细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

6-Chloro-2-hydroxy-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-b-D-ribofuranosyl)purine

6-氯-2-羟基-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：161923-50-8
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O₈
• 分子量：428.78
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VC-MMAD

Vc-MMAD为抗体偶联药物(ADC),由Val-Cit作为linker,连接微管抑制剂MMAD。

• CAS号：1401963-17-4
• 分子式：C₇₀H₁₀₄N₁₂O₁₄S
• 分子量：1369.712
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1370.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：782.8±34.3 °C

DMT-2'-O-Methyladenosine phosphoramidite

DMT-2'-O-甲基腺苷亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：138906-75-9
• 分子式：C₄₁H₅₀N₇O₇P
• 分子量：783.85
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5-Bis-O-(2,4-dichlorobenzyl)adenosine

3,5-双-O-(2,4-二氯苄基)腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2095417-71-1
• 分子式：C₂₄H₂₁Cl₄N₅O₄
• 分子量：585.3
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伏立诺他

Vorinostat 是一种有效的,可口服的 HDAC1,HDAC2,HDAC3 (Class I),HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制剂,对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。

• CAS号：149647-78-9
• 分子式：C₁₄H₂₀N₂O₃
• 分子量：264.320
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：161-162°C
• 闪点：N/A

3-Deoxy-1,2-O-isopropylidene-5-p-toluoyl-a-D-glycero-pent-3-enofuranose

3-脱氧-1,2-O-异亚丙基-5-对甲苯酰基-D-甘油-戊基-3-呋喃鼻是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：75096-63-8
• 分子式：C₁₆H₁₈O₅
• 分子量：290.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK4/6-IN-14

CDK4/6-IN-14是一种有效且高选择性的CDK4和CDK6(CDK)抑制剂,IC50分别为10nM和16nM。CDK4/6-IN-14比CDK 1、2、7和9表现出60倍以上的选择性,并且在其他205种激酶中表现出高选择性[1]。

• CAS号：2699091-15-9
• 分子式：C₂₄H₂₇ClFN₇O
• 分子量：483.97
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Auristatin F.

Auristatin F是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAF的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：163768-50-1
• 分子式：C₄₀H₆₇N₅O₈
• 分子量：745.989
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：894.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：494.7±34.3 °C

Z26395438

Z26395438 (compound 1) 是 Sirtuin-1 的抑制剂,IC50 为 1.6 μM。

• CAS号：2803-63-6
• 分子式：C₁₇H₁₅FN₂O
• 分子量：282.31
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氯-2-硝基二苯基砜

BTB-1是有效,选择性和可逆的有丝分裂运动蛋白Kif18A的抑制剂,IC50值为1.69 μM。

• CAS号：86030-08-2
• 分子式：C₁₂H₈ClNO₄S
• 分子量：297.71400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.476g/cm3
• 沸点：471.2ºC at 760mmHg
• 熔点：115ºC
• 闪点：238.8ºC

2’-Chloro-N6-(4-trifluoromethyl)benzyl adenosine

2'-氯-N6-(4-三氟甲基)苄基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：722515-03-9
• 分子式：C₁₈H₁₇ClF₃N₅O₄
• 分子量：459.81
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-67804

CP-67804是一种喹诺酮类衍生物,是一种拓扑异构酶II靶向剂。CP-67804有效增强真核生物拓扑异构酶II介导的DNA切割。CP-67804是一种潜在的抗肿瘤药物[1]。

• CAS号：103978-08-1
• 分子式：C₁₈H₁₃F₂NO₄
• 分子量：345.29700
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.456g/cm3
• 沸点：526.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.2ºC

Amphethinile

Amphethinile是一种抗微管蛋白 (anti-tubulin) 剂。 Amphethinile与微管蛋白结合的Ka 值为1.3 μM。

• CAS号：91531-98-5
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃S
• 分子量：265.33300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHPS-IN-1

DHPS-IN-1具有最好的DHPS抑制效力(IC50=0.014μM),对黑色素瘤细胞具有极好的抑制作用。

• CAS号：2643300-54-1
• 分子式：C₁₇H₁₃BrClN₃O₂
• 分子量：406.66
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin GA

Duocarmycin GA 是抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。Duocarmycin 是一种 DNA 烷化剂,靶向 DNA 小沟。Duocarmycin GA 可用于抗多药耐药细胞系。

• CAS号：1613286-59-1
• 分子式：C₂₆H₂₅ClN₄O₃
• 分子量：476.95
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Acetyl-N4-benzoyl-5’-O-DMT arabinocytidine 3’-O-phosphoramidite

2'-O-乙酰-N4-苯甲酰基-5'-O-DMT阿拉伯胞苷3'-O-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：675573-97-4
• 分子式：C₄₈H₅₄N₅O₁₀P
• 分子量：891.94
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-脱氧胞苷-5'-三磷酸三钠盐

Deoxycytidine triphosphate trisodium salt (dCTP trisodium salt) 是可用于 DNA 合成 (DNA synthesis) 的核苷三磷酸。Deoxycytidine triphosphate trisodium salt 可用于实时 PCR,cDNA 合成 和 DNA 测序等研究。

• CAS号：109909-44-6
• 分子式：C₉H₁₃N₃Na₃O₁₃P₃
• 分子量：533.102
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APE1 Inhibitor III

APE1-IN-1是一种有效的血脑屏障(BBB)渗透性无嘌呤/无嘧啶(AP)核酸内切酶1(APE1)抑制剂,IC50值为2μM。APE1-IN-1可以增强烷基化剂甲基甲烷磺酸盐和替莫唑胺(HY-17364)对癌细胞的细胞毒性[1]。

• CAS号：524708-03-0
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃OS₂
• 分子量：371.52000
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7/9-IN-1

CDK7/9-IN-1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶7/9(CDK7/9)抑制剂。CDK7/9-IN-1选择性地抑制CDK7而不是CDK9。CDK7/9-IN-1在没有预培养和预培养3小时后,分别以0.0656μM和0.00574μM的IC50抑制CDK7。在预培养3小时后,CDK7/9-IN-1以2.14μM的IC50抑制CDK9。CDK7/9-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2747919-19-1
• 分子式：C₂₄H₃₂F₃N₅O₂
• 分子量：479.54
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRCA1-IN-1

BRCA1-IN-1 是一种新型的小分子 BRCA1 抑制剂,IC50 和 Ki 分别为 0.53 μM 和 0.71 μM。

• CAS号：1622262-74-1
• 分子式：C₂₇H₃₃F₂N₄O₆P
• 分子量：578.54
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mating Factor α (1-6) acetate salt

交配因子α(1-6)是酿酒酵母α-交配型细胞产生的交配因子,是细胞中DNA合成起始的抑制剂[1]。

• CAS号：65418-88-4
• 分子式：C₄₅H₅₉N₁₁O₈
• 分子量：882.01900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：1395.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：797.6ºC

Tacaciclib

他昔单抗是CDK抑制剂,具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2768774-66-7
• 分子式：C₃₀H₃₆N₆O₃
• 分子量：528.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHK1抑制剂

CHK1 inhibitor 是 CHK1 的抑制剂。

• CAS号：2097938-64-0
• 分子式：C₁₇H₂₁BrN₄O
• 分子量：377.28
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kira8 Hydrochloride

Kira8 Hydrochloride (AMG-18 Hydrochloride) 是一种单选择性 IRE1α 抑制剂,可以变构减弱 IRE1α RNase 活性,IC50 为 5.9 nM。

• CAS号：2250019-92-0
• 分子式：C₃₁H₃₀Cl₂N₆O₃S
• 分子量：637.58
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-N1-methyl inosine

2'-脱氧-2'-氟-N1-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2376610-64-7
• 分子式：C₁₁H₁₃FN₄O₄
• 分子量：284.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-cyano-7-deazaguanosine

7-氰基-7-脱氮鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：61210-21-7
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₅
• 分子量：307.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-DMTr-dG(iBu)-Methyl phosphonamidite

5'-DMTr-dG(iBu)-甲基膦酰亚胺酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：115131-08-3
• 分子式：C₄₂H₅₃N₆O₇P
• 分子量：784.88
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-6

Cdc7-IN-6 (compound I-D) 是一种有效的 Cdc7 激酶抑制剂 (IC50=4 nM),具有抗肿瘤活性,详情请参考文献 WO2019165473A1,compound I-D。Cdc7 是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶酶,在细胞周期中对 DNA 复制的启动至关重要。

• CAS号：1402057-88-8
• 分子式：C₂₁H₂₂F₃N₅O₄
• 分子量：465.43
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双酚A(3-氯-2-羟丙基)(2,3-二羟丙基)醚

EPI-001 是一种选择性雄激素受体 (AR) 的抑制剂,抑制 AR 氨基末端结构域 (NTD) 的反式激活,IC50 值约 6 μM。EPI-001也是 PPARγ 的选择性调节剂。EPI-001在体外和体内均表现出抗肿瘤活性。

• CAS号：227947-06-0
• 分子式：C₂₁H₂₇ClO₅
• 分子量：394.889
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：601.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.2±31.5 °C

N6-Benzoyl-9-β-D-arabinofuranosyladenine

N6-苯甲酰基-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：79896-97-2
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O₅
• 分子量：371.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A