干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

N-(4-甲氧基苄基)-N'-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)脲

AR-A014418 是一种有效,选择性,ATP 竞争性的 GSK3β 抑制剂,IC50 值为 104 nM。

• CAS号：487021-52-3
• 分子式：C₁₂H₁₂N₄O₄S
• 分子量：308.313
• 类别：GSK-3

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：208-210?C (dec.)
• 闪点：N/A

枸橼酸托法替尼

Tofacitinib citrate是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。

• CAS号：540737-29-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₆O₈
• 分子量：504.493
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HLY78

HLY78 是一种 Wnt/β-catenin 信号通路的激活剂,通过靶向通道中 Axin 的 DIX 域,强化 Axin-LRP6 交联来促进 Wnt 信号转导。

• CAS号：854847-61-3
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量：267.32200
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-氯苯基)-4-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]哌啶

AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂,IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。

• CAS号：857531-00-1
• 分子式：C₂₀H₂₀ClN₃
• 分子量：337.846
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：530.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.5±30.1 °C

1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮

PF-5274857是Smo拮抗剂,能抑制Hedgehog信号转导,IC50和Ki分别为5.8 nM和4.6 nM,能渗透入血脑屏障。

• CAS号：1373615-35-0
• 分子式：C₂₀H₂₅ClN₄O₃S
• 分子量：436.956
• 类别：SMO

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：686.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.7±31.5 °C

Dynarrestin

Dynarrestin 是细胞质动力蛋白 1 和 2 的氨基噻唑抑制剂。Dynarrestin 快速可逆地抑制动力蛋白 1 驱动的微管在体外滑动和细胞内动力蛋白 1 和 2 依赖性过程,而不影响 ATP 水解和干扰纤毛发生。Dynarrestin 抑制神经元前体和肿瘤细胞的刺猬因子 (Hh) 依赖性增殖。

• CAS号：2222768-84-3
• 分子式：C₂₂H₂₃F₂N₃O₂S
• 分子量：431.50
• 类别：Hedgehog

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZINC00881524

ZINC00881524是ROCK的抑制剂。

• CAS号：557782-81-7
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₃S
• 分子量：380.46
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALV1

ALV1是一种有效的Ikaros和Helios降解剂。ALV1可显著降低IKZF1-4、CK1α(酪蛋白激酶1α,CSNK1A1)和核糖体蛋白RPL4的蛋白质丰度。ALV1对IKZF1/2/3表现出类似的降解活性。ALV1诱导Helios/CRBN二聚。ALV1在很大程度上促进了IL-2的分泌[1]。

• CAS号：2438124-79-7
• 分子式：C₂₅H₂₃ClN₄O₅
• 分子量：494.93
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸法舒地尔无水

盐酸法舒地尔(HA-1077；AT877)半水合物是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s分别为0.158μM和4.58μM,12.30μM和1.650μM,PKA,PKC,PKG。盐酸法舒地尔半水合物也是一种有效的Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

• CAS号：186694-02-0
• 分子式：C₂₈H₃₈Cl₂N₆O₅S₂
• 分子量：673.67500
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sp-cAMPS

Sp-cAMPS,一种 cAMP 类似物,是一种依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 的有效激活剂。Sp-cAMPS 还是一种有效的竞争性磷酸二酯酶 (PDE3A) 抑制剂,Ki 为 47.6 µM。Sp-cAMPS 以 EC50 为 40 μM 来结合 PDE10 GAF 域。

• CAS号：71774-13-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₅O₅PS
• 分子量：345.27200
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A