蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Benzyl-PEG3-acid

Benzyl-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：127457-63-0
• 分子式：C₁₄H₂₀O₅
• 分子量：268.30600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG4-t-butyl ester

MS-PEG4-叔丁酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1024602-74-1
• 分子式：C₁₄H₂₈O₈S
• 分子量：356.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Thalidomide-d4

Thalidomide D4 是 Thalidomide 的氘代物。Thalidomide 最初是一种镇静剂,能够抑制 cereblon (cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分),Kd 值约为 250 nM,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。

• CAS号：1219177-18-0
• 分子式：C₁₃H₆D₄N₂O₄
• 分子量：262.25400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-九聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Propargyl-PEG10-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055022-22-3
• 分子式：C₂₈H₅₂O₁₂
• 分子量：580.705
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：592.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.5±28.8 °C

Boc-N-Amido-PEG4-propargyl

Boc-N-Amido-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1219810-90-8
• 分子式：C₁₆H₂₉NO₆
• 分子量：331.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-Hydrazide

m-PEG6-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-64-0
• 分子式：C₁₄H₃₀N₂O₇
• 分子量：338.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG5-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-氨基-PEG5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和用于PROTAC技术的连接物[1]。

• CAS号：2421217-05-0
• 分子式：C₂₅H₃₅ClN₄O₁₀
• 分子量：587.02
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-四聚乙二醇-丙炔基

Biotin-PEG4-alkyne 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1458576-00-5
• 分子式：C₂₁H₃₅N₃O₆S
• 分子量：457.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：55-64 °C
• 闪点：N/A

Trityl-PEG10-azide

Trityl-PEG10-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：877239-08-2
• 分子式：C₃₉H₅₅N₃O₁₀
• 分子量：725.868
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG5-NHBoc

Benzyl-PEG5-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2064292-55-1
• 分子式：C₂₂H₃₇NO₇
• 分子量：427.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-Tos

Boc-NH-PEG7-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1292268-14-4
• 分子式：C₂₆H₄₅NO₁₁S
• 分子量：579.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-CO-C5-azide

Pomalidomide-CO-C5-azide (化合物 PA) 是一种带有生物正交基团叠氮的 E3 泛素连接酶配体分子 (ligand for E3 ligase)。Pomalidomide-CO-C5-azide 可用于合成具有抗癌活性的 PROTACs。

• CAS号：2227423-33-6
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆O₅
• 分子量：412.40
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-endo-BCN-pentanoic acid

5-endo-BCN-pentanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2364591-80-8
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量：293.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG9-NH-Boc

Mal-amido-PEG9-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182602-20-4
• 分子式：C₃₂H₅₇N₃O₁₄
• 分子量：707.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC α-synuclein degrader 3

PROTACα-突触核蛋白降解剂3(化合物5)是一种高效、选择性的PROTAC。PROTACα-突触核蛋白降解物3可用于帕金森病的研究[1]。

• CAS号：2412273-77-7
• 分子式：C₅₁H₆₈N₆O₁₁S₂
• 分子量：1005.25
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methoxy-Tr-NH-PEG7

Methoxy-Tr-NH-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-88-6
• 分子式：C₃₄H₄₇NO₈
• 分子量：597.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-PFP ester

Mal-PEG5-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-46-4
• 分子式：C₂₃H₂₆F₅NO₉
• 分子量：555.446
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：594.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.2±30.1 °C

I-PEG5-OH

I-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1883516-31-1
• 分子式：C₁₀H₂₁IO₅
• 分子量：348.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APN-​NH2

APN-​NH2 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1539292-61-9
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O
• 分子量：227.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-hydrazide-Boc

Amino-PEG4-hydrazide-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263047-17-1
• 分子式：C₁₆H₃₃N₃O₇
• 分子量：379.449
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四乙二醇二对甲苯磺酸酯

PROTAC Linker 16 是一种 PEG 类的 PROTAC 连接桥 。PROTAC Linker 16 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：37860-51-8
• 分子式：C₂₂H₃₀O₉S₂
• 分子量：502.59800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.242 g/mL at 25ºC(lit.)
• 沸点：635ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：>230 °F

溴代-六乙二醇-溴代

Bromo-PEG6-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bromo-PEG6-bromide 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：72713-23-6
• 分子式：C₁₄H₂₈Br₂O₆
• 分子量：452.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-PEG4-Boc

Ald-Ph-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807518-64-4
• 分子式：C₂₃H₃₅NO₈
• 分子量：453.526
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：606.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.5±31.5 °C

Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2-Cbz

Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2-Cbz 是 PROTAC 连接子和马来酰亚胺-GGFG 肽连接子。Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2-Cbz 可用于合成 Deruxtecan。

• CAS号：1599440-07-9
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₆
• 分子量：474.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：733.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.1±32.9 °C

氨基五甘醇单甲醚

m-PEG5-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5498-83-9
• 分子式：C₁₁H₂₅NO₅
• 分子量：251.32000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.023g/cm3
• 沸点：324.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.5ºC

叠氮-十聚乙二醇

Azido-PEG10-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：877239-09-3
• 分子式：C₂₀H₄₁N₃O₁₀
• 分子量：483.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-6-氨基己酸

Boc-6-aminohexanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6404-29-1
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量：231.289
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：380.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：35-40 °C
• 闪点：183.8±23.2 °C

N-(Azido-PEG2)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Azido-PEG2)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-81-2
• 分子式：C₃₆H₇₀N₄O₁₄
• 分子量：782.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四氢吡喃醚-五聚乙二醇

THP-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG5-OH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：146395-14-4
• 分子式：C₁₅H₃₀O₇
• 分子量：322.395
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.4±28.7 °C

PEG3-bis(phosphonic acid diethyl ester)

PEG3-bis(phosphonic acid diethyl ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807539-03-2
• 分子式：C₁₄H₃₂O₁₀P₂
• 分子量：422.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A