抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 1-(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)酯

DOTA-NHS-ester 是用于 affibody 分子的交联剂 (linker),可用于小型动物正电子发射断层扫描 (PET),单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 和 CT 扫描。DOTA-NHS-ester 可用于标记放射治疗剂或者成像探针以检测肿瘤。

• CAS号：170908-81-3
• 分子式：C₂₀H₃₁N₅O₁₀
• 分子量：501.48800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-VCP-Eribulin

Mal-PEG2-VCP-Eribulin 由 ADC linker (Mal-PEG2-VCP) 和 Eribulin 耦联而成。Eribulin 是一种独特的微管 (microtubule) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。Mal-PEG2-VCP-Eribulin 可用于耦联抗体。

• CAS号：2130869-18-8
• 分子式：C₇₀H₉₉N₇O₂₁
• 分子量：1374.57
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG9-bromide

Propargyl-PEG9-bromide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2055042-83-4
• 分子式：C₂₁H₃₉BrO₉
• 分子量：515.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Br

Propargyl-PEG4-Br 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1308299-09-3
• 分子式：C₁₁H₁₉BrO₄
• 分子量：295.170
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：334.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：135.7±23.6 °C

3-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]-丙酸

Amino-PEG2-C2-acid 是一种可降解的 3 单元 PEG 类的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：791028-27-8
• 分子式：C₇H₁₅NO₄
• 分子量：177.198
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：331.5±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.3±23.7 °C

ε-鹅膏毒素

ε-Amanitin,从多种蘑菇中分离出的环状肽,可有效与 RNA 聚合酶 II (RNA polymerase II) 结合并抑制其活性。

• CAS号：21705-02-2
• 分子式：C₃₉H₅₃N₉O₁₄S
• 分子量：903.95500
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Maytansinoid B

Maytansinoid B是一种ADC细胞毒素。Maytansinoid B可用于与抗体缀合形成抗体药物缀合物(ADC)。Maytansinoids被称为抗有丝分裂剂,与微管蛋白结合并抑制微管组装。Maytansinoids在细胞周期中诱导G2/M阻滞,以诱导凋亡[1][2]。

• CAS号：1628543-40-7
• 分子式：C₃₆H₅₁ClN₄O₁₀
• 分子量：735.26
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Alkyne-PEG4-NHS ester

PC Alkyne-PEG4-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1802907-98-7
• 分子式：C₂₉H₃₉N₃O₁₄
• 分子量：653.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VCP-Eribulin

VCP-Eribulin 由 ADC linker (VCP) 和 Eribulin 耦联而成。Eribulin 是一种独特的微管 (microtubule) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。VCP-Eribulin 可用于耦联抗体。

• CAS号：2130869-17-7
• 分子式：C₅₉H₈₆N₆O₁₆
• 分子量：1135.34
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-rifabutin

MC-Val-Cit-PAB-rifabutin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-rifabutin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055900-34-8
• 分子式：C₇₄H₁₀₁N₁₀O₁₇
• 分子量：1402.65
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十甘醇单甲醚

m-PEG10-alcohol (Decaethylene glycol monomethyl ether) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-alcohol 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：27425-92-9
• 分子式：C₂₁H₄₄O₁₁
• 分子量：472.568
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：524.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：19ºC
• 闪点：270.9±28.7 °C

AcLys-PABC-VC-Aur0101 intermediate-1

AcLys-PABC-VC-Aur0101中间体-1是一种组织蛋白酶可裂解的ADC接头,用于制备抗体-药物偶联物[1]。

• CAS号：1609108-48-6
• 分子式：C₄₁H₅₃N₇O₈
• 分子量：771.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Alkyl-Hydrazine

MC-Alkyl-Hydrazine 是用于合成抗体-药物复合体 (ADCs) 的,不可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：1404071-64-2
• 分子式：C₅₉H₉₂N₁₀O₁₂
• 分子量：1133.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-Ms

m-PEG7-Ms 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：477775-57-8
• 分子式：C₁₆H₃₄O₁₀S
• 分子量：418.50000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG7-Maleimide

SCO-PEG7-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG7-Maleimide 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2143968-81-2
• 分子式：C₃₂H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：669.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(s)-2-((2r,3r)-3-((s)-1-((5s,8s,11s,12r)-11 -

Fmoc-MMAF-OMe 是带有 Fmoc 保护基团的抗癌剂和微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Fmoc-MMAF-OMe 的有效成分 MMAF (HY-15579) 是经典的抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性 (ADC Cytotoxin) 成分。

• CAS号：863971-38-4
• 分子式：C₅₅H₇₇N₅O₁₀
• 分子量：968.23
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1029.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：576.5±34.3 °C

MC-PEG2-NH2

MC-PEG2-NH2是一种可裂解的ADC接头,用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：640267-62-5
• 分子式：C₁₆H₂₇N₃O₅
• 分子量：341.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMEA-PNU-159682 dichloroacetate

二氯乙酸DMEA-PNU-159682(分子D12)是一种ADC细胞毒素分子,包括来自肝微粒体的阿霉素(MMDX)的代谢产物和强效ADC细胞毒素PNU-159682[1][2]。

• CAS号：1799421-49-0
• 分子式：C₄₁H₄₉Cl₄N₃O₁₈
• 分子量：1013.65
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glu(OtBu)-Val-Cit-PAB-OH

Glu(OtBu)-Val Cit PAB OH(化合物L5-1c)是一种不可裂解的ADC接头。Glu(OtBu)-Val Cit PAB OH已用于合成蛋白微管溶素缀合物[1]。

• CAS号：2757059-05-3
• 分子式：C₂₇H₄₄N₆O₇
• 分子量：564.67
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL DBCO

BDP FL DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2093197-94-3
• 分子式：C₃₂H₂₉BF₂N₄O₂
• 分子量：550.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺

Azido-PEG2-C2-amine (N3-PEG2-CH2CH2NH2) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG2-C2-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：166388-57-4
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₂
• 分子量：174.20100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG4-OH)

N-Boc-N-bis(PEG4-OH) 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093154-01-7
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₁₀
• 分子量：469.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

12-羟基-4,7,10-三氧杂十二酸叔丁酯

Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的 ADC linker,Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc 源于专利WO2004008101A2 (化合物 196)。

• CAS号：186020-66-6
• 分子式：C₁₃H₂₆O₆
• 分子量：278.34200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.057g/cm3
• 沸点：365.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：125.2ºC

DBCO-acid

DBCO-acid 是一种可降解 (cleavable) ADC linker,可用于合成 ADC linker DBCO-NHS ester (HY-115524 和 HY-115545),及偶联物 DBCO-PEG-MMAE (HY-111012 和 HY-126690)。

• CAS号：1353016-70-2
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₃
• 分子量：305.32700
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蝴蝶霉素

Rebeccamycin,一种抗肿瘤抗生素,抑制 DNA 拓扑异构酶 I (DNA topoisomerase I)。Rebeccamycin 通过毒害拓扑异构酶 I 发挥其主要的抗肿瘤作用,对蛋白激酶 C 和拓扑异构酶 Ⅱ 的作用较小。

• CAS号：93908-02-2
• 分子式：C₂₇H₂₁Cl₂N₃O₇
• 分子量：570.37800
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.87g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mensacarcin

Mensacarcin 是一种高度复杂的聚酮类化合物,在肿瘤细胞系中普遍具有强烈的抑制细胞生长的作用,并可能诱导黑色素瘤细胞的凋亡 (apoptosis)。Mensacarcin 靶向线粒体 (mitochondria),影响线粒体的能量代谢,激活 caspase 依赖的凋亡途径。Mensacarcin 是一种抗生素,也可作为抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性成分。

• CAS号：808750-39-2
• 分子式：C₂₁H₂₄O₉
• 分子量：420.410
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：656.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.9±25.0 °C

Mertansine(DM1化合物)

Mertansine (DM1)是一种微管蛋白抑制剂,它在微管的末端结合并抑制微管的动态性。 Mertansine是一种抗体可缀合的美登木素生物碱,用于克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。

• CAS号：139504-50-0
• 分子式：C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量：738.288
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.33±0.1 g/cm3
• 沸点：937.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-192 ºC
• 闪点：520.5±34.3 °C

盐酸柔红霉素

Daunorubicin hydrochloride是具有有效抗肿瘤活性的DNA拓扑异构酶II抑制剂。

• CAS号：23541-50-6
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₀
• 分子量：563.981
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：770ºC at 760 mmHg
• 熔点：188 - 190ºC
• 闪点：419.5ºC

叠氮-九聚乙二醇-胺

Azido-PEG9-amine 是一种不可降解的 9 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1207714-69-9
• 分子式：C₂₀H₄₂N₄O₉
• 分子量：482.569
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[(5-氮杂-3,4:7,8-二苯并环辛-1-炔)-5-基]-4-氧代丁酸-N-琥珀酰亚胺酯

DBCO-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1353016-71-3
• 分子式：C₂₃H₁₈N₂O₅
• 分子量：402.39900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43±0.1 g/cm3
• 沸点：670.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A