蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

DB07107

DB07107 是一种有效的抗药性 T315I 突变 Bcr-Abl (T315I mutant Bcr-Abl) 酪氨酸激酶抑制剂。DB07107 还是一种有效的 Akt1 抑制剂,IC50 值为 360 nM。

• CAS号：552332-71-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O
• 分子量：370.45
• 类别：AKT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸帕唑帕尼

Pazopanib (GW786034) 是多靶点抑制剂,抑制 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDGFRβ,c-Kit,FGFR1,c-Fms的IC50分别为10,30,47,84,74,140,146 nM。

• CAS号：635702-64-6
• 分子式：C₂₁H₂₄ClN₇O₂S
• 分子量：473.979
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：728.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：394.6ºC

Woodtide

Woodtide是DYRK(DYRK)激酶家族的底物,其序列基于FKHR中DYRK磷酸化位点周围的序列[1][2]。

• CAS号：634592-23-7
• 分子式：C₆₈H₁₂₂N₂₀O₂₁S
• 分子量：1587.88
• 类别：DYRK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BT5528

BT5528是一种双环肽毒素结合物,是EphA2激活剂。BT5528由一种双环肽和Auristatin E(HY-15582)组成,由BCY6099衍生而来。BT5528在大鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性,无出血或凝血毒性[1][2]。

• CAS号：2648849-70-9
• 分子式：C₂₀₁H₃₁₅N₅₃O₅₂S₃
• 分子量：4403.14
• 类别：艾弗林受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Itacnosertib

依他诺西替布(TP-0184)是WO2014151871[1]中所述的JAK2、ACVR1(ALK2)和ALK5的抑制剂。

• CAS号：1628870-27-8
• 分子式：C₂₆H₂₈N₈O
• 分子量：468.55
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：675.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.2±34.3 °C

瑞香素

Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是从 Genus Daphne 中分离得到的一种香豆素衍生物,是一种蛋白酶 (protein kinase) 抑制剂,对 EGFR、PKA 和 PKC 的 IC50 值分别为 7.67 μM、9.33 μM 和 25.01 μM。Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是用于抗炎、抗过敏疾病的植物次生代谢产物药物,也已被临床用于治疗凝血功能障碍、类风湿性关节炎等疾病,具有抗疟疾、解热等特性。

• CAS号：486-35-1
• 分子式：C₉H₆O₄
• 分子量：178.14
• 类别：PKC

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：430.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：265-268°C (dec.)
• 闪点：184.5±22.2 °C

TIE-2/VEGFR-2 kinase-IN-2

TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-2是一种有效的双重VEGFR2和TIE-2抑制剂,pIC50值分别为8.61和8.56[1]。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-2是一种抗血管生成剂,可用于癌症研究[2]。

• CAS号：501693-48-7
• 分子式：C₂₀H₁₃F₄N₅O₂
• 分子量：431.34
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞普替尼(DCC-2618)

Ripretinib (DCC-2618) 是一种广谱的 KIT 和 PDGFRA 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1442472-39-0
• 分子式：C₂₄H₂₁BrFN₅O₂
• 分子量：510.36
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAK-IN-5

FAK-IN-5(化合物8l)是一种FAK信号抑制剂。FAK-IN-5诱导细胞凋亡和自噬[1]。

• CAS号：2408317-70-2
• 分子式：C₂₉H₂₉ClF₃N₃O₄
• 分子量：576.01
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Fms-IN-13

c-Fms-IN-13(化合物14)是一种有效的Fms激酶抑制剂,IC50值为17nM。c-Fms-IN-13可以用作抗炎剂[1]。

• CAS号：885704-58-5
• 分子式：C₂₂H₂₆N₄O₂
• 分子量：378.47
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)- 氨基喹唑啉

Src Inhibitor 1是高效选择性的双位点Src酪氨酸激酶抑制剂,对Src和Lck的IC50值分别为44 nM和88 nM。

• CAS号：179248-59-0
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₃
• 分子量：373.405
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：528.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.2±30.1 °C

特泊替尼

EMD 1214063是高活性c-Met选择性抑制剂,IC50为4 nM,比对IRAK4,TrkA,Axl,IRAK1和Mer的抑制性高200倍以上。

• CAS号：1100598-32-0
• 分子式：C₂₉H₂₈N₆O₂
• 分子量：492.572
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：626.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.7±34.3 °C

Harringtonolide

哈灵通内酯是一种有效的RACK1抑制剂(A375细胞的IC50=39.66μM)。哈灵通内酯通过影响FAK和RACK1之间的相互作用,抑制上皮-间充质转化(EMT)过程和细胞增殖。哈灵通内酯具有植物生长抑制、抗病毒、抗炎和抗增殖活性[1]。

• CAS号：64761-48-4
• 分子式：C₁₉H₁₈O₄
• 分子量：310.344
• 类别：FAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：605.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.5±31.5 °C

HS-276

HS-276是一种口服活性、强效和高选择性TAK1抑制剂,Ki为2.5 nM。HS-276对TAK1、CLK2、GCK、ULK2、MAP4K5、IRAK1、NUAK、CSNK1G2、CAMKKβ-1和MLK1有显著抑制作用,IC50值分别为8.25、29、33、63、125、264、270、810、1280和5585 nM。HS-276可用于类风湿关节炎(RA)研究[1]。

• CAS号：2767422-72-8
• 分子式：C₂₄H₂₉N₅O₂
• 分子量：419.52
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3/ITD-IN-3

FLT3/ITD-IN-3(化合物19)是一种有效的FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,对FLT3D835Y、FLT3和FLT3-ITD的IC50值分别为0.3、0.4和0.9 nM。FLT3/ITD-IN-3可有效抑制FLT3的磷酸化,并对急性髓系白血病细胞系具有良好的抗增殖活性[1]。

• CAS号：2489446-47-9
• 分子式：C₂₂H₂₆ClN₇O₂
• 分子量：455.94
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAS-115甲磺酸盐

TAS-115 mesylate是一种有效的血管内皮生长因子 (VEGFR) 和肝细胞生长因子受体 (c-Met/HGFR) 的靶向激酶抑制剂,能够抑制 rVEGFR2 和 rMET 的活性,IC50 值分别为 30 和 32 nM。

• CAS号：1688673-09-7
• 分子式：C₂₈H₂₇FN₄O₇S₂
• 分子量：614.66
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪氨酸激酶抑制剂

本产品为酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：1021950-26-4
• 分子式：C₃₁H₃₁FN₆O₅
• 分子量：586.61300
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRK-IN-15

TRK-IN-15是一种有效的TRK抑制剂。蛋白激酶在控制细胞生长和分化中起着关键作用,并负责控制多种细胞信号转导过程。TRK-IN-15具有研究TRK相关疾病的潜力(摘自专利WO2012034091A1,化合物X-55)[1]。

• CAS号：1365213-20-2
• 分子式：C₁₉H₂₀FN₅O
• 分子量：353.39
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS4078

MS4078 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物),结合 ALK,Kd 为 19 nM。

• CAS号：2229036-62-6
• 分子式：C₄₅H₅₂ClN₉O₈S
• 分子量：914.47
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AGL-2263

AGL-2263 是胰岛素受体 (IR) 的一个阻断剂。

• CAS号：638213-98-6
• 分子式：C₁₇H₁₀N₂O₅
• 分子量：322.272
• 类别：胰岛素受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclotraxin B

Cyclotraxin B 是一种环肽,是一种高效且选择性的 TrkB 抑制剂,且不会改变 BDNF 的结合。Cyclotraxin B 非竞争性地抑制 BDNF 诱导的 TrkB 活性,IC50 值为 0.30 nM。Cyclotraxin B 可以穿越血脑屏障,并具有止痛和抗焦虑的行为作用。

• CAS号：1203586-72-4
• 分子式：C₄₈H₇₃N₁₃O₁₇S₃
• 分子量：1200.37
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸帕唑帕尼-13C,d3

帕唑帕尼b-13C,d3(盐酸盐)是氘和13C标记的帕唑帕尼布盐酸盐[1]。盐酸帕唑帕尼(GW786034 Hydrochloride)是一种新型的VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、c-Kit、FGFR1和c-Fms的多靶点抑制剂,其IC50分别为10、30、47、84、74、140和146nM[2][3]。

• CAS号：1261398-44-0
• 分子式：C₂₀₁₃CH₂₁D₃ClN₇O₂S
• 分子量：477.990
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1-(6-((5-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2-基)氨基)-2-((4-氟苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇

EGFR-IN-5是 EGFR 的抑制剂,对EGFR,EGFRL858R,EGFRL858R/T790M和EGFRL858R/T790M/C797S的IC50分别为10.4,1.1,34,7.2 nM。

• CAS号：2225887-26-1
• 分子式：C₃₁H₃₈FN₉O
• 分子量：571.69
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

谷赖胰岛素

胰岛素-葡糖胺(HMR 1964)是一种速效胰岛素类似物,它模拟人体生理胰岛素的药代动力学和药效学特征。胰岛素-葡萄糖胺可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：207748-29-6
• 分子式：C₂₅₈H₃₈₄N₆₄O₇₈S₆
• 分子量：5822.57
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-38158471

JNJ-38158471 是一种耐受良好,有口服活性的高选择性 VEGFR-2 抑制剂,IC50 值为 40 nM。JNJ-38158471 还抑制 Ret 和 Kit ,IC50 值分别为 180 和 500 nM。

• CAS号：951151-97-6
• 分子式：C₁₅H₁₇ClN₆O₃
• 分子量：364.787
• 类别：c-Kit

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDGFR-IN-1

PDGFR-IN-1(化合物7m)是一种有效的口服活性PDGFR(血小板衍生生长因子受体)抑制剂,PDGFRα和PDGFRβ的IC50值分别为2.4和0.9 nM。PDGFR-IN-1显示出强大的抗肿瘤作用和低毒性,可用于研究骨肉瘤[1]。

• CAS号：2644673-07-2
• 分子式：C₂₅H₃₀N₈O
• 分子量：458.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化飞燕草素-3-O-葡萄糖苷

Delphinidin 3-糖苷氯化物(Delphinidin 3-O-糖苷氯化物)是一种在越桔提取物中发现的活性花青素。Delphinidin 3-糖苷氯化物在B细胞慢性淋巴细胞白血病(B CLL)中诱导促凋亡作用[1]。Delphinidin 3-糖苷氯化物通过结合ERβ发挥植物雌激素活性,IC50为9.7μM[2]。Delphinidin-3-O-葡萄糖苷氯化物抑制EGFR的IC50为2.37µM[3]。

• CAS号：6906-38-3
• 分子式：C₂₁H₂₁ClO₁₂
• 分子量：500.837
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞格非尼

Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。

• CAS号：755037-03-7
• 分子式：C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 分子量：482.815
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206.0 to 210.0 °C
• 闪点：264.3±30.1 °C

R788钠盐

Fostamatinib Disodium (R788 Disodium) 是活性代谢物R406的原药,是Syk抑制剂,IC50为41 nM。

• CAS号：1025687-58-4
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₆Na₂O₉P
• 分子量：624.423
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-VC-PAB-(N-Me-amide-C3)-ADU-S100 triethylamine

Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺是免疫刺激剂抗体缀合物(ISAC),其包含抗人表皮生长因子受体2(HER2)抗体、STING激动剂(ADU-S100)和接头。Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺可用于癌症研究(WO2018200812A1；实施例5)[1]。

• CAS号：2249935-19-9
• 分子式：C₅₁H₆₅N₁₇O₁₉P₂S_2.xC₆H₁₅N
• 分子量：
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A