细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Fmoc-leucine-d3

Fmoc-亮氨酸-d3是氘标记的Fmoc亮氨酸。Fmoc亮氨酸是一种选择性PPARγ调节剂。Fmoc亮氨酸激活PPARγ的效力较低,但与罗格列酮相似。Fmoc亮氨酸改善正常、饮食诱导的葡萄糖不耐受和糖尿病db/db小鼠的胰岛素敏感性。Fmoc亮氨酸具有较低的脂肪生成活性[1]。

• CAS号：538372-74-6
• 分子式：C₂₁H₂₀D₃NO₄
• 分子量：356.43
• 类别：PPAR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：559.8±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.4±25.4 °C

3’-Deoxy-3’-azido-isocytidine

3'-脱氧-3'-叠氮基异胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-77-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-beta-Azido-2',3'-dideoxyuridine

3'-β-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：101039-96-7
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₄
• 分子量：253.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QR-6401

QR-6401是一种口服活性和选择性大环CDK2抑制剂,CDK2/E1、CDK9/T1、CDK1/A2、CDK6/D3和CDK4/D1的IC50值分别为0.37、10、22、34和45nM。QR-6401在OVCAR3卵巢癌症异种移植物模型中具有强大的抗肿瘤活性。QR-6401具有在癌症研究中应用的潜力[1]。

• CAS号：2845096-18-4
• 分子式：C₁₉H₂₃N₅O₃
• 分子量：369.42
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Guttiferone G

Guttiferone G抑制重组人SIRT1和SIRT2(IC50:9和22μM)。Guttiferone G在A2780人卵巢细胞系中具有弱细胞毒性(IC50:8.0μG/mL)。从大叶藤黄中可分离得到Guttiferone G[1][2]。

• CAS号：666174-75-0
• 分子式：C₄₃H₅₈O₆
• 分子量：670.92
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.088±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：756.4±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Triazavirin

Triazavirin(Riamilovir钠二水合物)是一种广谱抗病毒剂,靶向流感病毒,拉沙病毒,TBEV和埃博拉病毒；抑制流感病毒在细胞培养和鸡胚绒毛尿囊膜中的复制,并保护小鼠免受a型和B型引起的死亡。流感病毒。

• CAS号：928659-17-0
• 分子式：C₅H₇N₆NaO₅S
• 分子量：286.201
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-甲基-5-溴代胞苷

5-碘-2'-O-甲基胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：847650-69-5
• 分子式：C₁₀H₁₄IN₃O₅
• 分子量：383.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EIF2α activator 2

EIF2α激活剂2(化合物1)是真核生物起始因子2α(EIF2-α)磷酸化的激活剂。EIF2α激活剂2在SRB细胞增殖试验中表现出很高的效力(IC50=0.46μM)。EIF2α激活剂2对K562和PBMC细胞具有抗增殖活性,IC50分别为4.79和10.52μM[1]。

• CAS号：1501618-04-7
• 分子式：C₂₁H₂₀F₆N₂O₂
• 分子量：446.39
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1,2-13C2

棕榈酸-13C2是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：86683-25-2
• 分子式：C₁₄₁₃C₂H₃₂O₂
• 分子量：258.40900
• 类别：HSP

• 密度：0.859 g/mL at 25ºC
• 沸点：271.5ºC100 mm Hg(lit.)
• 熔点：61-64ºC(lit.)
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-5-methoxyluridine

3'-脱氧-3'-氟-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-76-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-三苯甲基-2'-脱氧尿苷

5'-O-三苯基甲基-2'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：14270-73-6
• 分子式：C₂₈H₂₆N₂O₅
• 分子量：470.52
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：204-205 °C
• 闪点：N/A

eIF4A3-IN-14

eIF4A3-IN-14(化合物51)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-14干扰eIF4F翻译复合物的组装,对于myc LUC,EC50为40和50nM。eIF4A3-IN-14可用于研究人类癌症发病机制[1]。

• CAS号：1402931-65-0
• 分子式：C₂₇H₂₇NO₇
• 分子量：477.51
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-溴-2′-脱氧尿苷

2′-溴-2′-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4753-02-0
• 分子式：C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量：307.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 295642

NSC 295642是一种磷酸酶抑制剂。NSC 295642可显著增加完整细胞中的磷酸Erk细胞核差异。NSC 295642可用于癌症研究[1]。

• CAS号：77111-29-6
• 分子式：C₁₅H₁₄ClCuN₃S₂
• 分子量：399.42100
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-PERK-IN-5

(S) -PERK-IN-5是PERK-IN-5的S-对映体。(S)-PERK-IN-5(示例39)是PERK抑制剂,IC50为0.101-0.250μM[1][2]。

• CAS号：2616821-92-0
• 分子式：C₂₅H₂₆F₂N₄O₃
• 分子量：468.50
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D8-MMAE

D8-MMAE是氘代标记的有丝分裂抑制剂MMAE。

• CAS号：2070009-72-0
• 分子式：C₃₉H₅₉D₈N₅O₇
• 分子量：726.03
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BOS-172722

BOS-172722 是单极纺锤体 1 (MPS1) 检查点的抑制剂,其 IC50 值为 2 nM。

• CAS号：1578245-44-9
• 分子式：C₂₄H₃₀N₈O
• 分子量：446.55
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-Deoxypseudoisocytidine

2'-Deoxypseudoisocytidine 是一个核苷类似物。

• CAS号：65358-18-1
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₄
• 分子量：227.21700
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T-2513

T-2513 是一种选择性的拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂。T-2513 与拓扑异构酶 I-DNA 复合物共价结合并使其稳定,且抑制 DNA 复制和 RNA 合成,最终导致细胞死亡。

• CAS号：288247-87-0
• 分子式：C₂₅H₂₇N₃O₅
• 分子量：449.49900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(3’-O-[4,4’-Dimethoxytrityl]-alpha-L-threofuranosyl)uridine

1-(3'-O-[4,4'-二甲氧基三苯甲基]-α-L-呋喃核糖基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：325683-90-7
• 分子式：C₂₉H₂₈N₂O₇
• 分子量：516.54
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二氢香豆素

Dihydrocoumarin 是在 Melilotus officinalis 中发现的一种化合物。Dihydrocoumarin 是酵母 Sir2p 抑制剂。 Dihydrocoumarin 还抑制人 SIRT1 和 SIRT2,IC 50 分别为 208 μM 和 295 μM[1]。

• CAS号：119-84-6
• 分子式：C₉H₈O₂
• 分子量：148.159
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：272.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：24-25 °C(lit.)
• 闪点：108.4±17.8 °C

碘乙酰胺-d4

2-碘代乙酰胺-d4是氘标记的2-碘代甲酰胺[1]。2-碘乙酰胺(碘乙酰胺)是一种烷基化剂,是蛋白质组学样品制备过程中半胱氨酸烷基化的常用试剂[2][3]。

• CAS号：1219802-64-8
• 分子式：C₂D₄INO
• 分子量：188.99
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-OMe-Ac-C 亚磷酰胺单体

2'-OMe-A(Bz)磷酰胺是一种改性的磷酰胺单体,可用于寡核苷酸合成。

• CAS号：110782-31-5
• 分子式：C₄₈H₅₄N₇O₈P
• 分子量：887.958
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-MGB-234

S-MGB-234是动物非洲锥虫病(AAT)的一种次要黏合剂。S-MGB-234对AAT的主要致病菌表现出良好的体外活性；刚果锥虫和间日锥虫。S-MGB-234与现有的二胺类药物没有交叉耐药性,也不会通过二胺类药物使用的转运体内部化[1]。

• CAS号：1970223-53-0
• 分子式：C₃₀H₃₂N₈O₄
• 分子量：568.63
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-blocked-5'-O-DMT 3'-CED iododeoxyuridine phosphoramidite

5'-O-DMTr-5-碘-2'-dU-3'-CED亚磷酸酰胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：178925-48-9
• 分子式：C₃₉H₄₆IN₄O₈P
• 分子量：856.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 90-7501

Ro 90-7501 是一种淀粉样 β42 (Aβ42) 原纤维组装抑制剂,可降低 Aβ42 诱导的细胞毒性 (EC50 为 2 μM)。Ro 90-7501 抑制 ATM 磷酸化和 DNA 修复。RO 90-7501选择性增强 TLR3 和 RLR 配体诱导的 IFN-β 基因表达和抗病毒反应。Ro 90-7501 还以 TPR 依赖性方式抑制蛋白磷酸酶 5 (PP5),并对宫颈癌细胞具有显着的放射增敏作用。

• CAS号：293762-45-5
• 分子式：C₂₀H₁₆N₆
• 分子量：340.38100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.443g/cm3
• 沸点：751.035ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.122ºC

alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈

ETP-46464 是一种有效的 mTOR 和 ATR 抑制剂,IC50 分别为 0.6 和 14 nM。

• CAS号：1345675-02-6
• 分子式：C₃₀H₂₂N₄O₂
• 分子量：470.521
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：709.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.7±32.9 °C

8-Hydroxy-xyloguanosine

8-羟基-鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2390368-04-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₆
• 分子量：299.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-[双(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-2'-脱氧-5-甲基胞苷

2'-脱氧-5'-O-DMT-5-甲基胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：176755-83-2
• 分子式：C₃₁H₃₃N₃O₆
• 分子量：543.61
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：720.3±70.0 °C(Predicted)
• 熔点：215-217 °C
• 闪点：N/A

非诺贝特-d4

非诺贝特-d4是氘标记的非诺贝特[1]。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM[2][3]。

• CAS号：1092484-57-5
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄ClO₄
• 分子量：364.86
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A