中文名 | 2,3-二氢-5,6-二[(E)-(苯基亚甲基)氨基]-2-硫代-4(1H)-嘧啶酮 |
---|---|
英文名 | scr7 |
英文别名 |
5,6-Bis[(E)-benzylideneamino]-2-sulfanyl-4-pyrimidinol
SCR 7 4-Pyrimidinol, 2-mercapto-5,6-bis[[(1E)-phenylmethylene]amino]- 5,6-bis((E)-benzylideneamino)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-5,6-bis((E)-benzylideneamino)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one SCR-7 |
描述 | SCR7是具有抗癌活性的DNA连接酶IV抑制剂。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
DNA Ligase IV CRISPR/Cas9 |
体外研究 | SCR7抑制无细胞修复系统中双链断裂(DSB)的连接。 SCR7通过干扰其DNA结合而不是T4 DNA连接酶或连接酶I的结合来阻断连接酶IV介导的连接.SCR7在细胞内以连接酶IV依赖性方式抑制NHEJ,并激活内在的凋亡途径。结果显示MCF7,A549和HeLa的细胞增殖的剂量依赖性降低,IC50分别为40,34和44μM,这通过MCF7中的DIC成像进一步证实。 T47D,A2780和HT1080对SCR7也很敏感,IC50分别为8.5,120和10μM[1]。 |
体内研究 | SCR7治疗(10mg/kg,6剂)显着降低乳腺癌诱导的肿瘤。未经治疗的肿瘤动物仅存活52天,而治疗的动物寿命增加约4倍[1]。 |
细胞实验 | 将野生型,AAVS1TLR HEK293和小鼠NIH3T3细胞维持在提供有15%FBS的DMEM中,每周传代细胞三次。由Burkitt样小鼠淋巴瘤产生的小鼠Burkitt淋巴瘤细胞系维持在提供有15%FBS,2mM HEPES,2mM丙酮酸钠,2mM L-谷氨酰胺和1×NAA,β-巯基乙醇的DMEM中并传代每周四次。对于嘌呤霉素选择,分选mCherry +细胞,以103细胞/孔接种,并用3mg / mL嘌呤霉素选择2周。然后计数菌落并分选单个细胞。在转染后12小时购买SCR7抑制剂,将这些细胞维持在提供有1mM SCR7抑制剂的完全培养基中直至分析。在SCR7浓度为60mM和10mM时,观察到转染效率和细胞活力的降低[3]。 |
动物实验 | 小鼠[1] BALB / c小鼠腹膜内注射DLA细胞(0.25×106)用于肿瘤发展,之后将两批动物分成8个亚组。在DLA注射5天后开始治疗(d 0)。组I用作肿瘤对照(n = 10)。第II组(IR,n = 5)和III(IR + SCR7,n = 5)在第0天和第4天接受两剂辐射(2Gy)。除辐射外,第III组还接受六剂SCR7(20mg /从第0天开始的隔天,第IV组(依托泊苷,n = 5)和V(依托泊苷+ SCR7,n = 5)在第0,4和8天腹膜内接受三剂依托泊苷(10mg / kg)。除依托泊苷外,第V组动物从第0天起隔日接受6剂SCR7(20 mg / kg)。第VI组(3-ABA,n = 5)和第VII组(3-ABA + SCR7,n = 5) )在第0,4和8天接受三剂3-氨基苯甲酰胺(10mg / kg)。第VII组接受六剂SCR7。第VIII组(SCR7,n = 5)在隔天(0,2,4,6,8和10)单独接受六剂SCR7(20mg / kg)并用作对照。监测肿瘤的进展并将数据呈现为条形图。误差条和显着性水平在相应的图例中表示。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
---|---|
沸点 | 644.9±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C18H14N4OS |
分子量 | 334.395 |
闪点 | 343.8±34.3 °C |
精确质量 | 334.088837 |
PSA | 105.46000 |
LogP | -0.22 |
蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.675 |
储存条件 | 2-8℃ |