蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Thiol-PEG3-phosphonic acid

Thiol-PEG3-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1360716-36-4
• 分子式：C₈H₁₉O₆PS
• 分子量：274.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-NHS ester

Biotin-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055045-04-8
• 分子式：C₂₉H₄₈N₄O₁₂S
• 分子量：676.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-PEG4-NH2 hydrochloride

沙利度胺-5-PEG4-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体-接头缀合物,结合了基于沙利度胺的脑胶质配体和PROTAC技术中使用的接头[1]。

• CAS号：2743434-24-2
• 分子式：C₂₁H₂₈ClN₃O₈
• 分子量：485.92
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-azide

Boc-NH-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：206265-96-5
• 分子式：C₂₁H₄₂N₄O₉
• 分子量：494.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-四聚乙二醇-丙炔基

Biotin-PEG4-alkyne 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1458576-00-5
• 分子式：C₂₁H₃₅N₃O₆S
• 分子量：457.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：55-64 °C
• 闪点：N/A

Trityl-PEG10-azide

Trityl-PEG10-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：877239-08-2
• 分子式：C₃₉H₅₅N₃O₁₀
• 分子量：725.868
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu)

Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu) 是 t-Bu 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu) 末端的 t-Bu 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-4-NH-PEG1-COO(t-Bu) 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2140807-19-6
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₇
• 分子量：445.47
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-1

PROTAC IRAK4 degrader-1 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,详细信息请参考专利文献 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 degrader-1 浓度为 0.01,0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞,分别造成 <20%,>20-50% 和 >50% IRAK4 蛋白降解。

• CAS号：2360533-90-8
• 分子式：C₄₄H₃₉F₃N₁₂O₇
• 分子量：904.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG5-NHBoc

Benzyl-PEG5-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2064292-55-1
• 分子式：C₂₂H₃₇NO₇
• 分子量：427.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-Tos

Boc-NH-PEG7-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1292268-14-4
• 分子式：C₂₆H₄₅NO₁₁S
• 分子量：579.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG10-alcohol

Propargyl-PEG10-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2378150-09-3
• 分子式：C₂₃H₄₄O₁₁
• 分子量：496.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG8-Tos

Tos-PEG8-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57436-38-1
• 分子式：C₃₀H₄₆O₁₃S₂
• 分子量：678.80800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七甘醇

Heptaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5617-32-3
• 分子式：C₁₄H₃₀O₈
• 分子量：326.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：435.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9±27.3 °C

Propargyl-PEG4-5-nitrophenyl carbonate

Propargyl-PEG4-5-nitrophenyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1422540-81-5
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₉
• 分子量：397.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-7-NH2

Pomalidomide-7-NH2是一种基于Pomalidomide的cereblon配体,用于补充CRBN蛋白。Pomalidomide-7-NH2可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTACs[1]。

• CAS号：497146-96-0
• 分子式：C₁₃H₁₂N₄O₄
• 分子量：288.26
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG3-alcohol

Fmoc-PEG3-醇是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：560088-66-6
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量：371.42700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：581.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.5ºC

O-(2-氨基乙基)-O′-(2-叠氮乙基)七聚乙二醇

Azido-PEG8-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：857891-82-8
• 分子式：C₁₈H₃₈N₄O₈
• 分子量：438.51600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-amino-Mal

m-PEG6-amino-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1644231-07-1
• 分子式：C₂₀H₃₄N₂O₉
• 分子量：446.492
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：604.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.4±31.5 °C

NU223612

NU223612是一种有效的PROTAC(PROTACs),其降解Kd为640nM的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)(吲哚胺2,3-双加酶(IDO))。NU223612通过CRBN介导的蛋白酶体降解有效地降解IDO1蛋白。NU223612以290nM的亲和力与CRBN结合。NU223612可以穿过血脑屏障(BBB)[1]。

• CAS号：2759420-43-2
• 分子式：C₄₉H₅₅FN₆O₉
• 分子量：890.99
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrene-PEG5-alcohol

Pyrene-PEG5-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-44-6
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₆
• 分子量：465.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-SSPy

Acid-PEG3-SSPy 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2088570-69-6
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₅S₂
• 分子量：347.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG5-alcohol

Thiol-PEG5-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：248582-03-8
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅S
• 分子量：254.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Acid-PEG2)-N-bis(PEG3-azide)

N-(Acid-PEG2)-N-bis(PEG3-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2320560-35-6
• 分子式：C₂₄H₄₅N₇O₁₁
• 分子量：607.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG3-C2-NHS ester

Fmoc-PEG3-CH2CH2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352827-47-4
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₉
• 分子量：540.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-PEG5-NHS ester

Fluorescein-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-62-6
• 分子式：C₃₈H₄₁N₃O₁₄S
• 分子量：795.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-CO-C5-azide

Pomalidomide-CO-C5-azide (化合物 PA) 是一种带有生物正交基团叠氮的 E3 泛素连接酶配体分子 (ligand for E3 ligase)。Pomalidomide-CO-C5-azide 可用于合成具有抗癌活性的 PROTACs。

• CAS号：2227423-33-6
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆O₅
• 分子量：412.40
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG6-Boc

S-acetyl-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-39-1
• 分子式：C₂₁H₄₀O₉S
• 分子量：468.602
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：522.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.0±18.1 °C

DNP-NH-PEG4-C2-Boc

DNP-NH-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-31-1
• 分子式：C₂₁H₃₃N₃O₁₀
• 分子量：487.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-acid

TAMRA-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1909223-02-4
• 分子式：C₃₆H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：677.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-endo-BCN-pentanoic acid

5-endo-BCN-pentanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2364591-80-8
• 分子式：C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量：293.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A