蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

2-(Azido-PEG3-amido)-1,3-bis(NHS ester)

2-(Azido-PEG3-amido)-1,3-bis(NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2320560-36-7
• 分子式：C₂₆H₃₈N₆O₁₄
• 分子量：658.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-PEG1-azide

Lenalidomide-PEG1-azide 是一种E3连接酶 lgand-linker 复合物。Lenalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和连接子。Lenalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。

• CAS号：2185795-67-7
• 分子式：C₁₇H₁₈N₆O₅
• 分子量：386.36
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG1-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-PEG1-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。

• CAS号：2341840-99-9
• 分子式：C₁₅H₁₆ClN₃O₅
• 分子量：353.76
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-C3-NH2 hydrochloride

沙利度胺-4-C3-NH2盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-4-C3-NH2盐酸盐可通过连接物连接到蛋白质的配体,以形成PROTACs[1]。

• CAS号：2357110-84-8
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：351.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)乙醇

THP-PEG1-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2162-31-4
• 分子式：C₇H₁₄O₃
• 分子量：146.184
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：255.3±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95ºC 22 mm Hg(lit.)
• 闪点：108.2±24.6 °C

Carboxy-PEG4-phosphonic acid

Carboxy-PEG4-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1623791-69-4
• 分子式：C₁₁H₂₃O₉P
• 分子量：330.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG3-C2-sulfonic acid

Amino-PEG3-C2-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-43-5
• 分子式：C₈H₁₉NO₆S
• 分子量：257.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APN-C3-NH-Boc

APN-C3-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1539292-60-8
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₃
• 分子量：327.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Amino-PEG1)-N-bis(PEG2-propargyl)

N-(氨基-PEG1)-N-双(PEG2-炔丙基)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2100306-47-4
• 分子式：C₁₈H₃₂N₂O₅
• 分子量：356.457
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：443.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.2±27.3 °C

DBCO-PEG9-DBCO

DBCO-PEG9-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-50-2
• 分子式：C₅₈H₇₀N₄O₁₃
• 分子量：1031.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C2-acid

沙利度胺-O-C2-酸是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2369068-42-6
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₇
• 分子量：346.29
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-ethanol

Benzyl-PEG2-ethanol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055300-50-8
• 分子式：C₁₃H₂₀O₃
• 分子量：224.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG8-alcohol

Mal-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-63-7
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₁₀
• 分子量：449.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(5-(((5-(叔丁基)恶唑-2-基)甲基)硫基)噻唑-2-基)-1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷基)哌啶-4-甲酰胺

THAL-SNS-032 是一种选择性的 CDK 降解剂,由 CDK 配体 SNS-032,E3 连接酶 (CRBN) 的配体 thalidomide 衍生物和一个 linker 组成 PROTAC 连接体。

• CAS号：2139287-33-3
• 分子式：C₄₀H₅₂N₈O₁₀S₂
• 分子量：869.02
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG5-azide

Boc-NH-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：911209-07-9
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₇
• 分子量：406.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-Boc

m-PEG4-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG4-Boc 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：883554-11-8
• 分子式：C₁₄H₂₈O₆
• 分子量：292.36900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-1,3-bis(carboxylethoxy)propane

2-Amino-13-bis(carboxylethoxy)propane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1020112-73-5
• 分子式：C₉H₁₇NO₆
• 分子量：235.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Isothiocyanato-PEG3-azide

1-Isothiocyanato-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310686-23-7
• 分子式：C₉H₁₆N₄O₃S
• 分子量：260.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG3-C1-Ala

Azide-PEG3-C1-Ala 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2054345-67-2
• 分子式：C₉H₁₈N₄O₅
• 分子量：262.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-methyltetrazine

TAMRA-PEG4-methyltetrazine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2163772-19-6
• 分子式：C₄₂H₄₅N₇O₈
• 分子量：775.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-S-PEG4-acid

Propargyl-PEG4-S-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-20-6
• 分子式：C₂₂H₄₀O₁₀S
• 分子量：496.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-acid

Aminooxy-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807540-79-9
• 分子式：C₉H₁₉NO₆
• 分子量：237.250
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：415.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.3±27.3 °C

Methyltetrazine-propylamine

Methyltetrazine-propylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802978-47-7
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O
• 分子量：245.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG6-C2-Boc

Acid-PEG6-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-84-3
• 分子式：C₂₀H₃₈O₁₀
• 分子量：438.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS21

MS21是一种新型AKT降解物,通过野生型KRAS和BRAF选择性抑制PI3K/PTEN途径突变癌的生长。

• CAS号：2376137-05-0
• 分子式：C₅₈H₇₉ClN₁₂O₆S
• 分子量：1107.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-PFP ester

Mal-PEG2-PFP ester 是一种基于 Alkyl/ether 结构的 PROTAC linker,可以用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1807512-47-5
• 分子式：C₁₇H₁₄F₅NO₆
• 分子量：423.288
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：493.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.0±28.7 °C

m-PEG8-ethoxycarbonyl-NHS ester

m-PEG8-ethoxycarbonyl--NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-76-2
• 分子式：C₂₅H₄₃NO₁₄
• 分子量：581.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC-PEG11-Azide

PC-PEG11-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-89-7
• 分子式：C₃₇H₆₅N₅O₁₇
• 分子量：851.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG1-NHS ester

m-PEG1-NHS ester是一种基于PEG/Alkyl/ether 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1027371-75-0
• 分子式：C₈H₁₁NO₅
• 分子量：201.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Amino-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Amino-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-97-8
• 分子式：C₄₀H₈₀N₂O₁₆
• 分子量：845.07
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A