细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Aurora kinase inhibitor-9

Aurora激酶抑制剂-9(化合物9d)是一种有效的Aurora/B双Aurora激酶抑制剂,对Aurora a和Aurora B的IC50s分别为0.093和0.09µM。极光激酶抑制剂-9具有广谱抗增殖活性[1]。

• CAS号：2419107-09-6
• 分子式：C₁₉H₁₇Cl₂N₃O₄S
• 分子量：454.33
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Naphthyl-beta-methylaminocarbony-3’-O-acetyl-2’-O-methyl-5’-O-DMTr-uridine

5-萘基-β-甲基氨基羰基-3'-O-乙酰基-2'-O-甲基-5'-O-DMTr-尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：2095417-00-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Shepherdin 79-87

Shepherdin (79-87) 是 Shepherdin 的 79 至 87 氨基酸片段。Shepherdin 是一种 Hsp90-Survivin 复合物的拟肽拮抗剂。具有抗肿瘤活性。

• CAS号：861224-28-4
• 分子式：C₄₁H₆₄N₁₂O₁₂S
• 分子量：949.09
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-脱氧莰非醇

3,7,4'-Trihydroxyflavone 是从 Rhus javanica var. roxburghiana 中分离得到的一种具有 DNA 断链活性的黄酮类化合物。

• CAS号：2034-65-3
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.24
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.579g/cm3
• 沸点：539.7ºC at 760mmHg
• 熔点：310-311ºC
• 闪点：210.6ºC

2'-OMe-ibu-G 亚磷酰胺单体

2'-OMe-G(ibu)磷酰胺是一种改性的磷酰胺单体,可用于寡核苷酸合成。

• CAS号：150780-67-9
• 分子式：C₄₅H₅₆N₇O₉P
• 分子量：869.941
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IXA4

IXA4是一种高选择性、无毒的IRE1/XBP1s激活剂。IXA4激活IRE1/XBP1s信号,而不全局激活未折叠蛋白反应(UPR)或其他应激反应信号通路(例如热休克反应或氧化应激反应)。IXA4通过IRE1激活减少APP分泌[1]。

• CAS号：1185329-96-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基雌二醇

2-Methoxyestradiol是血管生成抑制剂和凋亡诱导剂,具有有效的抗肿瘤活性。 2-Methoxyestradiol也可破坏微管的稳定。

• CAS号：362-07-2
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.408
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：464.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：188-190°C
• 闪点：234.7±28.7 °C

5’-Deoxy-5’-iodo-2’-O-methyl-5-methyluridine

5'-脱氧-5'-碘-2'-O-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：187733-72-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-dC(bz) Phosphoramidite-13C9,15N3

DMT dC(bz)磷脒-13C9,15N3是13C和15N标记的DMT dC(bz。DMT-dC(bz)磷脒石通常用于DNA的合成[2]。

• CAS号：2483830-14-2
• 分子式：C₃₇₁₃C₉H₅₂N₂₁₅N₃O₈P
• 分子量：845.82
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,6-Diamino-1-(2-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine

4,6-二氨基-1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶是嘧啶核苷类似物。嘧啶核苷类似物具有广泛的生物化学和抗癌活性。这些包括DNA合成抑制、RNA合成抑制、抗病毒作用和免疫调节作用[1]。

• CAS号：117818-23-2
• 分子式：C₁₀H₁₆N₆O₃
• 分子量：268.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：717.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：387.8±35.7 °C

6-Hydroxy-DOPA

6-羟基多巴是RAD52单链DNA结合域选择性和有效的变构抑制剂。6-羟基多巴可用于癌症研究[1]。

• CAS号：21373-30-8
• 分子式：C₉H₁₁NO₅
• 分子量：213.18700
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.606g/cm3
• 沸点：515.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

2’-Deoxy-2’-fluoro-N3-(2S)-(2-amino-3-carbonyl] propyl-beta-D-arabinouridine

2'-脱氧-2'-氟-N3-(2S)-(2-氨基-3-羰基]丙基-β-D-阿拉伯氮丙啶是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷酸类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向吲哚类淋巴恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-25-4
• 分子式：C₁₃H₁₈FN₃O₇
• 分子量：347.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-(N-PhenethylthiocarbaMoyl)-L-cysteine

S-(N-苯乙基硫代氨甲酰)-L-半胱氨酸是一种抗癌剂,具有抗白血病活性,GC50值为336nm。S-(N-苯乙基硫代氨甲酰)-L-半胱氨酸抑制HL60细胞中的DNA合成[1]。

• CAS号：53330-02-2
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₂S₂
• 分子量：284.40
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8beta,9alpha-Dihydroxylindan-4(5),7(11)-dien-8alpha,12-olide

8β,9α-二羟基林丹-4(5),7(11)-二烯-8α,12-内酯(化合物3),一种倍半萜,具有抗LIMK1活性。8β,9α-二羟基林丹-4(5),7(11)-二烯-8α,12内酯对细胞运动具有抑制作用[1]。

• CAS号：956707-04-3
• 分子式：C₁₅H₁₈O₄
• 分子量：262.301
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：465.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.6±22.2 °C

1-((2R,4S,5R)-4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

3'-O-叔丁基二甲基甲硅基硫脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：40733-27-5
• 分子式：C₁₆H₂₈N₂O₅Si
• 分子量：356.49
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿糖肌苷

阿糖基次黄嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7013-16-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₄O₅
• 分子量：268.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.08g/cm3
• 沸点：732.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：259-260 °C (lit.)
• 闪点：397ºC

CHK1-IN-2

CHK1-IN-2 是细胞周期检测点激酶 (CHK1) 的抑制剂,其 IC50 为 6 nM。

• CAS号：912367-45-4
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄OS
• 分子量：366.48
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-Acetyl-2’,3’-dideoxy-2’,3’-didehydro-5-fluoro-uridine

5'-O-乙酰基-2',3'-二脱氧-2',2'-二氢-5-氟-吡啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：160203-74-7
• 分子式：C₁₁H₁₁FN₂O₅
• 分子量：270.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄蝶呤水合物

Xanthopterin hydrate,一种非共轭的蝶啶化合物,是东方大黄蜂翅膀中黄色颗粒的主要成分,在 386/456 nm 处产生特征性的激发光最大值。 Xanthopterin hydrate (XPT) 引起大鼠肾脏生长和肥大。Xanthopterin hydrate 抑制 RNA 合成。

• CAS号：5979-01-1
• 分子式：C₆H₇N₅O₃
• 分子量：197.15100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：458.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：231.2ºC

胞外酶 C3

Exoenzyme C3, clostridium botulinum 是一种有前途的药剂灭活神经元 RhoA,由于防止活性 Rho 在恢复受伤的神经系统的不利影响。Exoenzyme C3, clostridium botulinum 被用于创伤后神经再生的研究。

• CAS号：58319-92-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-8

Cdc7-IN-8是Cdc7的有效抑制剂。Cdc7是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通过磷酸化微染色体维持蛋白(MCM蛋白)激活MCM促进,MCM蛋白是DNA复制启动子的一个重要元素。Cdc7-IN-8具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021032170A1,化合物1-1/1-2)[1]。

• CAS号：2606780-38-3
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量：351.40
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-3'-脱氧-胞苷

N4-苯甲酰基-3'-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：161110-00-5
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₅
• 分子量：331.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.503 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Deoxy-2’-fluoroisocytidine

2-脱氧-2'-氟异胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1668560-65-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BChE/HDAC6-IN-1

BChE/HDAC6-IN-1 是一种有效的选择性双 BChE/HDAC6 抑制剂,其 IC50 值分别为 4 nM 和 8.9 nM。BChE/HDAC6-IN-1 可改善 aβ1-42 诱导的小鼠模型的认知功能障碍,并具有用于 AD 研究的潜力。

• CAS号：2925457-27-6
• 分子式：C₃₄H₄₃N₅O₅
• 分子量：601.74
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

sulfo-DGN462 sodium

磺基DGN462钠在培养基和血浆中降解为DGN462。DGN462是一种有效的DNA烷基化剂,具有抗肿瘤活性,如急性髓系白血病(AML)[1]。

• CAS号：1401203-09-5
• 分子式：C₅₃H₆₀N₅NaO₁₂S₂
• 分子量：1046.19
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一甲基澳瑞他汀F

MMAF (Monomethylauristatin F) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。

• CAS号：745017-94-1
• 分子式：C₃₉H₆₅N₅O₈
• 分子量：731.962
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：896.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：496.2±34.3 °C

2'-O-MOE-N2-ibu-G 亚磷酰胺单体

DMT-2'O-MOE-rG(ib)磷酰胺(1g)属于三价磷酸H3PO3的酰胺家族,是核苷酸和鸟苷的衍生物,可用于硫代磷酸寡核苷酸的立体化学合成[1]。

• CAS号：251647-55-9
• 分子式：C₄₇H₆₀N₇O₁₀P
• 分子量：913.99400
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-28

Tubulin polymetition-IN-28(化合物4)是一种具有高选择性抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂。NQO1可激活微管蛋白聚合-IN-28,有效释放combretastatin A-4杀死肿瘤细胞。微管蛋白聚合-IN-28可诱导细胞凋亡,可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2481404-89-9
• 分子式：C₃₇H₄₆N₂O₉
• 分子量：662.77
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JG-231

JG-231是一种变构抑制剂,可破坏Hsp70-BAG3相互作用(Ki=0.11 uM),抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,IC50分别为0.12和0.25 uM；降低MDA-MB-231中的肿瘤负荷异种移植模型(4 mg/kg,ip)。

• CAS号：1627126-59-3
• 分子式：C₂₂H₁₈BrCl₂N₃OS₄
• 分子量：619.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-O-甲基尿苷

3'-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：6038-59-1
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量：258.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.53g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A