蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Tos-PEG3-C2-methyl ester

Tos-PEG3-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1239588-09-0
• 分子式：C₁₇H₂₆O₈S
• 分子量：390.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物9

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 9是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1835705-59-3
• 分子式：C₄₀H₆₃ClN₄O₁₀S
• 分子量：827.47
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6-二噁-8-疏基辛烷-1-醇

Thiol-C2-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：56282-36-1
• 分子式：C₆H₁₄O₃S
• 分子量：166.23900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.094g/cm3
• 沸点：270.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：117.3ºC

Boc-NH-PEG6-propargyl

Boc-NH-PEG6-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1262991-52-5
• 分子式：C₂₀H₃₇NO₈
• 分子量：419.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-582

KTX-582是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为4nM和5nM。KTX-582可诱导MYD88MT DLBCL中的细胞凋亡,并可有效诱导淋巴瘤模型中的体内肿瘤退化[1][2][3]。

• CAS号：2573298-13-0
• 分子式：C₄₅H₅₁F₃N₈O₇
• 分子量：872.93
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-七聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Bromo-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1623792-00-6
• 分子式：C₂₃H₄₅BrO₁₀
• 分子量：561.501
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.6±28.7 °C

PEG2-ethyl acetate

PEG2-ethyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：154773-33-8
• 分子式：C₈H₁₆O₅
• 分子量：192.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG9)-N'-(propargyl-PEG8)-Cy5

N-(m-PEG9)-N'-(propargyl-PEG8)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-10-7
• 分子式：C₆₃H₉₉ClN₂O₁₇
• 分子量：1191.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG4-acid

Benzyl-PEG4-acid 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：127457-64-1
• 分子式：C₁₆H₂₄O₆
• 分子量：312.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-(2-氨基乙基)-O’-[2-(叔丁氧羰基-氨基)乙基]四乙二醇

PROTAC Linker 17 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 17 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：189209-27-6
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₇
• 分子量：380.47700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-Boc

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-83-2
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₁₀
• 分子量：578.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG6-azide

Boc-NH-PEG6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1292268-15-5
• 分子式：C₁₉H₃₈N₄O₈
• 分子量：450.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG5-NH2

Pomalidomide-amino-PEG5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2421217-04-9
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₁₀
• 分子量：550.56
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG15-acetic acid

m-PEG15-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2417256-16-5
• 分子式：C₃₃H₆₆O₁₈
• 分子量：750.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PEG4-phosphonic acid

Carboxy-PEG4-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1623791-69-4
• 分子式：C₁₁H₂₃O₉P
• 分子量：330.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APN-C3-NH-Boc

APN-C3-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1539292-60-8
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₃
• 分子量：327.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C2-acid

沙利度胺-O-C2-酸是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2369068-42-6
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₇
• 分子量：346.29
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(5-(((5-(叔丁基)恶唑-2-基)甲基)硫基)噻唑-2-基)-1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷基)哌啶-4-甲酰胺

THAL-SNS-032 是一种选择性的 CDK 降解剂,由 CDK 配体 SNS-032,E3 连接酶 (CRBN) 的配体 thalidomide 衍生物和一个 linker 组成 PROTAC 连接体。

• CAS号：2139287-33-3
• 分子式：C₄₀H₅₂N₈O₁₀S₂
• 分子量：869.02
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-Boc

m-PEG4-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG4-Boc 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：883554-11-8
• 分子式：C₁₄H₂₈O₆
• 分子量：292.36900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Isothiocyanato-PEG3-azide

1-Isothiocyanato-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310686-23-7
• 分子式：C₉H₁₆N₄O₃S
• 分子量：260.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG3-C1-Ala

Azide-PEG3-C1-Ala 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2054345-67-2
• 分子式：C₉H₁₈N₄O₅
• 分子量：262.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-acid

Aminooxy-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807540-79-9
• 分子式：C₉H₁₉NO₆
• 分子量：237.250
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：415.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.3±27.3 °C

Acid-PEG6-C2-Boc

Acid-PEG6-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-84-3
• 分子式：C₂₀H₃₈O₁₀
• 分子量：438.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS21

MS21是一种新型AKT降解物,通过野生型KRAS和BRAF选择性抑制PI3K/PTEN途径突变癌的生长。

• CAS号：2376137-05-0
• 分子式：C₅₈H₇₉ClN₁₂O₆S
• 分子量：1107.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-PFP ester

Mal-PEG2-PFP ester 是一种基于 Alkyl/ether 结构的 PROTAC linker,可以用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1807512-47-5
• 分子式：C₁₇H₁₄F₅NO₆
• 分子量：423.288
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：493.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.0±28.7 °C

PC-PEG11-Azide

PC-PEG11-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-89-7
• 分子式：C₃₇H₆₅N₅O₁₇
• 分子量：851.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG6-acetic acid

氨基-PEG6-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1104083-46-6
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₈
• 分子量：339.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG4-Tos

Boc-Aminooxy-PEG4-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807539-01-0
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₉S
• 分子量：463.542
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG7-acid

Bis-PEG7-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG6-propionic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG6-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：94376-75-7
• 分子式：C₁₈H₃₄O₁₁
• 分子量：426.45600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-C2-iodoacetamide

Biotin-PEG2-C2-iodoacetamide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：292843-75-5
• 分子式：C₁₈H₃₁IN₄O₅S
• 分子量：542.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A