蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

EGFR/CDK2-IN-1

EGFR/CDK2-IN-1(化合物3b)是EGFR/CDK2抑制剂。EGFR/CDK2-IN-1对MCF7和HepG2细胞显示出良好的细胞毒性。EGFR/CDK2-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2841405-96-5
• 分子式：C₁₉H₁₂BrClO₂
• 分子量：387.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-1

PROTAC IRAK4 degrader-1 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,详细信息请参考专利文献 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 degrader-1 浓度为 0.01,0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞,分别造成 <20%,>20-50% 和 >50% IRAK4 蛋白降解。

• CAS号：2360533-90-8
• 分子式：C₄₄H₃₉F₃N₁₂O₇
• 分子量：904.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neratinib-d6

奈拉替尼-d6(HKI-272-d6)是氘标记的奈拉替尼。奈拉替尼(HKI-272)是一种口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂,HER2和EGFR的IC50分别为59 nM和92 nM。

• CAS号：1259519-18-0
• 分子式：C₃₀H₂₃D₆ClN₆O₃
• 分子量：563.08
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fenlean

芬林是一种天然的角鲨酰胺衍生物,是一种Src酪氨酸激酶抑制剂。芬林能抑制过度激活的小胶质细胞,保护多巴胺能神经元。芬林可以减轻帕金森病模型中的神经炎症[1][2][3]。

• CAS号：863193-70-8
• 分子式：C₂₆H₂₇NO₆
• 分子量：449.50
• 类别：SRC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ganitumab

Ganitumab(AMG 479)是针对人1型胰岛素样生长因子受体(IGF1R)的重组人单克隆抗体。Ganitumab以亚纳摩尔亲和力(KD＝0.22nM)识别小鼠IGF1R,并抑制小鼠IGF1R与IGF1和IGF2的相互作用。Ganitumab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：905703-97-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Insulin efsitora alfa

α胰岛素(LY-3209590)是一种胰岛素受体(IR)的选择性激动剂。α胰岛素是一种融合蛋白,由人IR激动剂与人免疫球蛋白G2(IgG2)片段的可结晶(Fc)结构域融合而成,分子量为64.1kDa。阿尔法胰岛素耐受性良好,在糖尿病患者中具有潜在应用[1]。

• CAS号：2131038-11-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SEL24-B489

SEL24-B489(SEL24)是一种有效的双重PIM和FLT3-ITD抑制剂,PIM1/2/3的Kd为2/2/3 nM,FLT3-WT/FLT3-ITD的Kd分别为160/16 nM；表现出比选择性FLT3-ITD或PIM抑制剂在AML细胞系(MV-4-11 GI50=20nM)和原发性AML母细胞中显着更广泛的靶向活性,降低AML细胞的活力,其中FLT3-TKD突变与对选择性FLT3-ITD抑制剂的抗性相关；抑制异种移植模型中广泛的AML细胞系的生长。血癌2期临床

• CAS号：1616359-00-2
• 分子式：C₁₅H₁₈Br₂N₄O₂
• 分子量：446.143
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

反式-4-[[2-(丁基氨基)-5-[5-(4-吗啉基甲基)-2-吡啶基]-4-嘧啶基]氨基]环己醇

UNC2250是内源的Mer磷酸化抑制剂,IC50为9.8 nM,能阻断配体刺激的EGFR-Mer嵌合蛋白活化。

• CAS号：1493694-70-4
• 分子式：C₂₄H₃₆N₆O₂
• 分子量：440.582
• 类别：TAM Receptor

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：657.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.4±34.3 °C

LOXO-195 R racemate

(3aR)-Selitrectinib ((3aR)-LOXO-195) 是 Selitrectinib (HY-101977) 的一种异构体。Selitrectinib (LOXO-195) 是一种二代原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 抑制剂,其对 TRKA 和 TRKC 的 IC50 值分别为 0.6 nM 和 <2.5 nM。

• CAS号：1350884-56-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Edecesertib

爱塞替尼(GS-5718)是一种选择性、有效、口服活性的IRAK-4抑制剂。依地塞替布具有抗炎活性。艾德塞替可用于类风湿性关节炎(RA)和红斑狼疮(LE)研究[1][2]。

• CAS号：2408839-73-4
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₇O₂
• 分子量：435.45
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DZD1516

DZD1516是一种有效且选择性的HER2抑制剂(IC50＝0.56nM),具有良好的血脑通透性。DZD1516在中枢神经系统和皮下异种移植物小鼠模型中表现出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2387570-00-3
• 分子式：C₂₈H₂₇F₂N₇O₃
• 分子量：547.56
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Takeda-6d

武田-6D(化合物6D)是一种口服活性和有效的BRAF/VEGFR2抑制剂,IC50值分别为7.0和2.2 nM。武田6D通过抑制293/KDR和VEGF刺激的HUVEC细胞中的VEGFR2通路来显示抗血管生成作用。武田-6D显示出对ERK1/2磷酸化的显著抑制。武田-6D具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1125632-93-0
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量：547.988
• 类别：PERK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

新橙皮苷二氢查尔酮

Neohesperidin dihydrochalcone是一种合成的糖苷查耳酮,作为低热量人造甜味剂添加到各种食品和饮料中。

• CAS号：20702-77-6
• 分子式：C₂₈H₃₆O₁₅
• 分子量：612.576
• 类别：ROS

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：927.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：156-158 °C(lit.)
• 闪点：302.6±27.8 °C

Parsatuzumab

Parsatuzumab(抗-EGFL7；RG 7414)是一种人源化单克隆抗体,作为免疫调节剂并与EGFL7结合。Parsatuzumab选择性阻断EGFL7和内皮细胞之间的相互作用,可能抑制血管再生并降低血管内皮生长因子(VEGF)抑制[1]。

• CAS号：1312797-14-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cevidoplenib dimesylate

西维多普利是一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,具有潜在的抗炎和免疫调节活性[1][2]。

• CAS号：2043659-93-2
• 分子式：C₂₇H₃₅N₇O₉S₂
• 分子量：665.74
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Syk-IN-3

Syk-IN-3,一种有效的脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂,IC50为 1nM,详情请见专利 WO2011075515A1,化合物 example 152。

• CAS号：1312534-69-2
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃S
• 分子量：452.57
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Masitinib甲磺酸盐

Masitinib(AB-1010)甲磺酸盐是新型的Kit,PDGFRα和β抑制剂,IC50分别为200 nM,540 nM和800 nM,对ABL和c-Fms抑制性较弱。

• CAS号：1048007-93-7
• 分子式：C₂₉H₃₄N₆O₄S₂
• 分子量：594.74800
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CE-245677

CE-245677 是一种有效的,可逆的 Tie2 和 TrkA/B 抑制剂,在细胞体系下,IC50 值分别为 4.7 和 1 nM。

• CAS号：717899-97-3
• 分子式：C₂₄H₂₂Cl₂N₆O₃
• 分子量：513.38
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3-IN-1

FLT3-IN-1是有效地 FLT3 抑制剂,来自专利WO2015056683A1,化合物实例A。

• CAS号：1472797-69-5
• 分子式：C₂₉H₃₈N₈O₂
• 分子量：530.66
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基丁基]-2-丙烯酰胺

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶(DUB) 抑制剂,直接抑制USP9x,USP5,USP14和UCH37的DUB活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

• CAS号：856243-80-6
• 分子式：C₁₉H₁₈BrN₃O
• 分子量：384.270
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：582.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9±30.1 °C

TRK-IN-14

TRK-IN-14是一种有效的TRK抑制剂。蛋白激酶在控制细胞生长和分化中起着关键作用,并负责控制多种细胞信号转导过程。TRK-IN-14具有研究TRK相关疾病的潜力(摘自专利WO2012034091A1,化合物X-47)[1]。

• CAS号：1365212-84-5
• 分子式：C₂₄H₂₁F₂N₅O
• 分子量：433.45
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK抑制剂4

IRAK inhibitor 4 是白细胞介素-1 受体相关激酶-4 (IRAK4) 的抑制剂。

• CAS号：1012104-68-5
• 分子式：C₃₃H₃₅F₃N₆O₃
• 分子量：620.66500
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCR-ABL-IN-8

BCR-ABL-IN-8 (compound 26f) 是一种含有三甲氧基 (trimethoxy group) 的 BCR-ABL 抑制剂。

• CAS号：1808288-49-4
• 分子式：C₃₀H₃₃N₇O₅
• 分子量：571.63
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CREBtide

CREBtide 是一种合成的含 13 个氨基酸的肽,作为一种 PKA 底物。

• CAS号：149155-45-3
• 分子式：C₇₃H₁₂₉N₂₉O₁₉
• 分子量：1716.988
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Robatumumab

Robatumumab(Sch 717454)是一种抗人IGF-1R(胰岛素样生长因子受体-1)抗体。Robatumumab对癌细胞具有抗肿瘤和抗增殖活性。Robatumumab可用于骨肉瘤和尤因肉瘤研究[1][2]。

• CAS号：934235-44-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE5-IN-3

PDE5-IN-3(化合物11j)是一种有效的PDE5抑制剂,IC50为1.57 nM。PDE5-IN-3显示中度EGFR抑制,IC50为5.827µM。PDE5-IN-3显著抑制Wnt/β-连环蛋白途径(IC50=1286.96纳克/毫升)。PDE5-IN-3诱导HepG2细胞内固有的线粒体凋亡途径。PDE5-IN-3具有较强的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2538149-57-2
• 分子式：C₂₁H₁₄BrN₅O₂
• 分子量：448.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮

ApoG2是一种口服活性Bcl-2家族蛋白抑制剂,Bcl-2、Mcl-1和Bcl-XL的Ki值分别为35、25和660nm。脱棉酚具有抗肿瘤活性,诱导细胞凋亡[1]和自噬[2]。脱棉酚还具有抗真菌活性[3]。

• CAS号：886578-07-0
• 分子式：C₂₈H₂₆O₈
• 分子量：490.50
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nilotinib-d3

尼罗替尼d3(AMN107-d3)是氘标记的尼罗替尼。尼罗替尼是一种口服Bcr Abl酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：1215678-43-5
• 分子式：C₂₈H₁₉D₃F₃N₇O
• 分子量：532.53400
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-氯苯基)-4-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]哌啶

AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂,IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。

• CAS号：857531-00-1
• 分子式：C₂₀H₂₀ClN₃
• 分子量：337.846
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：530.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.5±30.1 °C

c-Met-IN-10

c-Met-IN-10(化合物26a)是一种高效的c-Met激酶抑制剂,IC50值为16 nM。c-Met-IN-10对癌细胞A549、H460和HT-29具有抑制活性,IC50为0.56～1.59μM。c-Met-IN-10抑制HT-29细胞集落形成,诱导HT-29和A549细胞凋亡,抑制A549细胞运动。c-Met-IN-10可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2415291-03-9
• 分子式：C₂₆H₂₁FN₆O₅
• 分子量：516.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A