抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

3-(2-羟基乙氧基)丙酸

Hydroxy-PEG1-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：89211-34-7
• 分子式：C₅H₁₀O₄
• 分子量：134.13000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-bicyclo[1.1.1]pentane-7-MAD-MDCPT

NH2双环[1.1.1]戊烷-7-MADC-DCPT(化合物I)是一种拓扑异构酶I抑制剂,可通过共轭抗体靶向传递至细胞,在体内和体外具有良好的ADC活性[1]。

• CAS号：2857037-69-3
• 分子式：C₂₆H₂₃N₃O₆
• 分子量：473.48
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 1-(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)酯

DOTA-NHS-ester 是用于 affibody 分子的交联剂 (linker),可用于小型动物正电子发射断层扫描 (PET),单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 和 CT 扫描。DOTA-NHS-ester 可用于标记放射治疗剂或者成像探针以检测肿瘤。

• CAS号：170908-81-3
• 分子式：C₂₀H₃₁N₅O₁₀
• 分子量：501.48800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮杂环丁烷-3-甲酸乙酯盐酸盐

氮杂环丁烷-3-羧酸乙酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸乙酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：405090-31-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₂
• 分子量：165.618
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDTF free acid

MDTF游离酸是一种不可切割的ADC接头,用于合成抗体-药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：2102021-49-6
• 分子式：C₁₆H₁₁F₄NO₉S
• 分子量：469.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP

Mal-酰胺-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP是一种可裂解的ADC接头,用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2210247-59-7
• 分子式：C₄₈H₆₈N₆O₁₉
• 分子量：1033.08
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Clezutoclax

Clezutoclax是一种有效的有效载荷,也是Bcl-XL抑制剂。Clezutoclax可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1949843-71-3
• 分子式：C₈₃H₁₀₂N₁₂O₂₄S₂
• 分子量：1715.89
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGGGG-PEG8-amide-bis(deoxyglucitol)

EGGG-PEG8-酰胺双(脱氧葡萄糖醇)是一种可裂解的ADC接头。

• CAS号：2842855-38-1
• 分子式：C₄₉H₉₁N₉O₂₈
• 分子量：1254.29
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-VCP-Eribulin

Mal-PEG2-VCP-Eribulin 由 ADC linker (Mal-PEG2-VCP) 和 Eribulin 耦联而成。Eribulin 是一种独特的微管 (microtubule) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。Mal-PEG2-VCP-Eribulin 可用于耦联抗体。

• CAS号：2130869-18-8
• 分子式：C₇₀H₉₉N₇O₂₁
• 分子量：1374.57
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UAA crosslinker 1 hydrochloride

UAA crosslinker 1 hydrochloride 是一种用于非标准氨基酸 (ncAAs) 掺入的琥珀色密码子。ncAAs 可利用某些野生型和工程氨基酰-tRNA 合成酶的混杂活性在体内合成蛋白质。

• CAS号：1994331-17-7
• 分子式：C₉H₁₈ClN₅O₄
• 分子量：295.72
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-马来酰亚胺戊酸

5-Maleimidovaleric acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57078-99-6
• 分子式：C₉H₁₁NO₄
• 分子量：197.188
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：400.7±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.2±24.0 °C

MC-Sq-Cit-PAB-Gefitinib

MC-Sq-Cit-PAB-Gefitinib 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Sq-Cit-PAB-Gefitinib 用于抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症,例如肿瘤抗原的过表达。

• CAS号：1941168-63-3
• 分子式：C₅₀H₆₁ClFN₁₀O₉
• 分子量：1000.53
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Doxorubicin-SMCC

Doxorubicin-SMCC 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：400647-59-8
• 分子式：C₃₉H₄₂N₂O₁₄
• 分子量：762.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG9-bromide

Propargyl-PEG9-bromide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2055042-83-4
• 分子式：C₂₁H₃₉BrO₉
• 分子量：515.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sandramycin

Sandramycin 是一种从 Nocardioides sp 的培养液中分离出来的一种环状十肽抗菌素。Sandramycin 也可以有效地结合 DNA,并且是一种 ADC 的毒素分子。Sandramycin 对革兰氏阳性细菌 (Gram-positive bacteria) 具有活性,并具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：100940-65-6
• 分子式：C₆₀H₇₆N₁₂O₁₆
• 分子量：1221.32000
• 类别：细菌

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：1518.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：872.1ºC

Gly-Gly-Gly-PEG3-TCO

Gly-Gly-Gly-PEG3-TCO 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-81-9
• 分子式：C₂₃H₄₁N₅O₈
• 分子量：515.60
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Br

Propargyl-PEG4-Br 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1308299-09-3
• 分子式：C₁₁H₁₉BrO₄
• 分子量：295.170
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：334.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：135.7±23.6 °C

Aminooxy-amido-PEG4-propargyl

Aminooxy-amido-PEG4-propargyl 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253965-03-4
• 分子式：C₁₃H₂₄N₂O₆
• 分子量：304.34
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG9-acid

Bis-​PEG9-​acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-​PEG9-​acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-​PEG9-​acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1268488-70-5
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₃
• 分子量：514.561
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：630.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.6±25.0 °C

SCO-PEG2-马来酰亚胺

SCO-PEG2-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。SCO-PEG2-Maleimide 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-23-8
• 分子式：C₂₂H₃₁N₃O₇
• 分子量：449.5
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：693.4±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十烷二酸

二十碳二烯酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。二十烷二酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成

• CAS号：2424-92-2
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：342.513
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：504.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127ºC
• 闪点：272.8±19.1 °C

3-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]-丙酸

Amino-PEG2-C2-acid 是一种可降解的 3 单元 PEG 类的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：791028-27-8
• 分子式：C₇H₁₅NO₄
• 分子量：177.198
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：331.5±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.3±23.7 °C

ε-鹅膏毒素

ε-Amanitin,从多种蘑菇中分离出的环状肽,可有效与 RNA 聚合酶 II (RNA polymerase II) 结合并抑制其活性。

• CAS号：21705-02-2
• 分子式：C₃₉H₅₃N₉O₁₄S
• 分子量：903.95500
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-ethyl-SS-propanol

Boc-aminooxy-ethyl-SS-propanol 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2128735-21-5
• 分子式：C₉H₁₉NO₄S₂
• 分子量：269.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucopiericidin A

Glucopiericidin A 是一种天然的哌啶菌素化合物,从海洋衍生的链霉菌菌株获得。Glucopiericidin A 充当葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 的化学探针,可以抑制糖酵解。Glucopiericidin A 与 Piericidin A (PA; HY-114936) 协同可以抑制 ATP 依赖性丝状伪足突起,而单独使用没有作用。Glucopiericidin A 通过增加 PRDX1 降低活性氧 (ROS) 水平来诱导细胞凋亡,同时在 ACHN 小鼠异种移植物中也表现出有效的抗肿瘤功效。

• CAS号：108073-65-0
• 分子式：C₃₁H₄₇NO₉
• 分子量：577.70600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：735.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.8ºC

Maytansinoid B

Maytansinoid B是一种ADC细胞毒素。Maytansinoid B可用于与抗体缀合形成抗体药物缀合物(ADC)。Maytansinoids被称为抗有丝分裂剂,与微管蛋白结合并抑制微管组装。Maytansinoids在细胞周期中诱导G2/M阻滞,以诱导凋亡[1][2]。

• CAS号：1628543-40-7
• 分子式：C₃₆H₅₁ClN₄O₁₀
• 分子量：735.26
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲哚嗪-3,6,10(4H)-三酮

(rac)-Exatecan Intermediate 1 是 Exatecan Intermediate 1 (HY-42487) 的异构体。Exatecan Intermediate 1 (compound 6) 是 Exatecan (HY-13631) 的中间体,这是一种喜树碱类抗癌剂。Exatecan 通过与 DNA 发生相互作用来干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤的生长。Exatecan 主要用于卵巢癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症的研究。

• CAS号：102978-40-5
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量：263.25
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDPR-VAL-CIT-PAB-MMAE

mDPR-Val-Cit-PAB-MMAE是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin E (MMAE)与多肽连接桥mDPR-Val-Cit-PAB偶联而成,是抗体偶联药物。

• CAS号：1491152-26-1
• 分子式：C₆₅H₁₀₀N₁₂O₁₅
• 分子量：1289.561
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1353.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：772.3±34.3 °C

叠氮-六聚乙二醇

Azido-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-alcohol 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：86770-69-6
• 分子式：C₁₂H₂₅N₃O₆
• 分子量：307.34300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Alkyne-PEG4-NHS ester

PC Alkyne-PEG4-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1802907-98-7
• 分子式：C₂₉H₃₉N₃O₁₄
• 分子量：653.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A