细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Tubulin polymerization-IN-26

微管蛋白聚合-IN-26(化合物12h)可以通过结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点来抑制微管蛋白质的聚合,IC50值为4.64μM。微管蛋白聚合-IN-26可诱导细胞凋亡,抑制细胞转移或迁移,可作为肺癌研究的潜在化合物[1]。

• CAS号：2490291-68-2
• 分子式：C₂₅H₂₃N₃O₂
• 分子量：397.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Amino-3’-deoxy-5-methyl uridine

3'-氨基-3'-脱氧-5-甲基尿苷,抗癌抗病毒药物是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：108630-07-5
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxyuridine

3'-叠氮基-3'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：70580-88-0
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₅
• 分子量：269.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT5抑制剂

SIRT5 inhibitor 是人类 Sirtuin 5 脱酰酶的抑制剂,其 IC50 值为 0.11 μM。

• CAS号：2166487-21-2
• 分子式：C₃₁H₃₉FN₆O₆S₂
• 分子量：674.81
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-TBDMS-dA

5'-O-TBDMS-dA是一种修饰核苷,可用于合成DNA或RNA。

• CAS号：51549-30-5
• 分子式：C₁₆H₂₇N₅O₃Si
• 分子量：365.50300
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-14

Cdc7-IN-14(化合物82)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-14具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：2764866-21-7
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄O₂S
• 分子量：356.44
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CKI-7

CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。

• CAS号：1177141-67-1
• 分子式：C₁₁H₁₄Cl₃N₃O₂S
• 分子量：358.67200
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依达曲沙

依达曲塞(CGP 30694),也称为10-乙基-10-去氮氨基蝶呤,是甲氨蝶呤(HY-14519)类似物,对MTX耐药肿瘤具有抗肿瘤活性。依达曲塞是一种抗叶酸抗代谢药,可用于非小细胞肺癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤和头颈癌的研究[1][2]。

• CAS号：80576-83-6
• 分子式：C₂₂H₂₅N₇O₅
• 分子量：467.47800
• 类别：叶酸

• 密度：1.441 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Amino-6-bromo-5-cyano-1-(beta-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2.3-d]pyrimidine

4-氨基-6-溴-5-氰基-1-(β-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2.3-D]嘧啶是嘧啶核苷类似物。嘧啶核苷类似物具有广泛的生物化学和抗癌活性。这些包括DNA合成抑制、RNA合成抑制、抗病毒作用和免疫调节作用[1]。

• CAS号：1203470-58-9
• 分子式：C₁₂H₁₂BrN₅O₄
• 分子量：370.16
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸5-亚氨基柔红霉素

5-亚氨基多柔红霉素盐酸盐是一种醌修饰的蒽环类药物,具有抗肿瘤活性[1]。5-亚氨基多柔红霉素盐酸盐在癌细胞中产生蛋白质隐藏的DNA链断裂[2]。

• CAS号：67324-99-6
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₂O₉
• 分子量：562.99600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.51g/cm3
• 沸点：864.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：476.9ºC

(1S)-1,4-Anhydro-1-C-(2,4-difluoro-5-methylphenyl)-D-ribitol

(1S)-1,4-无水-1-C-(2,4-二氟-5-甲基苯基)-D-核糖醇是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：875302-27-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(4-吡啶)吲哚

3-(4-吡啶基)吲哚(Rockout)是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,IC50为25μM。在伤口愈合试验中,3-(4-吡啶基)吲哚可抑制起泡并导致肌动蛋白应力纤维溶解【1】。

• CAS号：7272-84-6
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂
• 分子量：194.23200
• 类别：岩石

• 密度：1.211g/cm3
• 沸点：406.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.2ºC

Thiarabine

Thiarabine (OSI-7836) 具有抗肿瘤活性,能抑制 DNA 的合成。

• CAS号：26599-17-7
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₄S
• 分子量：259.282
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：535.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.4±32.9 °C

3’-Deoxy-3’,5-difluorocytidine

3'-脱氧3',5-二氟胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：661470-65-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O-MOE-N6-Bz-rA

N6-苯甲酰基-2'-O-(2-甲氧基乙基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：333335-93-6
• 分子式：C₂₀H₂₃N₅O₆
• 分子量：429.43
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATRA-biotin

ATRA生物素(生物素ATRA结合物)是一种生物素结合的ATRA。ATRA生物素可用于跟踪细胞或给定组织中的ATRA[1]。

• CAS号：2226143-93-5
• 分子式：C₃₆H₅₅N₃O₄S
• 分子量：625.90
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-β-C-Ethynyladenosine

3'-β-丙炔基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：180300-54-3
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₄
• 分子量：291.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安吖啶

Amsacrine 是肿瘤细胞 DNA 嵌入剂,还能抑制拓扑异构酶 II。

• CAS号：51264-14-3
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₃S
• 分子量：393.459
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：563.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-240ºC
• 闪点：294.3±32.9 °C

盐酸左氧氟沙星

盐酸左氧氟沙星((-)-氧氟沙星)是一种口服活性抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性。盐酸左氧氟沙星抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶IV。盐酸左氧氧氟沙星可用于慢性牙周炎、气道炎症和BK病毒血症研究[1][2][3][4]。

• CAS号：177325-13-2
• 分子式：C₁₈H₂₁ClFN₃O₄
• 分子量：397.828
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：571.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.4ºC

1,4-Anhydro-2,3-O-isopropylidene-5-O-t-butyldiphenylsilyl-4-thio-D-ribitol

1,4-无水-2,3-O-异亚丙基-5-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-4-硫代-D-核糖醇是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1320269-77-9
• 分子式：C₂₄H₃₂O₃SSi
• 分子量：428.66
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBK-IN-9

PBK-IN-9(化合物1160)是一种有效的PDZ结合激酶(PBK)抑制剂[1]。

• CAS号：1338540-55-8
• 分子式：C₂₀H₁₈N₂O₂S
• 分子量：350.434
• 类别：TOPK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：498.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.4±28.7 °C

AR-13503

AR-13503是一种ROCK/PKC抑制剂,抑制血管生成并增强视网膜色素上皮(RPE)通透性。AR-13503还抑制小鼠氧诱导视网膜病变(OIR)模型中异常新生血管(NV)的形成[1][2]。

• CAS号：1254032-16-0
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量：321.37
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chktide

Chktide 是 CHK1 和 CHK2 的底物。Chktide 可用于激酶测定。

• CAS号：289652-77-3
• 分子式：C₁₁₅H₁₉₈N₄₀O₃₃S
• 分子量：2701.12
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺

GW843682X 是一种选择性的,ATP-竞争性的 PLK1 and PLK3 抑制剂,IC50 值分别为 2.2 nM and 9.1 nM,选择性是其他 30 种激酶的 100 多倍。

• CAS号：660868-91-7
• 分子式：C₂₂H₁₈F₃N₃O₄S
• 分子量：477.46
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：629.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.6±34.3 °C

Silmitasertib钠盐

CX-4945 (Silmitasertib)钠盐是蛋白激酶CK2高效选择性抑制剂,对重组人源CK2_alpha_的Ki和IC50值分别为0.38和1nM。

• CAS号：1309357-15-0
• 分子式：C₁₉H₁₁ClN₃NaO₂
• 分子量：371.75200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Phenoxyacetyladenosine

N-(2-苯氧基乙酰基)腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：119824-65-6
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₆
• 分子量：401.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[3-[(Trifluoroacetyl)amino]propyl]uridine

5-[3-[(三氟乙酰基)氨基]丙基]尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：327623-80-3
• 分子式：C₁₄H₁₈F₃N₃O₇
• 分子量：397.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叶酸

Folic acid(Vitamin M; Vitamin B9)是维生素B9。

• CAS号：59-30-3
• 分子式：C₁₉H₁₉N₇O₆
• 分子量：441.397
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：250 °C
• 闪点：N/A

Benzoic acid,2-[[[(4S)-4-carboxy-4-[[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]amino]butyl]amino]carbonyl]-

Talotrexin(PT523)是氨基蝶呤(HY-14518)的类似物,是一种非聚谷氨酸的经典消泡剂。Talotrexin是一种RFC(还原叶酸载体)特异性抑制剂,可选择性抑制RFC转运。塔拉曲辛通过靶向DHFR抑制肿瘤生长而显示出抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：113857-87-7
• 分子式：C₂₇H₂₇N₉O₆
• 分子量：573.56000
• 类别：叶酸

• 密度：1.51g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMVC2

BMVC2 (o-BMVC) 是 BMVC 的双取代咔唑衍生物,是一种 G 四联体 (G4) 稳定剂。

• CAS号：850559-51-2
• 分子式：C₂₈H₂₅I₂N₃
• 分子量：657.33
• 类别：G-四链体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A