抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Ald-Ph-amido-PEG3-NHS ester

Ald-Ph-amido-PEG3-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-32-8
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₉
• 分子量：450.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-CH2COOH

Amino-PEG4-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Amino-PEG4-CH2COOH 可用于合成PROTAC分子。Amino-PEG4-CH2COOH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：195071-49-9
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₆
• 分子量：251.27700
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-DOXHZN盐酸盐

MC-DOXHZN hydrochloride 是 Doxorubicin 的白蛋白结合前药,具有酸敏感性。

• CAS号：480998-12-7
• 分子式：C₃₇H₄₃ClN₄O₁₃
• 分子量：787.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG3-PFP ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG3-PFP ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-33-9
• 分子式：C₂₅H₃₀F₅NO₇
• 分子量：551.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin

MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-98-3
• 分子式：C₅₄H₆₅ClN₉O₉
• 分子量：1019.60
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氨蝶呤-D3

甲氨蝶呤-d3(氨甲蝶呤-d3)是氘标记的甲氨蝶呤。甲氨蝶呤(氨甲喋呤),一种抗代谢和抗叶酸剂,抑制二氢叶酸还原酶,从而阻止叶酸转化为四氢叶酸,并抑制DNA合成。甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于研究类风湿性关节炎和许多不同的癌症(如急性淋巴细胞白血病)[1][2][3]。

• CAS号：432545-63-6
• 分子式：C₂₀H₁₉D₃N₈O₅
• 分子量：457.45800
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：210°C dec.
• 闪点：9℃

泰兰斯他汀A

Thailanstatin A是一种超有效的真核RNA剪接抑制剂(IC50=650 nM)。Thailanstatin A通过与剪接体的U2 snRNA亚复合物的SF3b亚单位的非共价结合发挥作用,并且对多种癌细胞系显示低nM至亚nM IC50。Thailanstatin A是ADC的有效载荷,与曲妥珠单抗上的赖氨酸结合,产生“无连接体”ADC[1][2][3]。

• CAS号：1426953-21-0
• 分子式：C₂₈H₄₁NO₉
• 分子量：535.63
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG11-acid

m-PEG11-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 11 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG11-acid 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2280998-74-3
• 分子式：C₂₄H₄₈O₁₃
• 分子量：544.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-NHS ester

Propargyl-PEG1-NHS ester 是一种不可降解的含 1 个单元 PEG 的 linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。

• CAS号：1174157-65-3
• 分子式：C₁₀H₁₁NO₅
• 分子量：225.19800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：36-41°C
• 闪点：N/A

Mal-Ph-CONH-PEG4-​NHS ester

Mal-Ph-CONH-PEG4-​NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1263044-88-7
• 分子式：C₂₆H₃₁N₃O₁₁
• 分子量：561.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-VC-PABC

MC-VC-PABC 是用于合成抗体药物复合体的,不可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker) 。

• CAS号：1703779-06-9
• 分子式：C₆₈H₁₀₇N₁₁O₁₅
• 分子量：1318.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1116085-98-3
• 分子式：C₅₆H₅₄N₄O₅
• 分子量：863.05
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG3-NHS ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG3-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-34-0
• 分子式：C₂₃H₃₄N₂O₉
• 分子量：482.52
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Seco-DUBA hydrochloride

Seco DUBA盐酸盐是ADC药物SYD985的一种毒素[1]。

• CAS号：1795733-93-5
• 分子式：C₂₉H₂₃ClN₄O_4.xClH
• 分子量：
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-Sulfo-NHS ester sodium

DBCO-Sulfo-NHS ester sodium 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1400191-52-7
• 分子式：C₂₅H₂₁N₂NaO₈S
• 分子量：532.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-L-羟脯氨酸

Boc-Hyp-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc Hyp OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：13726-69-7
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：123-127 °C(lit.)
• 闪点：190.2±27.9 °C

Acid-PEG2-SS-PEG2-acid

Acid-PEG2-SS-PEG2-acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807539-10-1
• 分子式：C₁₄H₂₆O₈S₂
• 分子量：386.481
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：573.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.9±30.1 °C

DC1

DC1是 DNA 小沟结合的烷基化酶 CC-1065 的类似物,是可用于靶向治疗癌症的细胞毒性 DNA 烷基化酶的抗体偶联物。

• CAS号：169901-27-3
• 分子式：C₃₄H₂₈ClN₅O₄S
• 分子量：638.14
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4R)-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐

D-脯氨酸,4-羟基-甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。D-脯氨酸,4-羟基-甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：114676-59-4
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：121-123 ºC
• 闪点：N/A

十二甘醇单甲醚

m-PEG12-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。m-PEG12-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 12 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2050595-03-2
• 分子式：C₂₅H₅₂O₁₃
• 分子量：560.67
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-DBCO

TCO-PEG4-DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1801863-88-6
• 分子式：C₃₈H₄₉N₃O₈
• 分子量：675.81
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐

阿泽替丁-3-醇盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。阿兹替丁-3-醇盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：18621-18-6
• 分子式：C₃H₈ClNO
• 分子量：109.555
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：170.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：90-92°C
• 闪点：120.4ºC

MC-Val-Cit-PAB

MC-Val-Cit-PAB是可被组织蛋白酶切割的ADC连接桥,用于制备抗体-药物偶联物。 美国FDA批准的药物,如brentuximab vedotin使用了该连接桥。

• CAS号：159857-80-4
• 分子式：C₂₈H₄₀N₆O₇
• 分子量：572.65300
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.276
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminoxyacetamide-PEG3-azide

Aminoxyacetamide-PEG3-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1379761-16-6
• 分子式：C₁₀H₂₁N₅O₅
• 分子量：291.30
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CL2A

CL2A 是一种含PEG8-和三偶氮的 PBC-肽-mc 连接桥。CL2A 通过 pH 敏感性裂解,产生旁观者效应,并通过二硫键与抗体结合在半胱氨酸残基上。Labetuzumab govitecan 药物使用了这个连接桥。

• CAS号：1846605-04-6
• 分子式：C₅₁H₇₉N₉O₁₈
• 分子量：1106.22
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine

Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine 是一种可降解 (cleavable) 的 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：175724-30-8
• 分子式：C₂₅H₄₇NO₉
• 分子量：505.64200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BS3 Crosslinker disodium

BS3 Crosslinker disodium 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：127634-19-9
• 分子式：C₁₆H₁₈N₂Na₂O₁₄S₂
• 分子量：572.42900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PABC-PNP

Mc-Val-Cit-PABC-PNP是用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs) 的,可切割的组织蛋白酶连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：159857-81-5
• 分子式：C₃₅H₄₃N₇O₁₁
• 分子量：737.756
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1034.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：579.4±34.3 °C

CL2-SN-38

CL2-SN-38 是 (ADC) 的一部分,能与抗 trop -2人源化抗体 hRS7 结合。抗体药物偶联物 anti-Trop-2 hRS7-CL2A-SN-38 对多种人体实体肿瘤具有显著的特异性的抗肿瘤作用。

• CAS号：1036969-20-6
• 分子式：C₈₃H₁₀₇N₁₁O₂₃
• 分子量：1626.80
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH

Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-64-9
• 分子式：C₂₉H₄₈N₈O₉
• 分子量：652.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A