抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

SMPT

SMPT 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：112241-19-7
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量：388.46100
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：547ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6ºC

Amino-PEG11-OH

Amino-PEG11-OH 是一种不可降解的 11 单元 PEG 类 ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：15332-94-2
• 分子式：C₂₂H₄₇NO₁₁
• 分子量：501.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-马来酰亚胺丙酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯

BMPS 是一种抗体偶联药物 (ADC) 的不可降解的连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：55750-62-4
• 分子式：C₁₁H₁₀N₂O₆
• 分子量：266.20700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：448.8ºC at 760mmHg
• 熔点：168-170 °C(lit.)
• 闪点：225.2ºC

Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

Mal-PEG1-Val-Cit-PABC-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055041-37-5
• 分子式：C₂₇H₃₈N₆O₈
• 分子量：574.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-VC-PABC linker

MC-VC-PABC linker 是用于合成抗体药物复合体的,蛋白可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker) 。

• CAS号：1438849-92-3
• 分子式：C₆₈H₁₀₀N₁₂O₁₄S
• 分子量：1341.66
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-D-tetraacetylgalactopyranoside-PEG1-N3

β-D-tetraacetylgalactopyranoside-PEG1-N3 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：153252-36-9
• 分子式：C₁₈H₂₇N₃O₁₁
• 分子量：461.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-NHCO-PEG4-acid

DBCO-Amide-PEG5-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1870899-46-9
• 分子式：C₃₂H₄₀N₂O₉
• 分子量：596.67
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dolastatin 15

Dolastatin 15 (DLS 15),一种从 Dolabella auricularia 中提取的去甲肽,是一种有效的抗有丝分裂剂 (antimitotic),在结构上与抗微管蛋白剂 Dolastatin 10 有关。Dolastatin 15 诱导多发性骨髓瘤细胞周期阻滞和凋亡。Dolastatin 15 可作为 ADC 细胞毒素。

• CAS号：123884-00-4
• 分子式：C₄₅H₆₈N₆O₉
• 分子量：837.05600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：943.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.2ºC

马来酰亚胺基乙酸N-琥珀酰亚胺酯

AMAS 是具有 NHS 酯和马来酰亚胺基团的异双功能交联剂,其允许含胺和巯基的分子的共价结合,用于 ADC 的常用连接桥。

• CAS号：55750-61-3
• 分子式：C₁₀H₈N₂O₆
• 分子量：252.180
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：430.1±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-175ºC
• 闪点：213.9±29.3 °C

DBCO-PEG4-amine

DBCO-PEG4-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。DBCO-PEG4-amine 可用来合成一种同双功能叠氮化物至叠氮化物交联剂 FPM-PEG4-DBCO。

• CAS号：1840886-10-3
• 分子式：C₂₉H₃₇N₃O₆
• 分子量：523.62
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SG2057

SG2057(DRG16)是一种PBD二聚体,含有一个戊基二氧基连接,该连接选择性地结合形成DNA链间和链内交联加合物的DNA小凹槽中的序列。SG2057是一种高活性抗肿瘤剂[1]。

• CAS号：260417-62-7
• 分子式：C₃₃H₃₆N₄O₆
• 分子量：584.662
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：820.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.7±34.3 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu TFA

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu (TFA) 是一种可降解的 Linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2734877-83-7
• 分子式：C₄₄H₅₁F₃N₃O₁₅P
• 分子量：949.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aldoxorubicin•HCl

Aldoxorubicin (INNO-206) hydrochloride (是多柔比星 (DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂) 的白蛋白结合前体,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin hydrochloride (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1361563-03-2
• 分子式：C₃₇H₄₃ClN₄O₁₃
• 分子量：787.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CL2 Linker

CL2 Linker 是 ADC 分子的一个连接桥。CL2-SN-38 和 CL2A-SN-38 拥有几乎等效的药物替代 (~6)、细胞结合 (Kd ~1.2 nM)、细胞毒性 (IC50 ~2.2 nM) 以及体外血清稳定性 (t1/2 ~20 小时)。

• CAS号：2270986-66-6
• 分子式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₂₂
• 分子量：1426.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMAC-PDB

DMAC-PDB 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：663599-04-0
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：300.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双(NHS)PEG5

Bis-PEG5-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：756526-03-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₁₃
• 分子量：532.49500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-N-bis(PEG4-NHS ester)

DBCO-N-bis(PEG4-NHS酯)是一种含有两个PEG4-NHS酯和一个DBCO基团的PEG连接剂。DBCO-N-bis(PEG4-NHS酯)可用于蛋白质修饰或标记。

• CAS号：2639395-38-1
• 分子式：C₄₉H₆₂N₄O₁₈
• 分子量：995.03
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hemiasterlin derivative-1

半星霉素衍生物-1是半星霉素衍生物。半星霉素衍生物-1可用于合成抗体-药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1887046-60-7
• 分子式：C₂₀H₃₆N₂O₅
• 分子量：384.51
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCK2R ligand CRL

CCK2R ligand CRL 是一种配体-linker 偶联物,其通过亲水性肽 linker 与具有细胞毒性的微管剂抑制剂 Desacetyl Vinblastine Hydrazide (DAVBH) 和Tubulysin B Hydrazide (TubBH) 结合。

• CAS号：1452145-13-9
• 分子式：C₇₂H₁₁₀N₁₂O₂₇S
• 分子量：1607.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-PFP ester

Biotin-PEG4-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1334172-58-5
• 分子式：C₂₇H₃₆F₅N₃O₈S
• 分子量：657.647
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：804.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：440.6±34.3 °C

{2-[2-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)乙氧基]乙氧基}乙酸

Mal-PEG2-CH2COOH 是一种 ADC 连接子,可用于合成抗体药物偶联物 (ADC)。

• CAS号：173323-23-4
• 分子式：C₁₀H₁₃NO₆
• 分子量：243.21332
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Bromoacetyl-β-alanine

N-Bromoacetyl-β-alanine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成PROTAC分子。N-Bromoacetyl-β-alanine 也是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：89520-11-6
• 分子式：C₅H₈BrNO₃
• 分子量：210.02600
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.682g/cm3
• 沸点：433.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.9ºC

Aminooxy-PEG2-azide

Aminooxy-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Aminooxy-PEG2-azide 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043426-13-6
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₃
• 分子量：190.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-三聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯

Propargyl-PEG4-NHS ester 是一种不可降解的含 4 个单元 PEG 的 linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。

• CAS号：1428629-70-2
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₈
• 分子量：357.356
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：463.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.9±31.5 °C

Mal-VC-PAB-PNP

Mal-VC PAB PNP是一种可拆分的ADC链接器(ADC链接器)。Mal-VC-PAB-PNP可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1096584-62-1
• 分子式：C₃₂H₃₇N₇O₁₁
• 分子量：695.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AcBut

AcBut 是一种 pH 可切割 ADC 连接桥,可用于抗体偶联物合成 (ADCs)。

• CAS号：400046-53-9
• 分子式：C₇₃H₉₇IN₆O₂₅S₃
• 分子量：1681.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-NHS ester

Azido-PEG8-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG8-NHS ester 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1204834-00-3
• 分子式：C₂₃H₄₀N₄O₁₂
• 分子量：564.58300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2112738-09-5
• 分子式：C₄₀H₅₃N₇O₁₅
• 分子量：871.89
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol

Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：5662-81-7
• 分子式：C₁₆H₃₄O₈S₂
• 分子量：293.33800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG2-NHS

Me-Tet-PEG2-NHS 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2740357-12-2
• 分子式：C₂₃H₂₈N₆O₇
• 分子量：500.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A