蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Bromoacetamido-PEG4-C2-Boc

Bromoacetamido-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker ,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1807521-00-1
• 分子式：C₁₇H₃₂BrNO₇
• 分子量：442.342
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：539.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.0±30.1 °C

N-Boc-N-bis(PEG4-acid)

N-Boc-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-88-4
• 分子式：C₂₇H₅₁NO₁₄
• 分子量：613.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SJF620

SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。

• CAS号：2376187-16-3
• 分子式：C₄₁H₄₄N₈O₇
• 分子量：760.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL-PEG5-acid

BDP FL-PEG5-酸是含有亲水性PEG间隔臂的BDP FL酸接头。BDP FL-PEG5-酸可用于PROTAC的合成。BDP FL是一种绿色荧光染料,亲水性PEG间隔臂增加了水溶性和膜渗透性。

• CAS号：2093197-98-7
• 分子式：C₂₇H₄₀BF₂N₃O₈
• 分子量：583.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-哌嗪

N-Boc-piperazine 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：57260-71-6
• 分子式：C₉H₁₈N₂O₂
• 分子量：186.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：258.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：47-49ºC
• 闪点：109.8±20.4 °C

N,N'-bis-(azide-PEG3)-chlorocyclohexenyl Cy7

N,N'-bis-(azide-PEG3)-chlorocyclohexenyl Cy7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-84-5
• 分子式：C₄₆H₆₂Cl₂N₈O₆
• 分子量：893.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯

Azido-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：406213-76-1
• 分子式：C₁₉H₃₇N₃O₈
• 分子量：435.512
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-PEG3-endo-BCN

Gly-PEG3-endo-BCN 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2354291-37-3
• 分子式：C₂₃H₃₉N₃O₆
• 分子量：453.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-acrylate

Hydroxy-PEG3-acrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：16695-45-7
• 分子式：C₉H₁₆O₅
• 分子量：204.22000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.098g/cm3
• 沸点：302.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113ºC

Methyl-PEG4-acyl chloride

Methyl-PEG4-acyl chloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：62124-69-0
• 分子式：C₁₀H₁₉ClO₆
• 分子量：270.70700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-​C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide TFA

Mal-​C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：359436-59-2
• 分子式：C₁₄H₁₈F₃N₃O₅
• 分子量：365.305
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2245697-86-1
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₄O₆
• 分子量：438.86
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C11-NH2

泊马度胺-C11-NH2是用于募集CRBN蛋白的基于泊马度酰胺的蜡样蛋白(CRBN)配体。泊马度胺-C11-NH2可以通过连接体连接到蛋白质的配体以形成PROTAC[1]。

• CAS号：2648285-39-4
• 分子式：C₂₄H₃₄N₄O₄
• 分子量：442.55
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG3-acid

Mal-氨基-PEG3-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055353-75-6
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₈
• 分子量：372.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体3

E3 ligase Ligand 3 是一种 E3 泛素连接酶的配体,可用于 PROTAC 技术研究。

• CAS号：1061605-21-7
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₇
• 分子量：332.26
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH

Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1952360-91-6
• 分子式：C₄₂H₆₅NO₁₆
• 分子量：839.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-amine

TCO-PEG4-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2243569-24-4
• 分子式：C₁₉H₃₆N₂O₆
• 分子量：388.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-CO-CI-Br

(S,R,S)-AHPC-CO-CI-Br是一种新型的protac积木,

• CAS号：2379404-33-6
• 分子式：C₂₄H₃₁BrN₄O₄S
• 分子量：551.5
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CMP98

CMP98 是一种 PROTAC,但不能诱导 VHL 降解。CMP98 可用作 CM11 的阴性对照化合物。

• CAS号：2244684-50-0
• 分子式：C₅₈H₈₂N₈O₁₄S₂
• 分子量：1179.45
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG15-NH2

Boc-NH-PEG15-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2222566-55-2
• 分子式：C₃₇H₇₆N₂O₁₇
• 分子量：821.00
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C-NH-Boc-C-Bis-(C1-PEG1-PFP)

C-NH-Boc-C-Bis-(C1-PEG1-PFP) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-01-2
• 分子式：C₂₆H₂₃F₁₀NO₈
• 分子量：667.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-C6-azide

Biotin-PEG2-C6-azide 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1011268-29-3
• 分子式：C₂₂H₃₉N₇O₅S
• 分子量：513.654
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG12-Br

m-PEG12-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1620461-89-3
• 分子式：C₂₅H₅₁BrO₁₂
• 分子量：623.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG11-CH2CH2N3

Boc-NH-PEG11-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2395004-21-2
• 分子式：C₂₉H₅₈N₄O₁₃
• 分子量：670.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG5)-N-bis(PEG4-acid)

N-(Boc-PEG5)-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-87-3
• 分子式：C₃₉H₇₆N₂O₁₉
• 分子量：877.02
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-O-CH2-COOH

Thalidomide-5-O-CH2-COOH 是一种 E3 连接酶配体与连接子的缀合物,由 Thalidomide (HY-14658) 和 NH-PEG3-NH-Boc 构成。Thalidomide-5-O-CH2-COOH 可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-5-O-CH2-COOH 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2467425-53-0
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₇
• 分子量：332.26
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG12-CH2CH2COOH

Boc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415981-79-1
• 分子式：C₃₂H₆₃NO₁₆
• 分子量：717.840
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：736.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：399.1±32.9 °C

A031

A031是一种高效的PROTAC雄激素受体(AR)降解剂,AR蛋白降解的IC50值小于0.25μM。A031对患有人类前列腺癌症(VCaP)的斑马鱼的肿瘤生长具有抑制作用[1]。

• CAS号：2682255-44-1
• 分子式：C₅₀H₆₁ClN₁₀O₇S
• 分子量：981.60
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG3-propionic acid

Thalidomide-NH-PEG3-propionic acid 是一种合成的 E3 连接酶配体-连接体偶联物,结合了基于 Thalidomide 的 Cereblon 配体和 3 个单元 PEG Linker。

• CAS号：2138440-82-9
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₉
• 分子量：477.46
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JH-XI-10-02

JH-XI-10-02 是一种有效、选择性的 CDK8 降解剂,基于 PROTAC 技术,IC50 值为 159 nM。JH-XI-10-02 降解 CDK8 蛋白,但对其 mRNA 水平没有影响。JH-XI-10-02 对 CDK19 无作用。

• CAS号：2209085-22-1
• 分子式：C₅₃H₆₉N₅O₉
• 分子量：920.14
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A