细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

N1-(1,1,1-Trifluoroethyl)pseudouridine

N1-(1,1,1-三氟乙基)假尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1613529-80-8
• 分子式：C₁₁H₁₃F₃N₂O₆
• 分子量：326.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-2'-Fd4C

L-2'-Fd4C是一种L-核苷类似物。L-2'-Fd4C具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和抗乙型肝炎病毒(HBV)活性[1]。

• CAS号：221662-50-6
• 分子式：C₉H₁₀FN₃O₃
• 分子量：227.19
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PLK1-IN-7

PLK1-IN-7 (compound 30e) 是一种有效的 PLK1 抑制剂,IC50 值为 0.66 nM。PLK1-IN-7 具有抗增殖和抗肿瘤活性。

• CAS号：2938910-96-2
• 分子式：C₂₄H₂₄F₄N₈O₂
• 分子量：532.49
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

XPW1

XPW1 是一种有效和选择性的 CDK9 抑制剂,具有优异的抗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)活性和低毒性。

• CAS号：2700286-66-2
• 分子式：C₃₆H₃₉ClFN₇O₂
• 分子量：656.19
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-n-Propyl-7,8-dihydro-8-oxo-9-(β-D-xylofuranosyl)guanine

7-正丙基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-呋喃木糖基)鸟嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-44-5
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₆
• 分子量：341.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMTr-LNA-U-3-CED-Phosphora

DMTr-LNA-U-3-CED-磷酸是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：206055-76-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cimpuciclib

Cimpuciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂和抗肿瘤药物[1]。

• CAS号：2202767-78-8
• 分子式：C₃₀H₃₅FN₈O
• 分子量：542.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-22

Tubulin polymetition-IN-22是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为8.1μM。微管蛋白聚合-IN-22在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2493052-22-3
• 分子式：C₁₉H₁₆O₄
• 分子量：308.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-(4-(3-Methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)-6-(4-Methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-ylthio)phenyl)propionamide

VE-465 是一种 Aurora 激酶抑制剂。VE-465 诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。VE-465 在多种肿瘤模型中具有抗癌作用。

• CAS号：639089-73-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₈OS
• 分子量：452.576
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-5-fluoro-beta-L-cytidine

3'-叠氮基-3'-脱氧-5-氟-β-L-胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-76-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BOLD-100

BOLD-100是一种钌基抗癌剂。BOLD-100也是应激诱导的GRP78上调的抑制剂,破坏内质网(ER)稳态,诱导内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。BOLD-100干扰内质网应激反应、溶酶体动力学和自噬执行之间的复杂相互作用[1]。

• CAS号：783324-98-1
• 分子式：C₁₄H₁₂Cl₄N₄Ru
• 分子量：479.15
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S26948

S26948是一种特异的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)调节剂(EC50=8.83 nM),具有有效的抗糖尿病和抗动脉粥样硬化作用。S26948是PPARγ的特异性高亲和力激动剂[1]。

• CAS号：353280-43-0
• 分子式：C₂₈H₂₅NO₇S
• 分子量：519.56600
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

McMMAF

Mc-MMAF是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。MMAF(一甲基澳瑞他汀F)为抗微管蛋白化合物,能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂,较MMAE毒性低,可用于抗体偶联药物(ADC)。

• CAS号：863971-19-1
• 分子式：C₄₉H₇₆N₆O₁₁
• 分子量：925.161
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1052.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：590.1±34.3 °C

G-5555

G-5555 是有效 PAK1 抑制剂,对 PAK1 和 PAK2 的 Ki 值分别为 3.7 nM 和 11 nM。

• CAS号：1648863-90-4
• 分子式：C₂₅H₂₅ClN₆O₃
• 分子量：492.957
• 类别：PAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：684.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.8±34.3 °C

CP-67015

CP-67015是萘啶酸类似物,是一种有效的拓扑异构酶II抑制剂。CP-67015是哺乳动物细胞中具有基因和染色体水平效应的阳性直接作用诱变剂[1]。

• CAS号：100325-51-7
• 分子式：C₁₇H₁₂F₂N₂O₃
• 分子量：330.28600
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.424g/cm3
• 沸点：496.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.2ºC

Tubulin polymerization-IN-25

Tubulin polymetition-IN-25(化合物17f)是微管蛋白聚合和法尼基转移酶(FTase)的双重抑制剂,IC50s分别为1.11μM和0.39μM。微管蛋白聚合-IN-25显示出细胞毒性和优异的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2490538-46-8
• 分子式：C₂₄H₁₈N₂O₃S
• 分子量：414.48
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-MOE-U-2’-phosphoramidite

3'-O-MOE-U-2'-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1452849-90-9
• 分子式：C₄₂H₅₃N₄O₁₀P
• 分子量：804.86
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乳酰-N-岩藻五糖Ⅰ

乳糖-N-岩藻糖I(LNFPI)是一种母乳低聚糖(HMO),具有抗病毒和抗菌活性。乳糖-N-岩藻糖I可减少衣壳蛋白VP1,阻断病毒吸附,促进CDK2,减少细胞周期蛋白E,恢复细胞周期S期阻滞。乳糖-N-岩藻糖I抑制病毒感染细胞中ROS的产生和凋亡。乳糖-N-岩藻糖I还可以调节肠道微生物群,影响免疫系统发育[1]。

• CAS号：7578-25-8
• 分子式：C₃₂H₅₅NO₂₅
• 分子量：853.77100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

格尔德霉素

Geldanamycin是 Hsp90 抑制剂,具有抗许多革兰氏阳性和一些革兰氏阴性细菌的活性。

• CAS号：30562-34-6
• 分子式：C₂₉H₄₀N₂O₉
• 分子量：560.636
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：783.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255 °C
• 闪点：427.9±32.9 °C

买麻藤醇

Gnetol 是从 Gnetum ula Brongn 的根中分离出来的酚类化合物。Gnetol 有效抑制 COX-1 (IC50 为 0.78 μM) 和 HDAC。Gnetol 是一种有效的酪氨酸酶抑制剂,对鼠酪氨酸酶的 IC50 为 4.5 μM,可抑制黑色素的生物合成。Gnetol 具有抗氧化,抗增殖,抗癌和保肝活性。Gnetol 还具有浓度依赖性的 α-淀粉酶,α-葡萄糖苷酶和脂肪形成活性。

• CAS号：86361-55-9
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.243
• 类别：HDAC

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：540.8±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：87 - 90ºC
• 闪点：269.7±19.2 °C

2,4-二氧代-N-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-磺酰胺

SIRT2/6-IN-1(化合物5)是SIRT6/SIRT2抑制剂,IC50分别为106μM和114μM。SIRT2/6-IN-1增加细胞中H3K9的乙酰化,增加葡萄糖摄取并减少TNF-α的分泌[1]。

• CAS号：1214468-35-5
• 分子式：C₁₉H₁₄N₄O₅S
• 分子量：410.40
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-18

Cdc7-IN-18(化合物1-2)是一种有效的Cdc7抑制剂,对Cdc7/DBF4酶的IC50为1.29 nM。Cdc7-IN-18在COLO205细胞中显示出抗增殖活性,IC50为53.62 nM【1】。

• CAS号：2562329-14-8
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅OS
• 分子量：367.47
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-(2-Methoxyethyl)-5-methyluridine

3'-O-(2-甲氧基乙基)-5-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：303197-29-7
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₇
• 分子量：316.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-脱氧鸟苷-5'-三磷酸三钠盐

Deoxyguanosine triphosphate (dGTP) trisodium salt 是细胞中用于 DNA 合成的核苷酸前体。Deoxyguanosine triphosphate trisodium salt 用于逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 中以进行DNA扩增。

• CAS号：93919-41-6
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅Na₃O₁₃P₃
• 分子量：573.127
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZDLD13

ZDLD13是一种β-卡波林,是一种口服活性和选择性CDK4/CycD3抑制剂,IC50值为0.38μM。ZDLD13具有强大的抗HCT116活性,包括抑制集落形成、抑制侵袭和迁移、诱导凋亡和阻止细胞周期G1期。ZDLD13在HCT116肿瘤异种移植模型中显示出明显的肿瘤生长抑制作用[1]。

• CAS号：2762278-95-3
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O
• 分子量：302.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 33

微管蛋白抑制剂33是一种微管蛋白聚合抑制剂,以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合,IC50为9.05μM。微管蛋白抑制剂33具有抗肿瘤作用并诱导细胞凋亡,可用于抗肿瘤研究[1]。

• CAS号：2944462-67-1
• 分子式：C₂₄H₂₂N₄O₃
• 分子量：414.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CLK inhibitor 2

一种有效的选择性cdc2样激酶CLK1和CLK2抑制剂,IC50分别为1.1和2.4 nM；中度抑制PI3Kα,选择性比SRPK1/2/3高>100倍；抑制MDA-MB-468中的磷酸-SRSF4细胞,诱导S6K前mRNA在1.1-3.3 uM的可变剪接,表现出生长抑制活性,GI50为3.0 uM,通过剪接参与生长和存活的基因的改变。

• CAS号：1005776-20-4
• 分子式：C₂₀H₂₀N₆O
• 分子量：360.421
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT241533 dihydrochloride

CCT241533 dihydrochloride 是有效,选择性的 CHK2 抑制剂,IC50 和 Ki 分别为 3 nM 和 1.16 nM。

• CAS号：1962925-28-5
• 分子式：C₂₃H₂₉Cl₂FN₄O₄
• 分子量：515.41
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ddTTP

ddTTP 是一类双脱氧核糖核苷酸 (ddNTPs),可作为 DNA 聚合酶链延长抑制剂用于 DNA 测序。

• CAS号：611-60-9
• 分子式：C₁₀H₁₇N₂O₁₃P₃
• 分子量：466.16900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KSP-IA

一种有效的,特异性的,变构的和细胞活性的KSP抑制剂,IC50为11 nM；对其他驱动蛋白没有抑制活性,包括CENP-E,MKLP-1,KIF-3A和UKC(IC50>50 uM)；诱导形成在A2780卵巢癌细胞中,单星纺锤体以剂量依赖性方式(EC50=30nM)引起有丝分裂停滞；持续的KSP抑制激活促凋亡蛋白Bax,并且Bax激活需要纺锤体检查点的激活和随后的有丝分裂滑动。

• CAS号：639074-49-0
• 分子式：C₂₁H₂₂F₂N₂O
• 分子量：356.417
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A