细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

SCR7

SCR7是具有抗癌活性的DNA连接酶IV抑制剂。

• CAS号：1533426-72-0
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄OS
• 分子量：334.395
• 类别：CRISPR/Cas9

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：644.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.8±34.3 °C

Phenylacetic acid mustard

Phenylacetic acid mustard 是化疗试剂 Chlorambucil (HY-13593) 的主要代谢产物 (metabolite)。Chlorambucil 是一种烷化剂 (alkylator),具有抗肿瘤活性。

• CAS号：10477-72-2
• 分子式：C₁₂H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量：276.15900
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：195.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：89.6ºC

Palmitic acid-13C sodium

棕榈酸-13C钠是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：201612-54-6
• 分子式：C₁₅₁₃CH₃₁NaO₂
• 分子量：279.40
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCR7 pyrazine

SCR7 pyrazine 是一种 DNA 连接酶 IV (DNA ligase IV) 抑制剂,它以连接酶 IV 依赖的方式阻断非同源末端连接 (NHEJ)。SCR7 pyrazine 也是一种 CRISPR/Cas9 的增强子,可提高 Cas9 介导的同源性定向修复 (HDR) 的效率。SCR7 pyrazine 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗癌活性。

• CAS号：14892-97-8
• 分子式：C₁₈H₁₂N₄OS
• 分子量：332.37900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：209 °C
• 闪点：N/A

Gsk317354a

GSK317354A是一种ROCK和GRK抑制剂。GSK317354A可用于心力衰竭和帕金森病的研究[1]。

• CAS号：874119-13-8
• 分子式：C₂₅H₁₈F₄N₆O
• 分子量：494.44
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

depudecin

去乙酰化酶((-)-Depdecin)是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。可以从真菌Alternaria brassicicola[1][2]中分离出德普定素。

• CAS号：139508-73-9
• 分子式：C₁₁H₁₆O₄
• 分子量：212.24200
• 类别：HDAC

• 密度：1.415g/cm3
• 沸点：369.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.2ºC

USP7-IN-10

USP7-IN-10(化合物1)是一种有效的泛素特异性蛋白酶7(USP7)抑制剂,IC50为13.39nM[1]。

• CAS号：2755995-01-6
• 分子式：C₂₆H₂₉ClN₄O₃S
• 分子量：513.05
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-11

微管蛋白聚合-IN-11是一种强效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50值为3.4µM。微管蛋白聚合-IN-11显示出抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-11诱导细胞凋亡和细胞周期停滞于G2/M期。微管蛋白聚合-IN-11降低细胞周期蛋白B1、p-cdc2和Bcl-2蛋白水平的表达,并增加裂解的PARP的表达[1]。

• CAS号：2470063-59-1
• 分子式：C₂₂H₂₂N₄O₄
• 分子量：406.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-(O-METHYL)INOSINE

3'-O-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：75479-64-0
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₅
• 分子量：282.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-1,8-萘二胺

4-氨基萘酰亚胺是一种有效的PARP抑制剂,可增强癌细胞γ辐射的细胞毒性[1]。

• CAS号：1742-95-6
• 分子式：C₁₂H₈N₂O₂
• 分子量：212.20
• 类别：PARP

• 密度：1.105 g/mL at 25ºC(lit.)
• 沸点：544.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：360ºC
• 闪点：282.8ºC

CDK7-IN-16

CDK7-IN-16(化合物9)是一种有效的CDK7抑制剂,IC50范围为1～10nm。CDK7-IN-16可用于研究抗癌药物,尤其是具有转录失调的癌症[1]。

• CAS号：2765676-32-0
• 分子式：C₁₉H₂₁F₃N₆O₂S
• 分子量：454.47
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2ˊ-脱氧鸟苷-5ˊ-三磷酸二锂盐

dGTP-15N5 (2'-Deoxyguanosine-5'-triphosphate-15N5) dilithium 是 15N 标记的 dGTP (HY-138616)。dGTP (2'-Deoxyguanosine-5'-triphosphate) 是一种鸟苷核苷酸,可用于脱氧核糖核酸的合成。鸟苷核苷酸 (GDP, GTP, dGDP, dGTP) 对 8-O-GDP (8-O-GDP)、8-O-dGTP、8-O-GTP 和 8-O-dGTP 的氧化损伤高度敏感。

• CAS号：95648-75-2
• 分子式：C₁₀H₁₄Li₂N₅O₁₃P₃
• 分子量：519.04700
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-13

Tubulin聚合-IN-13(化合物4f)是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50=0.37μM)。Tubulin聚合-IN-13具有抗肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和潜在的抗血管活性[1]。

• CAS号：2426665-56-5
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₆
• 分子量：371.38
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-巯基嘌呤-2-脱氧核苷

2′-脱氧-6-硫鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2239-64-7
• 分子式：C₁₀H₁₂N₄O₃S
• 分子量：268.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.87g/cm3
• 沸点：665.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356.5ºC

Tankyrase-IN-3

Tankyrase-IN-3是一种Tankyrase 1(TNKS1)抑制剂,IC50值为22nM。Tankyrase-IN-3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：938893-79-9
• 分子式：C₂₁H₂₁N₅O₄
• 分子量：407.42
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非阿尿苷

Fialuridine是一种具有抗病毒活性的核苷类似物。

• CAS号：69123-98-4
• 分子式：C₉H₁₀FIN₂O₅
• 分子量：372.09
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：216-217ºC
• 闪点：N/A

4′,5′-Didehydro-2′,5′-dideoxyuridine

4′,5′-二脱氧-2′,5’-二脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：58096-66-5
• 分子式：C₉H₁₀N₂O₄
• 分子量：210.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐

PF-670462 是一种有效的,选择性的 casein kinase (CKIϵ/CKIδ) 抑制剂,IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。

• CAS号：950912-80-8
• 分子式：C₁₉H₂₂Cl₂FN₅
• 分子量：410.316
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m7GpppUpG

m7GpppUpG是一种寡核苷酸,是M7GpppNpG三核苷酸帽类似物。m7GpppUpG可用作化学工具,能够制造具有cap 0或cap 1结构的RNA[1]。

• CAS号：2638447-85-3
• 分子式：C₃₀H₄₀N₁₂O₂₆P₄
• 分子量：1108.60
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比生群二盐酸盐

二氢双环戊烯是一种高效的抗肿瘤药物,它通过影响DNA插入来发挥其细胞毒性。二氢双环戊二烯靶向真核II型拓扑异构酶。二氢双环戊二烯是MDR1[1][2][3][4]的底物。

• CAS号：71439-68-4
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₈
• 分子量：434.92500
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：646.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.7ºC

N6-Benzoyl-5'-O-DMT-3'-O-methyladenosine 3'CE-phosphoramidite

N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-3'-O-甲基腺苷3'-C-磷酰胺是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：179479-02-8
• 分子式：C₄₈H₅₄N₇O₈P
• 分子量：887.96
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪里达唑

西格列酮是一种有效的选择性PPARγ激动剂(EC50=3μM)。西格列酮抑制th17细胞的增殖和分化。西格列酮是一种口服降糖剂,在肥胖高血糖动物模型中具有活性。西格列酮在负鼠肾(OK)肾上皮细胞中诱导凋亡,同时激活p38 MAPK和凋亡诱导因子(AIF)的核转位[1][2][3][4]。

• CAS号：74772-77-3
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₃S
• 分子量：333.445
• 类别：PPAR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：504.5±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：130-131ºC
• 闪点：258.9±22.6 °C

4-(1,3-二氧代-1H-苯并[de]异喹啉-2(3H)-基)-N-羟基丁酰胺

Nullscript是Scriptaid的负控件。Nullscript是已知的Scriptaid的非活动类似物[1]。Scriptaid是一种典型的HDAC抑制剂[2]。Nullscript抑制隐孢子虫(C.parvum)生长,IC50值为2.1μM【3】。

• CAS号：300816-11-9
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₄
• 分子量：298.293
• 类别：HDAC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基盐酸环胞苷

5-甲基环胞苷盐酸盐是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：51391-96-9
• 分子式：C₁₀H₁₄ClN₃O₄
• 分子量：275.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管抑制剂1

Microtubule inhibitor 1 是一种抗癌药物,能够抑制微管聚合,其在肿瘤细胞中的IC50 为 9-16 nM。

• CAS号：2305668-80-6
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₃
• 分子量：333.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-Deoxy-N4-methylcytidine

2'-脱氧-N4-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：22882-02-6
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₄
• 分子量：241.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.56g/cm3
• 沸点：460.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.3ºC

PluriSIn #2

PluriSIn #2 是一种拓扑异构酶 II α (TOP2A) 的选择性转录抑制剂。PluriSIn #2 是一种选择性消除未分化的人类多能干细胞 (hPSC) 的化合物。

• CAS号：56563-17-8
• 分子式：C₁₁H₈FN₃O₃
• 分子量：249.19800
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-OMe-N6-Bz-5-Me-C 亚磷酰胺单体

5-Me-DMT-2'-O-Me-C(Bz)-CE亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：166593-57-3
• 分子式：C₄₈H₅₆N₅O₉P
• 分子量：877.96
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATR-IN-10

ATR-IN-10是共济失调毛细血管扩张症突变和Rad3相关(ATR)激酶的有效和高选择性抑制剂,IC50值为2.978μM。

• CAS号：2713577-93-4
• 分子式：C₂₇H₂₄N₄O
• 分子量：420.51
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-O-tert-Butyldimethylsilyl-5'-O-DMT-2'-deoxyadenosine

3'-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-5'-O-DMT-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：89947-86-4
• 分子式：C₃₇H₄₅N₅O₅Si
• 分子量：667.87
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A