蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

三聚乙二醇-乙酸

PROTAC Linker 8 (Compound 15b) 是一种 PROTAC 连接桥,可用于合成一系列 SNIPER(ER)。SNIPER(ER) 含有两个通过连接桥连接的不同配体,一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。 SNIPER(ER) 诱导细胞中靶蛋白多泛素化和蛋白酶体降解。

• CAS号：51951-05-4
• 分子式：C₈H₁₆O₆
• 分子量：208.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-六乙二醇-溴代

Bromo-PEG6-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bromo-PEG6-bromide 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：72713-23-6
• 分子式：C₁₄H₂₈Br₂O₆
• 分子量：452.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG12-NHS ester

Fmoc-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2227246-92-4
• 分子式：C₄₆H₆₈N₂O₁₈
• 分子量：937.03
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chloro-PEG5-chloride

Chloro-PEG5-chloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5197-65-9
• 分子式：C₁₀H₂₀Cl₂O₄
• 分子量：275.16900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-PEG4-Boc

Ald-Ph-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807518-64-4
• 分子式：C₂₃H₃₅NO₈
• 分子量：453.526
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：606.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.5±31.5 °C

生物素-PEG3-乙酸

Biotin-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1189560-96-0
• 分子式：C₁₈H₃₁N₃O₇S
• 分子量：433.520
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：769.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.0±32.9 °C

Boc-N-PEG5-C2-NHS ester

Boc-N-PEG5-C2-NHS ester 是一种基于 PEG 合成的 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：2055040-78-1
• 分子式：C₂₂H₃₈N₂O₁₁
• 分子量：506.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(N,N'-PEG4-NHS ester)-Cy5

Bis-(N,N'-PEG4-NHS ester)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-48-1
• 分子式：C₅₅H₇₃ClN₄O₁₆
• 分子量：1081.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HaloPROTAC3

新型卤标记融合蛋白降解剂

• CAS号：1799506-07-2
• 分子式：C₄₁H₅₅ClN₄O₈S
• 分子量：799.42
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11-马来酰胺基十一烷酸

11-Maleimidoundecanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57079-01-3
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量：281.347
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：452.8±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：89-90ºC
• 闪点：227.6±21.2 °C

JQAD1

JQAD1是一种依赖于CRBN的PROTAC,选择性地靶向EP300进行降解。JQAD1抑制EP300表达和H3K27ac修饰。JQAD1诱导细胞凋亡。JQAD1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2417097-18-6
• 分子式：C₄₈H₅₂F₄N₆O₉
• 分子量：932.95
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG3-C2-acid

Bromoacetamido-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807534-79-7
• 分子式：C₁₁H₂₀BrNO₆
• 分子量：342.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2-Cbz

Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2-Cbz 是 PROTAC 连接子和马来酰亚胺-GGFG 肽连接子。Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2-Cbz 可用于合成 Deruxtecan。

• CAS号：1599440-07-9
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₆
• 分子量：474.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：733.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.1±32.9 °C

S-acetyl-PEG2-Boc

S-acetyl-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1820641-93-7
• 分子式：C₁₃H₂₄O₅S
• 分子量：292.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-hydrazide

Azido-PEG8-hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-11-2
• 分子式：C₁₉H₃₉N₅O₉
• 分子量：481.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基五甘醇单甲醚

m-PEG5-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5498-83-9
• 分子式：C₁₁H₂₅NO₅
• 分子量：251.32000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.023g/cm3
• 沸点：324.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.5ºC

DSPE-PEG2-mal

DSPE-PEG2-mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1915739-87-5
• 分子式：C₅₅H₁₀₀N₃O₁₄P
• 分子量：1058.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amido-PEG3-C2-NH2

Pomalidomide-amido-PEG3-C2-NH2 (Cereblon Ligand-Linker Conjugates 22) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。

• CAS号：2328070-52-4
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₈
• 分子量：476.48
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-十聚乙二醇

Azido-PEG10-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：877239-09-3
• 分子式：C₂₀H₄₁N₃O₁₀
• 分子量：483.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG6-C1-Boc

NH2-PEG6-C1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：297162-50-6
• 分子式：C₁₈H₃₇NO₈
• 分子量：395.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-CH2CH2N3

Biotin-PEG2-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：945633-30-7
• 分子式：C₁₆H₂₈N₆O₄S
• 分子量：400.49600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-6-氨基己酸

Boc-6-aminohexanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6404-29-1
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量：231.289
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：380.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：35-40 °C
• 闪点：183.8±23.2 °C

BSJ-04-132

BSJ-04-132 是一种有效的,选择性的基于 Ribociclib (HY-15777) 的 CDK4 降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 50.6 nM 和 30 nM。BSJ-04-132 不诱导 CDK6 和 IKZF1/3 降解,具有抗癌活性。

• CAS号：2349356-39-2
• 分子式：C₄₂H₄₉N₁₁O₇
• 分子量：819.91
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zxh-1-161

ZXH-1-161是一种有效的cereblon(CRBN)调节剂,在MM1.S野生型细胞中的IC50值为39 nM。ZXH-1-161对GSPT1具有选择性降解活性,可用于多发性骨髓瘤的研究[1]。

• CAS号：2407654-51-5
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O₃
• 分子量：468.51
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG2)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Azido-PEG2)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-81-2
• 分子式：C₃₆H₇₀N₄O₁₄
• 分子量：782.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四氢吡喃醚-五聚乙二醇

THP-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG5-OH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：146395-14-4
• 分子式：C₁₅H₃₀O₇
• 分子量：322.395
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.4±28.7 °C

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG4-Boc

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-94-7
• 分子式：C₂₈H₅₄N₄O₁₁
• 分子量：622.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羧酸-三聚乙二醇-羧酸

Bis-PEG4-acid是PEG的连接桥,应用于PROTAC中。

• CAS号：31127-85-2
• 分子式：C₁₂H₂₂O₈
• 分子量：294.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker Conjugates 3

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 3 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：2101200-09-1
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₅S
• 分子量：557.67
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PEG2-sulfonic acid

Carboxy-PEG2-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-45-7
• 分子式：C₇H₁₄O₇S
• 分子量：242.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A