CUDA 能选择性地上调过氧化物酶体增殖激活受体 PPARalpha 的活性。CUDA 可能对心血管疾病的研究有价值。

• CAS号：479413-68-8
• 分子式：C₁₉H₃₆N₂O₃
• 分子量：340.501
• 类别：PPAR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：549.4±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.1±21.5 °C

3’-O-(2-Methoxyethyl)guanosine

3'-O-(2-甲氧基乙基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：256224-03-0
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₆
• 分子量：341.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML-323

ML-323 是一种有效的可逆的 USP1-UAF1 抑制剂,在Ub-Rho实验中,IC50 为 76 nM。

• CAS号：1572414-83-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₆
• 分子量：384.477
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：515.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.5±32.9 °C

N2-iso-Butyroyl-3’-deoxy-3’-fluoro guanosine

N2-异丁基-3'-脱氧-3'-氟鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2080404-20-0
• 分子式：C₁₄H₁₈FN₅O₅
• 分子量：355.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2(1H)-Pyridinone,4-hydroxy-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-b-D-ribofuranosyl)-

4-羟基-1-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基)-2(1H)-吡啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：23220-74-8
• 分子式：C₃₁H₂₅NO₉
• 分子量：555.53
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：709.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.8ºC

5’-O-Acetyl-5-acetyloxymethyluridine

5'-O-乙酰基-5-乙酰氧基甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305416-11-7
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₉
• 分子量：358.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拟原人参三醇

3β,6α,12β-Dammar-E-20(22)-烯-3,6,12,25-四醇,一种SIRT1激活剂,对SIRT1活性有显著的刺激作用。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：97744-95-1
• 分子式：C₃₀H₅₂O₄
• 分子量：476.732
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：589.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.1±24.7 °C

NBI42902

NBI-42902是GnRH受体的口服活性、强效功能性和竞争性拮抗剂,其IC50值分别为0.79nM和0.56nM。NBI-42902抑制GnRH刺激的磷酸肌醇(IP)积累、Ca2+通量和ERK1/2激活。NBI-42902抑制去势雄性猕猴血清黄体生成素(LH)。NBI-42902可用于性激素相关疾病的研究[1]。

• CAS号：352290-60-9
• 分子式：C₂₇H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：495.49
• 类别：PERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：631.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.4±34.3 °C

2’,3’,5’-Tri-O-acetyl-5-(trifluoromethyl)uridine

2',3',5'-三-O-乙酰基-5-(三氟甲基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：84500-34-5
• 分子式：C₁₆H₁₇F₃N₂O₉
• 分子量：438.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-(pyridine-4-yl)purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-(吡啶-4-基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-93-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-8

DHODH-IN-8 (Compound 27) 是一种人和恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂,IC50 分别为 0.13 μM 和 47.4 μM,Ki 分别为 0.016 μM 和 5.6 μM。DHODH-IN-8 具有抗疟疾能力。

• CAS号：1148126-03-7
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₂O₂
• 分子量：312.75
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AT-9283 L-lactate

AT9283 lactic acid 是一种多靶点激酶抑制剂,有效抑制 Aurora A/B,JAK2/3,Abl (T315I),和 Flt3 (IC50 值范围为 1-30 nM)。AT9283 lactic acid 抑制多种实体瘤在体内外的生长和存活。

• CAS号：896466-76-5
• 分子式：C₂₂H₂₉N₇O₅
• 分子量：471.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-DMT-rI

5'-O-DMT-Ri可用于寡核苷酸的合成[1]。

• CAS号：119898-59-8
• 分子式：C₃₁H₃₀N₄O₇
• 分子量：570.59200
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4-滴钠盐

2,4-D sodium salt (Sodium 2,4-dichlorophenoxyacetate) 是一种用于阔叶杂草防治的选择性除草剂。2,4-D sodium salt 作为一种植物激素,在分生组织中引起不受控制的生长。2,4-D sodium salt 抑制 DNA 和蛋白质的合成,从而阻止植物的正常生长发育。

• CAS号：2702-72-9
• 分子式：C₈H₅Cl₂NaO₃
• 分子量：243.019
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：345.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：215°C
• 闪点：162.8ºC

2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮

Ro-3306 是一种有效,选择性的 CDK1 抑制剂,对 CDK1,CDK1/cyclin B1 和 CDK2/cyclin E 的 Ki 值为分别为 20 nM,35 nM 和 340 nM。

• CAS号：872573-93-8
• 分子式：C₁₈H₁₃N₃OS₂
• 分子量：351.445
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：569.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：298.0±32.9 °C

3-[5-(4-Fluoro-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-6-methoxy-quinolin-2-ol

NCGC00029283是一种werner综合征解旋酶核酸酶(WRN)解旋酶抑制剂,WRN、BLM和FANJ解旋酶的IC50分别为2.3μM、12.5μM和3.4μM[1]。

• CAS号：714240-31-0
• 分子式：C₁₈H₁₂FN₃O₃
• 分子量：337.305
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：576.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.6±32.9 °C

2,3,4,6,7,8-六氢-4-(3-羟基苯基)-7,7-二甲基-2-硫代-5(1H)-喹唑啉酮

Dimethylenastron 是一种有效的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 200 nM。

• CAS号：863774-58-7
• 分子式：C₁₆H₁₈N₂O₂S
• 分子量：302.391
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：475.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.4±31.5 °C

ARTD10/PARP10-IN-2

ARTD10/PARTP10-IN-2(化合物19)是一种有效的非选择性PARP抑制剂,靶向单ADP核糖转移酶ARTD10/PARP10和聚(ADP核糖)聚合酶-1 ARTD1/PARP1,IC50分别为2.0μM和9.7μM[1]。

• CAS号：1708103-69-8
• 分子式：C₁₂H₁₃N₃O₃
• 分子量：247.25
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A