蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

DBCO-NHCO-PEG5-NHS ester

DBCO-NHCO-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1378531-80-6
• 分子式：C₃₆H₄₃N₃O₁₁
• 分子量：693.74012
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-Boc

Propargyl-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-80-5
• 分子式：C₁₂H₂₀O₄
• 分子量：228.285
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：290.5±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：121.7±21.8 °C

9-癸炔-1-醇

9-Decyn-1-ol 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类,可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 9-Decyn-1-ol 将 GDC-0068 和 Lenalidomide 偶联可合成 INY-03-041 (HY-133120)。INY-03-041 是一种有效的选择性 PROTAC Akt 降解剂。INY-03-041 抑制 Akt1,Akt2 和 Akt3,IC50 分别为 2.0 nM,6.8 nM 和 3.5 nM。

• CAS号：17643-36-6
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：232.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：171.8±14.9 °C

Thalidomide-NH-C6-NH-Boc

Thalidomide-NH-C6-NH-Boc 是一种合成的 E3 连接酶配体-连接蛋白偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),结合了基于 cereblon 配体的 Thalidomide 和连接蛋白,用于合成 MI-389 (化合物 22)。MI-389 是一种基于多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼 (HY-10255A) 的 PROTAC 降解剂。

• CAS号：2093536-13-9
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₆
• 分子量：472.53
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基二十四甘醇单甲醚

m-PEG24-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2151823-08-2
• 分子式：C₄₉H₁₀₁NO₂₄
• 分子量：1088.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-C16-NHS ester

Boc-C16-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：843666-34-2
• 分子式：C₂₆H₄₅NO₆
• 分子量：467.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NHCH2CH2-PEG1-azide

Boc-NHCH2CH2-PEG1-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：176220-30-7
• 分子式：C₉H₁₈N₄O₃
• 分子量：230.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Me-N-bis(PEG2-propargyl)

N-Me-N-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-84-6
• 分子式：C₁₅H₂₅NO₄
• 分子量：283.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Folate-PEG2-amine

Folate-PEG2-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1099829-15-8
• 分子式：C₂₅H₃₃N₉O₇
• 分子量：571.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FKBP12 PROTAC dTAG-7

FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 是一种双功能降解剂。FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 既是一种 FKBP12F36V 的降解剂,又是一种选择性的 BET BRD4 降解剂,FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 通过将 BET 溴结构域桥接至 E3 泛素连接酶 (cereblon; CRBN) 而形成降解剂。

• CAS号：2064175-32-0
• 分子式：C₆₃H₇₉N₅O₁₉
• 分子量：1210.32
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG10-CH2CH2NH2

Boc-NH-PEG10-CH2CH2NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347704-59-9
• 分子式：C₂₇H₅₆N₂O₁₂
• 分子量：600.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 2

PROTAC Linker 2 是用于将酪氨酸激酶 (TKI) 抑制剂连接到E3招募配体上的一种 PROTAC 连接体。

• CAS号：1835705-52-6
• 分子式：C₂₁H₄₁ClO₄
• 分子量：393
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG4-sulfonic acid

Boc-PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-26-4
• 分子式：C₁₅H₃₀O₉S
• 分子量：386.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZXH-4-137

ZXH-4-137是一种高效、选择性的CRBN降解剂(PROTAC)。

• CAS号：2711006-74-3
• 分子式：C₄₇H₆₀N₆O₉S
• 分子量：885.08
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

九甘醇

Nonaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：3386-18-3
• 分子式：C₁₈H₃₈O₁₀
• 分子量：414.488
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：506.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.0±28.7 °C

[10-(Diethoxy-phosphoryl)-decyl]-phosphonic acid

[10-(Diethoxy-phosphoryl)-decyl]-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-24-1
• 分子式：C₁₄H₃₂O₆P₂
• 分子量：358.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三乙二醇单(2-丙炔基)醚

Propargyl-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG3-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：208827-90-1
• 分子式：C₉H₁₆O₄
• 分子量：188.22100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-CH2COO-PFP

Azido-PEG8-CH2COO-PFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-80-3
• 分子式：C₂₄H₃₄F₅N₃O₁₀
• 分子量：619.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHO-CH2-PEG1-CH2-Boc

CHO-CH2-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2230956-95-1
• 分子式：C₁₀H₁₈O₅
• 分子量：218.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PPG2

Boc-NH-PPG2 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1312905-31-9
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量：233.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG8-Boc

Mal-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055048-43-4
• 分子式：C₂₇H₄₇NO₁₂
• 分子量：577.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG12-bromide

Propargyl-PEG12-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2410937-34-5
• 分子式：C₂₉H₅₅BrO₁₃
• 分子量：691.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-hydrazide

Biotin-PEG4-hydrazide 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：756525-97-0
• 分子式：C₂₁H₃₉N₅O₇S
• 分子量：505.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-Tos

Benzyl-PEG2-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：98627-22-6
• 分子式：C₁₈H₂₂O₅S
• 分子量：350.429
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：487.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.6±25.9 °C

Methyl acetate-PEG1

Methyl acetate-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：58349-37-4
• 分子式：C₅H₁₀O₄
• 分子量：134.13
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker Conjugates 13

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 13是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：2010159-45-0
• 分子式：C₂₈H₃₉N₇O₆S
• 分子量：601.72
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG5-alcohol

Bromo-PEG5-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：957205-14-0
• 分子式：C₁₀H₂₁BrO₅
• 分子量：301.17500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：364.6±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.3±25.1 °C

Acid-PEG4-C2-Boc

Acid-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可以用于合成抑制 mTOR 的 PROTAC。

• CAS号：1835759-85-7
• 分子式：C₁₆H₃₀O₈
• 分子量：406.511
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：452.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：191.1±26.0 °C

PROTAC Linker 1

PROTAC Linker 1 是用于将相应的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 连接到 E3 募集配体的一种 PROTAC 连接桥。

• CAS号：1835705-53-7
• 分子式：C₁₄H₂₇ClO₄
• 分子量：294.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG6-CH2COOH

Boc-NH-PEG6-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：391684-36-9
• 分子式：C₁₉H₃₇NO₁₀
• 分子量：439.498
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.1 °C