蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

MS4078

MS4078 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物),结合 ALK,Kd 为 19 nM。

• CAS号：2229036-62-6
• 分子式：C₄₅H₅₂ClN₉O₈S
• 分子量：914.47
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

22-氨基-5,8,11,14,17,20-六氧杂-2-氮杂二十二酸 1,1-二甲基乙酯

Boc-NH-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1091627-77-8
• 分子式：C₁₉H₄₀N₂O₈
• 分子量：424.53000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methane

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methan 是一种可降解 (cleavable) 的 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methan 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：174362-95-9
• 分子式：C₁₃H₂₃NO₉
• 分子量：337.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

八乙二醇单对甲苯磺酸酯

Tos-PEG8-m 是水飞蓟宾醚的衍生物,来源于专利 CN105037337A (化合物 III-d)。Tos-PEG8-m 是基于 PEG 的 PROTAC 接头,可用于合成水飞蓟素 (HY-W043277)。

• CAS号：82217-01-4
• 分子式：C₂₄H₄₂O₁₁S
• 分子量：538.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-C2-PEG4-azide

Ald-C2-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2030118-14-8
• 分子式：C₁₁H₂₁N₃O₅
• 分子量：275.302
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-(2-氨基乙基)-O′-[2-(叔丁氧羰基-氨基)乙基]八聚乙二醇

Boc-amido-PEG9-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：890091-43-7
• 分子式：C₂₅H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：556.68700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.082g/cm3
• 沸点：609.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.6ºC

m-PEG2-amido-Ph-NH2

m-PEG2-amido-Ph-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1284417-66-8
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₃
• 分子量：238.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物10

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 10是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1835705-57-1
• 分子式：C₃₂H₄₇ClN₄O₆S
• 分子量：651.26
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AM-Imidazole-PA-Boc

AM-Imidazole-PA-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl chain类。AM-Imidazole-PA-Boc 可用于合成PROTAC IRAK4 degrader-1 (HY-129966)。

• CAS号：2357108-99-5
• 分子式：C₁₂H₂₂N₄O₂
• 分子量：254.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C5-NH2 hydrochloride

沙利度胺-NH-C5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体结合物,它包含了以沙利度胺为基础的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接剂。

• CAS号：2375194-03-7
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₄O₄
• 分子量：394.85
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARCC-4

ARCC-4 是基于 PROTAC 技术的,纳摩尔级的雄激素受体 (AR) 降解剂,其 D50 值为 5 nM。ARCC-4 是一种基于 enzalutamide 的 von Hippel-Lindau (VHL) 招募的 AR PROTAC。ARCC-4 能有效降解与抗雄激素治疗相关的 AR 突变。

• CAS号：1973403-00-7
• 分子式：C₅₃H₅₆F₃N₇O₇S₂
• 分子量：1024.18
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C5-Dovitinib

Pomalidomide-C5-Dovitinib(化合物2)是一种含有Pomalidomide、Dovitinib并与CRBN连接的PROTAC。Pomalidomide-C5-Dovitinib对FLT3-ITD+AML细胞的抗增殖作用增强。Pomalidomide-C5-Dovitinib以泛素-蛋白酶体依赖的方式诱导FLT3-ITD和KIT蛋白降解,并完全阻断其下游信号通路。波马利多胺-C5-多维替尼具有研究FLT3-ITD+急性髓系白血病的潜力[1]。

• CAS号：2732969-67-2
• 分子式：C₃₉H₃₈FN₉O₆
• 分子量：747.77
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-alcohol

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-41-9
• 分子式：C₁₀H₁₉F₃O₅
• 分子量：276.250
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：324.8±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.6±23.0 °C

Azido-PEG8-TFP ester

Azido-PEG8-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-49-3
• 分子式：C₂₅H₃₇F₄N₃O₁₀
• 分子量：615.569
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-PFP ester

Hydroxy-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-40-1
• 分子式：C₁₅H₁₇F₅O₆
• 分子量：388.284
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：440.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.1±28.7 °C

2-Propanone, 1-(2-methoxyethoxy)- (9CI)

PROTAC Linker 28 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl chain类。PROTAC Linker 28 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：88986-89-4
• 分子式：C₆H₁₂O₃
• 分子量：132.15800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG12-Boc

Hydroxy-PEG12-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2388521-20-6
• 分子式：C₃₁H₆₂O₁₅
• 分子量：674.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊马利度胺4'-烷基C7-胺

泊马度胺-C7-NH2(泊马度酰胺4’-烷基C7胺)盐酸盐是E3连接酶配体-接头偶联物。泊马度胺-C7-NH2盐酸盐可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：2446474-05-9
• 分子式：C₂₀H₂₇ClN₄O₄
• 分子量：422.91
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-羧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯

Boc哌嗪苯甲酸是一种PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC,如PROTAC雄激素受体(AR)降解剂ARD-2128(HY-13229)[1]。

• CAS号：162046-66-4
• 分子式：C₁₆H₂₂N₂O₄
• 分子量：306.357
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：476.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：50ºC
• 闪点：242.2±27.3 °C

Biotin-PEG5-NH-Boc

Biotin-PEG5-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：189209-28-7
• 分子式：C₂₇H₅₀N₄O₉S
• 分子量：606.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-phosphonic acid diethyl ester

Bromo-PEG2-phosphonic acid diethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1226767-94-7
• 分子式：C₁₀H₂₂BrO₅P
• 分子量：333.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG36-acid

Amino-PEG36-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2241751-76-6
• 分子式：C₇₅H₁₅₁NO₃₈
• 分子量：1674.99
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG8-acid

Bromoacetamido-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1698019-89-4
• 分子式：C₂₁H₄₀BrNO₁₁
• 分子量：562.446
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：671.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：359.8±31.5 °C

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-acid

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-82-1
• 分子式：C₂₂H₄₂N₄O₁₀
• 分子量：522.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-CH2-Boc

Bromo-PEG2-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807518-63-3
• 分子式：C₁₀H₁₉BrO₄
• 分子量：283.159
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：316.4±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.2±22.3 °C

氨基-单乙二醇-羧酸

Amino-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：144942-89-2
• 分子式：C₅H₁₁NO₃
• 分子量：133.146
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：284.7±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.0±21.8 °C

Trt-PEG4-C2-acid hydrate

Trt-PEG4-C2-acid (hydrate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1189873-11-7
• 分子式：C₃₀H₃₈O₇S
• 分子量：542.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG4-azide

Bromo-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1951439-37-4
• 分子式：C₁₀H₂₀BrN₃O₄
• 分子量：326.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-6

PROTAC IRAK4降解物-6是从专利US20190192668A1化合物I-172[1]中提取的PROTAC白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解物。

• CAS号：2360530-72-7
• 分子式：C₄₂H₄₁F₃N₁₂O₈
• 分子量：898.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇

Tos-PEG3 是基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。Tos-PEG3 (结构 1) 可用于合成 3'-氨基氧基寡核苷酸固体载体。

• CAS号：77544-68-4
• 分子式：C₁₃H₂₀O₆S
• 分子量：304.35900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.234±0.06 g/cm3
• 沸点：460.0±35.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A