PLpro/RBD-IN-1(化合物5)是一种双重严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型PLpro和刺突蛋白RBD抑制剂,IC50分别为7.197μM和8.673μM[1]。
金刚烷胺-d6是氘标记的金刚烷胺[1]。金刚烷胺(1-金刚烷胺)是一种口服活性强的抗病毒药物,对甲型流感病毒具有活性。金刚烷胺抑制几种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。金刚烷胺还具有抗正痘病毒和抗癌活性。金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[2][3][4][5][6][7]。
氟嗪-d8是氘标记的氟嗪。氟吩嗪是一种有效的口服活性吩噻嗪类多巴胺受体拮抗剂。氟苯那嗪阻断神经元电压门控钠通道。氟苯那嗪主要通过拮抗中边缘、黑质纹状体和结节基底神经通路中的突触后多巴胺-2受体发挥作用。氟哌嗪可以拮抗哌甲酯诱导的刻板啃食,并抑制小鼠的攀爬行为。氟苯那嗪可用于研究与糖尿病相关的精神病和疼痛性周围神经病变,并具有抑制SARS-CoV-2[1][2][3][4][5][6]的潜力。
SARS-CoV-2-IN-16(化合物12)是一种有效的SARS-CoV-2核衣壳蛋白(NPro)抑制剂。SARS-CoV-2-IN-16具有较强的抗病毒活性,EC50为3.69μM。SARS-CoV-2-IN-16以7.82μM的低KD值与NPro结合,表明SARS-CoV-2-IN-16是一种有效的NPro配体[1]。
CMX990 是 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。在人支气管上皮细胞 (HBECs) 和 HeLa-ACE2 细胞中抑制 SARS-CoV-2 的 EC90s 分别为 9.6 nM 和 101 nM。CMX990 具有良好的 ADME 和药代动力学特性。
Fmoc-亮氨酸-15N是一种15N标记和13C标记的EIDD-1931。EIDD-1931(β-d-N4-羟基胞苷；NHC)是一种新型核苷类似物,是一种有效的抗病毒药物。EIDD-1931有效抑制委内瑞拉马的复制活动
Adintrevimab(ADG 20)是一种人IgG1单克隆SARS-CoV(SARS-CoV)抗体。Adintrevimab抑制SARS-CoV-2变体和其他具有大流行潜力的SARS样冠状病毒[1]。
CDD-1819是一种非共价和非肽强效的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 Mpro抑制剂,Ki为5nM。CDD-1819还抑制ΔP168、A173V和ΔP168/A173V Mpro变体[1]。
SARS-CoV-2-IN-15(化合物11)是一种有效的SARS-CoV-2抑制剂,IC50为0.49μM。SARS-CoV-2-IN-15是氯硝柳胺类似物。与氯硝柳胺相比,SARS-CoV-2-IN-15在人体血浆和肝脏S9酶测定中具有更高的稳定性,口服时可提高生物利用度和半衰期[1]。
Romlusevimab(BRII-198)是一种针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)刺突蛋白的中和重组人IgG1单克隆抗体[1][2]。
Chloroquine dihydrochloride 是一种广泛用于治疗疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎剂。Chloroquine dihydrochloride 是autophagy 和toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂。Chloroquine dihydrochloride 有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染 (EC50=1.13 μM)。
SARS-CoV-2 nsp13-IN-6(化合物C5)是一种有效的SARS-CoV-2非结构蛋白13(nsp13)抑制剂,其对ssDNA+ATP酶和ssDNA-ATP酶的IC50值分别为27和33μM。SARS-CoV-2 nsp13-IN-6可用于研究抗新冠肺炎[1]。
Ivermectin B1b 是 Ivermectin 的次要成分。Ivermectin 是一种有效的抗寄生虫药物,可抑制 SARS-CoV-2 复制。
Amubarvimab(BRII-196)是一种人IgG1单抗,与刺突蛋白受体结合域(RBD)上的非竞争表位结合,KD为5.88nM。Amubarvimab可有效中和SARS-CoV-2变体[1][2]。
SARS-CoV-2-IN-10是一种有效的SARS-CoV-2 3CL蛋白酶(3CLpro)无毒抑制剂,IC50和EC50分别为0.13和1.03 nM。SARS-CoV-2 3C样蛋白酶(3CLpro)是病毒复制所必需的酶,是治疗干预的一个有吸引力的靶点。SARS-CoV-2-IN-11可能会导致出现有效的SARS-CoV-2特异性抗病毒药物[1]。
Mpro抑制剂N3是一种有效的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂,EC50值为16.77µM。Mpro抑制剂N3显示出对HCoV-229E、FIPV、IBV和MHV-A59[1][2][3]的抗病毒活性。
1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one 是一种有效的 N 蛋白抑制剂可以从 Curcuma kwangsiensis 中分离得到。1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one 对 HCoV-OC43 和 SARS-CoV-2 表现出优异的抗病毒活性,EC50 值分别为 0.16 μM 和 0.17 μM。
Nepuvibart(ZRC3308-B10)是一种抗SARS-CoV-2单克隆抗体(IgG1型)。Nepuvibart对SARS-CoV-2刺突蛋白RBD上的非竞争表位显示出良好的结合亲和力。Nepuvibart可与ZRC3308-A7(HY-145642)以1:1的比例联合使用,对预防新冠肺炎和严重疾病发展前的新冠肺炎早期有效[1]。
匹诺卡兰是一种广谱非选择性通道抑制剂。匹诺卡兰显著减少皮层梗死体积。匹诺卡兰o改善缺血半暗带的代谢和电生理状态。匹诺卡兰在大鼠大脑中动脉阻塞后的急性期减少磁共振图像上的病灶大小。皮诺卡兰具有研究中风的潜力。匹诺卡兰还显示出抗SARS-CoV-2活性[1]。
F8-S43-S3是SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂,IC50为9.69μM[1]。
Zevotrelvir (化合物 52) 是一种冠状病毒抑制剂,其抑制 229E hCoV 以及 SARS-CoV-23C-like (3CL) proteases的 IC50 范围分别为 <0.1 μM 和 <0.1mM。Zevotrelvir 有研究病毒感染的潜力。
SARS-CoV-2 3CLpro-IN-7是一种可逆共价SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂,IC50值为1.4µM[1]。
CDD-1845 是一种非共价和非肽有效的 SARS-CoV-2 Mpro 抑制剂,Ki 为 3 nM。CDD-1845 还抑制 ΔP168、A173V 和 ΔP168/A173V Mpro 突变体。
Arbemnifosbuvir 是一种核病毒 RdRp 相关核苷酸基转移酶 (NiRAN) 非结构蛋白 12 (nsp12) 干扰药物。可用于 SARS-CoVs 感染的研究。
Z-Arg-Leu-Arg-Gly-Gly-AMC 是一种 SARS-CoV PLpro 的肽底物。
SARS-CoV-2-IN-68 (compound 6C) 是一种共价 SARS-CoV-2 PLpro/Mpro 抑制剂,具有有效的抗病毒活性。SARS-CoV-2-IN-68 与 PLpro 的锌指结构域结合。
GRL-0496是一种有效的氯吡啶酯衍生的SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,在酶抑制和抗病毒试验中的IC50均为30 nM。GRL-0496显示SARS-CoV抗病毒活性,EC50为6.9μM[1]。
Ivermectin B1a 是 Avermectin B1a (HY-15308) 的衍生物,是 Ivermectin (HY-15310) 的主要成分。Ivermectin (MK-933) 是一种广谱抗寄生虫剂。Ivermectin 是应用于抗 SARS-CoV-2/COVID-19 的候选药物。
Bebtelovimab是一种人源化IgG1-λ2抗体,靶向SARS-CoV-2,尤其是新冠肺炎。Bebtelovimab有效中和SARS-CoV-2变异,并以中轻度疗效抑制新冠肺炎[1][2]。