蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

(+)-Biotin-SLC

(+)-Biotin-SLC 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1864003-57-5
• 分子式：C₂₃H₄₁N₃O₄S
• 分子量：427.601
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：730.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.5±28.7 °C

PEG4-bis(phosphonic acid diethyl ester)

PEG4-bis(phosphonic acid diethyl ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106338-06-1
• 分子式：C₁₆H₃₆O₁₁P₂
• 分子量：466.4
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG4-C2-nitrile

Hydroxy-PEG4-C2-nitrile 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2194563-83-0
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量：247.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG4-NHS ester

Bromo-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-98-9
• 分子式：C₁₅H₂₄BrNO₈
• 分子量：426.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG2-C2-methyl ester

Hydroxy-PEG2-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：457897-73-3
• 分子式：C₈H₁₆O₅
• 分子量：192.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-NH2 TFA

Mal-PEG2-NH2(TFA)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成[1]。

• CAS号：660843-23-2
• 分子式：C₁₂H₁₇F₃N₂O₆
• 分子量：342.26800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6,9,12-四氧杂十四烷-1,14-二胺

Amino-PEG4-C2-amine 是一种 PROTAC 连接桥 (4 个单元),属于 PEG 类。Bis-Amino-PEG5 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：68960-97-4
• 分子式：C₁₀H₂₄N₂O₄
• 分子量：236.30900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：139 °C/0.2 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：157 °C

丙炔基-三聚乙二醇-丙炔基

Bis-propargyl-PEG3 是一种可以用于合成 PROTAC 的 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bis-propargyl-PEG3 可以用于合成具有抗疟原虫活性的 ZnDPA 复合物。

• CAS号：126422-58-0
• 分子式：C₁₂H₁₈O₄
• 分子量：226.26900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(azide-PEG3)-N'-(Mal-PEG4)-Cy5

N-(azide-PEG3)-N'-(Mal-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-74-3
• 分子式：C₅₀H₆₈ClN₇O₁₀
• 分子量：962.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG6-alcohol

Bromo-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：136399-05-8
• 分子式：C₁₂H₂₅BrO₆
• 分子量：345.227
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：404.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.7±27.3 °C

Lipoamido-PEG3-OH

Lipoamido-PEG3-OH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。Lipoamido-PEG3-OH (compound TA-TEG-G2CN) 可用于高度稳定的、以分支化金纳米颗粒 (AuNP) 为基础的药物递送平台的形成。

• CAS号：1342764-64-0
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₅S₂
• 分子量：381.551
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：573.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.8±27.3 °C

Biotin-PEG3-SH

Biotin-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1244028-52-1
• 分子式：C₁₈H₃₃N₃O₅S₂
• 分子量：435.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基氧基己酸氢溴酸盐

NH2-O-C5-COOH (hydrobromide) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：448954-98-1
• 分子式：C₆H₁₄BrNO₃
• 分子量：228.08400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：349.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.2ºC

氨基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG6-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG6-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1286281-32-0
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₈
• 分子量：409.51500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG4-COOH

SCO-PEG4-COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。SCO-PEG4-COOH 含有的 SCO 和 COOH 可以分别与氨基共价结合。SCO 通常用于与蛋白质或多肽的氨基酸残基(特别是赖氨酸)发生反应。

• CAS号：2141976-27-2
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₈
• 分子量：415.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C2-PEG3-BCN

(S,R,S)-AHPC-C2-PEG3-BCN (Compound 16b) 是一种 VHL 配体,可用于 PROTACs 的合成

• CAS号：2876198-36-4
• 分子式：C₄₂H₅₉N₅O₉S
• 分子量：810.01
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG9-PFP ester

Bis-PEG9-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334170-00-1
• 分子式：C₃₄H₄₀F₁₀O₁₃
• 分子量：846.657632
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-二聚乙二醇-甲磺酸酯

Benzyl-PEG2-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：150272-33-6
• 分子式：C₁₂H₁₈O₅S
• 分子量：274.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-NH-PEG1-NH2 TFA

Thalidomide-4-NH-PEG1-NH2 TFA 是一种 E3 连接酶配体与连接子的缀合物,由 Thalidomide (HY-14658) 和 NH-PEG3-NH-Boc 构成。Thalidomide-4-NH-PEG1-NH2 TFA 可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG1-NH2 TFA 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2490499-21-1
• 分子式：C₁₉H₂₁F₃N₄O₇
• 分子量：474.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetraethyl butane-1,4-diylbis(phosphonate)

Tetraethyl butane-1,4-diylbis(phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：7203-67-0
• 分子式：C₁₂H₂₈O₆P₂
• 分子量：330.29500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.099g/cm3
• 沸点：415.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.7ºC

PROTAC Her3 Degrader-8

PROTAC Her3降解物-8(化合物PP2)是一种可以在体外和细胞实验中降解Her3蛋白的PROTAC,可用于研究HER家族蛋白调控的疾病[1]。

• CAS号：2103331-95-7
• 分子式：C₄₉H₅₅N₁₁O₆S
• 分子量：926.10
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Boc

Propargyl-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1355197-66-8
• 分子式：C₁₆H₂₈O₆
• 分子量：316.390
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：380.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.2±25.2 °C

4-Bromobutylphosphonic acid

4-Bromobutylphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1190-14-3
• 分子式：C₄H₁₀BrO₃P
• 分子量：216.99800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：129 °C
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG3-CH2CHO

Thalidomide-NH-PEG3-CH2CHO 是一种基于 Thalidomide 的,可募集 CRBN 蛋白的 Cereblon 配体。Thalidomide-NH-PEG3-CH2CHO 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC BCL-XL降解剂 XZ739 (HY-133557)。

• CAS号：2360530-43-2
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₈
• 分子量：447.44
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG4-NHS ester

t-Boc-Aminooxy-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2401831-99-8
• 分子式：C₂₀H₃₄N₂O₁₁
• 分子量：478.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC α-synuclein degrader 5

PROTACα-突触核蛋白降解器5是一种高选择性的α-突触蛋白聚集体小分子降解器(PROTAC),其DC50为7.51μM,最高降解率Dmax为89%。PROTACα-突触核蛋白降解器5含有探针分子sery308和E3连接酶配体。PROTACα-突触核蛋白降解物5可用于神经疾病研究[1]。

• CAS号：2781922-42-5
• 分子式：C₃₉H₄₁N₇O₁₀
• 分子量：767.78
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮

来那度胺-5-Br是以来那度胺为基础的脑啡肽(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。来那度胺-5-Br可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1010100-26-1
• 分子式：C₁₃H₁₁BrN₂O₃
• 分子量：323.14
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.688±0.06 g/cm3
• 沸点：587.6±50.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-PEG4-NHS ester

DNP-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：858126-78-0
• 分子式：C₂₁H₂₈N₄O₁₂
• 分子量：528.46700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG3-NHS ester

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-85-4
• 分子式：C₂₄H₄₁N₅O₁₁
• 分子量：575.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-azide

m-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：74654-06-1
• 分子式：C₇H₁₅N₃O₃
• 分子量：189.21200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A