细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-Methoxy-N-(6-methyl-2-benzothiazolyl)benzeneacetamide

酪蛋白激酶1δ-IN-3(化合物23a)是酪蛋白激酶1β(CK1d)抑制剂,pIC50为6.5376 M[1]。

• CAS号：349438-77-3
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₂S
• 分子量：312.38614
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY-707

BAY-707是MTH1(NUDT1)的高效,选择性和底物竞争性抑制剂,IC50为2.3 nM；在内部激酶组中表现出高选择性,并显示出整体有利的物理化学特征和体外药代动力学特性,具有高代谢稳定性；与TH588相比,EC50为7.6 nM,表现出优异的细胞靶标结合,增加了MTH1的细胞热稳定性,对MTH2,OGG1和MUTYH的表达没有影响；显示出明显缺乏体外或体内抗癌功效。在体内单一或组合疗法中。

• CAS号：2109805-96-9
• 分子式：C₁₅H₂₀N₄O₂
• 分子量：288.345
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-3758309

PF-3758309 是一种有效的 PAK 抑制剂,能够抑制 PAK4 的活性,IC50 值为 1.3 nM。

• CAS号：898044-15-0
• 分子式：C₂₅H₃₀N₈OS
• 分子量：490.624
• 类别：PAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：647.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.6±31.5 °C

2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮

KU-55933 是有效的 ATM 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 12.9 和 2.2 nM；对 ATM 的选择性比对 DNA-PK,PI3K/PI4K,ATR 和 mTOR 高。

• CAS号：587871-26-9
• 分子式：C₂₁H₁₇NO₃S₂
• 分子量：395.495
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：628.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：229.98° C
• 闪点：333.6±31.5 °C

5’-O-(4,4’-Dimethoxytrityl)-3’-O-methyluridine

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-3'-O-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：127212-40-2
• 分子式：C₃₁H₃₂N₂O₈
• 分子量：560.59
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替普瑞酮

Teprenone 是一种抗溃疡药,为热休克蛋白 (heat shock proteins) 的诱导剂。

• CAS号：6809-52-5
• 分子式：C₂₃H₃₈O
• 分子量：330.55
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：442.2±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.0±9.8 °C

DMTr-TNA-G(O6-CONPh2)(N2Ac)-amidite

DMTr-TNA-G(O6-CONPh2)(N2Ac)-脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：325683-97-4
• 分子式：C₅₄H₅₇N₈O₉P
• 分子量：993.05
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9H-Purine, 2-methoxy-9-b-D-ribofuranosyl

2-甲氧基-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：39638-84-1
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₅
• 分子量：282.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.84g/cm3
• 沸点：625.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.3ºC

PCLX-001

PCLX-001是一种口服小分子双N-肉豆蔻酰转移酶(NMT)抑制剂,IC50分别为5 nM(NMT1)和8 nM(NMT2)。PCLX-001具有抗肿瘤活性并抑制早期B细胞受体(BCR)信号,可用于B细胞恶性肿瘤研究[1][2]。

• CAS号：1215011-08-7
• 分子式：C₂₄H₃₀Cl₂N₆O₂S
• 分子量：537.51
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T0070907

T0070907是有效的 PPARγ 拮抗剂,Ki值为1 nM。

• CAS号：313516-66-4
• 分子式：C₁₂H₈ClN₃O₃
• 分子量：277.663
• 类别：PPAR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：381.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.6±26.5 °C

2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-D][1]苯并氮杂卓-6-硫酮

MLN0905 是一种有效的 PLK1 抑制剂,IC50 值为 2 nM.

• CAS号：1228960-69-7
• 分子式：C₂₄H₂₅F₃N₆S
• 分子量：486.556
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：624.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331.4±34.3 °C

盐酸甲基苄肼

Procarbazine Hydrochloride 是一种烷化剂 (alkylator),具有抗肿瘤的作用。

• CAS号：366-70-1
• 分子式：C₁₂H₂₀ClN₃O
• 分子量：257.760
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：384.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：223ºC
• 闪点：148.9ºC

5-Hydroxy-2’-O-methyluridine

5-羟基-2'-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2030403-78-0
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₇
• 分子量：260.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LTURM34

LTURM34是DNA-PK的特异抑制剂,IC50值为0.034 μM。

• CAS号：1879887-96-3
• 分子式：C₂₄H₁₈N₂O₃S
• 分子量：414.476
• 类别：DNA-PK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：657.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.6±34.3 °C

5-Methoxy-2-thiouridine

5-甲氧基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：30771-43-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆S
• 分子量：290.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-氯苯基)-N'-[5-[2-(噻吩并[3,2-D]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲

SNS-314是一种有效的选择性极光激酶抑制剂,对极光a、B和C的IC50s分别为9、31和6 nM【1】。

• CAS号：1057249-41-8
• 分子式：C₁₈H₁₅ClN₆OS₂
• 分子量：430.934
• 类别：极光激酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸依达比星

Idarubicin hydrochloride是一种蒽环类抗白血病药物。 它抑制 拓扑异构酶II,干扰DNA复制和RNA转录。

• CAS号：57852-57-0
• 分子式：C₂₆H₂₈ClNO₉
• 分子量：533.955
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：725.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：183-185ºC
• 闪点：392.5ºC

(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]-6-(苯亚甲基)-2,5-哌嗪二酮

Plinabulin (NPI-2358)是一种VDA,能结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点,IC50为9.8-18 nM。

• CAS号：714272-27-2
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量：336.388
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：730.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.5±32.9 °C

甲磺酸艾瑞布林

Eribulin mesylate是靶向微管的抗癌剂,其用于治疗转移性乳腺癌。 它通过结合微管蛋白和微管来抑制癌细胞的增殖。

• CAS号：441045-17-6
• 分子式：C₄₁H₆₃NO₁₄S
• 分子量：826.002
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-9

微管蛋白聚合-IN-9是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50为1.82μM。微管蛋白聚合-IN-9导致细胞周期阻滞在G2/M期,并诱导K562细胞凋亡和去极化线粒体。微管蛋白聚合-IN-9具有强大的抗血管和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2485020-93-5
• 分子式：C₁₉H₁₉NO₅Se
• 分子量：420.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Py-MAA-Val-Cit-PAB-DX8951

Py-MAA-Val-Cit-PAB-DX8951是一种嘌呤毒素。Py-MAA-Val-Cit-PAB-DX8951可用作合成抗体-药物偶联物的中间体[1]。

• CAS号：2504068-37-3
• 分子式：C₅₇H₆₆FN₁₁O₁₃S
• 分子量：1164.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1,2,3,4-13C4

棕榈酸-1,2,3,4-13C4是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：287100-89-4
• 分子式：C₁₂₁₃C₄H₃₂O₂
• 分子量：260.395
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：61-64 °C(lit.)
• 闪点：N/A

SJG-136

SJG-136 是一种有效的 DNA 交联剂 (DNA crosslinker),与 pBR322 DNA 交联的 XL50 值为 45 nM；SJG-136 具有抗肿瘤作用。

• CAS号：232931-57-6
• 分子式：C₃₁H₃₂N₄O₆
• 分子量：556.60900
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：805.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：441ºC

Aurora kinase inhibitor-10

极光激酶抑制剂-10(化合物6c)是一种口服活性极光B抑制剂,IC50为8 nM。极光激酶抑制剂-10显示出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2417228-90-9
• 分子式：C₂₁H₁₉F₅N₆O₄S
• 分子量：546.47
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-3’-O-(2-methoxyethyl)adenosine

N6-苯甲酰基-3'-O-(2-甲氧基乙基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：256223-99-1
• 分子式：C₂₀H₂₃N₅O₆
• 分子量：429.43
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CRT0066854 hydrochloride

CRT0066854 hydrochloride 是一种强效选择性非典型 PKCs 抑制剂。CRT0066854 hydrochloride 抑制 PKCι,PKCζ 和 ROCK-II 的 IC50 的值分别为 132nM,639 nM 和 620 nM。

• CAS号：2250019-91-9
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₅S
• 分子量：452.01
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Bromo-6-chloro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine

2-溴-6-氯-9-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：40896-58-0
• 分子式：C₁₆H₁₆BrClN₄O₇
• 分子量：491.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase I inhibitor 5

拓扑异构酶I抑制剂5是一种有效的拓扑异构酶抑制剂,IC50值为。拓扑异构酶I抑制剂5可干扰DNA并显著抑制拓扑异构酶I的活性。拓扑异构酶I抑制剂5可将细胞周期阻滞在G1期,诱导MCF-7细胞凋亡。拓扑异构酶I抑制剂5具有逆转P-gp介导的阿霉素耐药性的潜力【1】。

• CAS号：2513461-95-3
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₂
• 分子量：372.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Fd4A

L-Fd4A是腺嘌呤衍生物。L-Fd4A具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)(EC50=1.5μM)和抗乙型肝炎病毒(HBV)(EC50=1.7μM)活性。L-Fd4A具有低细胞毒性[1]。

• CAS号：210474-65-0
• 分子式：C₁₀H₁₀FN₅O₂
• 分子量：251.22
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-methyl-9H-purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-甲基-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-88-4
• 分子式：C₁₁H₁₃FN₄O₃
• 分子量：268.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：546.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6±32.9 °C