蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Vipivotide tetraxetan Linker

Vipivotide tetraxetan Linker 是一种有效的肽类接头,可用于合成 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)。 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 是用于合成 177Lu-PSMA-617 的配体,177Lu-PSMA-617 是用于治疗前列腺癌的一种放射性分子。

• CAS号：1703768-74-4
• 分子式：C₃₃H₄₅N₅O₉
• 分子量：655.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG9-NH-Boc

Mal-amido-PEG9-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182602-20-4
• 分子式：C₃₂H₅₇N₃O₁₄
• 分子量：707.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG4-S-PEG4-acid

Acid-PEG4-S-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-21-7
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₂S
• 分子量：530.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMPH Crosslinker

SMPH Crosslinker 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：367927-39-7
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₇
• 分子量：379.36500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC α-synuclein degrader 3

PROTACα-突触核蛋白降解剂3(化合物5)是一种高效、选择性的PROTAC。PROTACα-突触核蛋白降解物3可用于帕金森病的研究[1]。

• CAS号：2412273-77-7
• 分子式：C₅₁H₆₈N₆O₁₁S₂
• 分子量：1005.25
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Propanoyl chloride

m-PEG3-Propanoyl chloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：66722-87-0
• 分子式：C₈H₁₅ClO₄
• 分子量：210.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG4-Boc

S-acetyl-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-26-6
• 分子式：C₁₇H₃₂O₇S
• 分子量：380.497
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：452.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.2±15.4 °C

m-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid

m-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-75-1
• 分子式：C₂₁H₄₀O₁₂
• 分子量：484.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG9-phosphonic acid

m-PEG9-phosphonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。m-PEG9-phosphonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2055016-25-4
• 分子式：C₁₉H₄₁O₁₂P
• 分子量：492.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-NH-PEG1-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-NH-PEG1-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-NH-PEG1-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2863634-98-2
• 分子式：C₁₇H₂₁ClN₄O₅
• 分子量：396.83
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-NH-Boc

endo-BCN-PEG3-NH-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-84-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methoxy-Tr-NH-PEG7

Methoxy-Tr-NH-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-88-6
• 分子式：C₃₄H₄₇NO₈
• 分子量：597.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-O-C4-NH-Boc

Tos-O-C4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl ether 类。Boc-NH-C6-amido-C4-acid 可用于合成 PROTAC 分子,例如 BSJ-03-204 (HY-136250)。

• CAS号：180851-50-7
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₅S
• 分子量：343.43800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-CH2-PEG4-Boc

Ald-CH2-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415329-20-2
• 分子式：C₁₅H₂₈O₇
• 分子量：320.379
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：401.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.2±26.0 °C

溴代-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Bromo-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1381861-91-1
• 分子式：C₁₁H₂₁BrO₄
• 分子量：297.18604
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.240±0.06 g/cm3
• 沸点：332.0±22.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

九乙二醇一苯甲醚

Benzyl-PEG9-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-48-3
• 分子式：C₂₅H₄₄O₁₀
• 分子量：504.61100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-PFP ester

Mal-PEG5-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-46-4
• 分子式：C₂₃H₂₆F₅NO₉
• 分子量：555.446
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：594.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.2±30.1 °C

BIOTIN-十二聚乙二醇-丙酸

Biotin-PEG12-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1621423-14-0
• 分子式：C₃₇H₆₉N₃O₁₆S
• 分子量：844.019
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：932.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：517.9±34.3 °C

Acid-PEG5-TEMPO

Acid-PEG5-TEMPO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055040-79-2
• 分子式：C₂₃H₄₄N₂O₉
• 分子量：492.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-PEG5-OH

I-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1883516-31-1
• 分子式：C₁₀H₂₁IO₅
• 分子量：348.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG4-acid

Boc-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2244684-38-4
• 分子式：C₁₆H₃₀O₉
• 分子量：366.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

14-羟基-3,6,9,12-四氧杂癸酸

Hydroxy-PEG4-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：70678-95-4
• 分子式：C₁₀H₂₀O₇
• 分子量：252.26200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APN-​NH2

APN-​NH2 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1539292-61-9
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O
• 分子量：227.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG3-azide

Methylamino-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1355197-57-7
• 分子式：C₉H₂₀N₄O₃
• 分子量：232.280
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-amido-C7-acid

(S,R,S)-AHPC-氨基-C7酸包含E3泛素连接酶的VHL配体和PROTAC接头。(S,R,S)-AHPC-氨基-C5酸可用于设计PROTAC[1]。

• CAS号：2172819-76-8
• 分子式：C₃₁H₄₄N₄O₆S
• 分子量：600.77
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-PFP ester

Acid-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-67-5
• 分子式：C₁₆H₁₇F₅O₇
• 分子量：416.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)phthalimidine-C5-Br

2-(2,6-二氧哌啶-3-基)邻苯二甲亚胺-C5-Br是一种用于PROTAC的E3连接酶配体连接物共轭物。

• CAS号：2411022-24-5
• 分子式：C₁₈H₂₁BrN₂O₃
• 分子量：393.27
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-hydrazide-Boc

Amino-PEG4-hydrazide-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263047-17-1
• 分子式：C₁₆H₃₃N₃O₇
• 分子量：379.449
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG12-alcohol

Azide-PEG12-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1821464-55-4
• 分子式：C₂₄H₄₉N₃O₁₂
• 分子量：571.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四乙二醇二对甲苯磺酸酯

PROTAC Linker 16 是一种 PEG 类的 PROTAC 连接桥 。PROTAC Linker 16 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：37860-51-8
• 分子式：C₂₂H₃₀O₉S₂
• 分子量：502.59800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.242 g/mL at 25ºC(lit.)
• 沸点：635ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：>230 °F