蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

4-((17-氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮盐酸盐

Pomalidomide-PEG5-C2-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-PEG5-C2-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。

• CAS号：2357117-23-6
• 分子式：C₂₅H₃₇ClN₄O₉
• 分子量：573.04
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG2-4-nitrophenyl carbonate

m-PEG2-4-nitrophenyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：105108-59-6
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₇
• 分子量：285.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG4-acid

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-72-5
• 分子式：C₄₀H₄₉N₅O₁₄S
• 分子量：855.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARD-1676

ARD-1676 是口服有效的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂,由 AR 配体和 cereblon 配体组成。ARD-1676 具有体内外降解 AR 的活性,可在小鼠异种移植肿瘤模型中抑制 VCaP 肿瘤生长。

• CAS号：2632305-36-1
• 分子式：C₄₄H₄₆ClN₇O₅
• 分子量：788.33
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-NHBoc

巯基-PEG3-NHBoc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1895922-68-5
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₅S
• 分子量：309.422
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：419.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.5±27.3 °C

(S,R,S)-AHPC-3-methylbutanyl acetate-methanesulfonothioate-PEG3-NH2 TFA

(S,R,S)-AHPC-3-甲基丁酰基乙酸酯-甲磺基硫代磷酸酯-PEG3-NH2 TFA是一种合成的E3连接酶配体-接头缀合物,结合了PROTAC技术中使用的(S,S,R)-AHPC基配体和3单元PEG接头[1]。

• CAS号：2417370-48-8
• 分子式：C₃₈H₅₆F₃N₅O₁₃S₃
• 分子量：944.07
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-CH2COOH

m-PEG4-CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：16024-66-1
• 分子式：C₁₁H₂₂O₇
• 分子量：266.28800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.125g/cm3
• 沸点：379.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：137.1ºC

Methyltetrazine-amido-PEG7-azide

Methyltetrazine-amido-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-46-9
• 分子式：C₂₇H₄₂N₈O₈
• 分子量：606.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC eDHFR Degrader-1

PROTAC eDHFR Degrader-1 是一种 PROTAC,可有效降解 eDHFR-YFP、各种 POI(包括 YFP 和荧光素酶)。

• CAS号：2849442-92-6
• 分子式：C₃₆H₄₄N₈O₁₀
• 分子量：748.78
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体1A

E3 ligase Ligand 1A 是 E3 泛素连接酶配体,可应用于 PROTAC 技术,能够用于癌症研究。

• CAS号：1948273-02-6
• 分子式：C₂₃H₃₂N₄O₃S
• 分子量：444.59
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG3-bromide

Boc-Aminooxy-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：918132-15-7
• 分子式：C₁₃H₂₆BrNO₆
• 分子量：372.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tri(Amino-PEG5-amide)-amine

Tri(Amino-PEG5-amide)-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-52-8
• 分子式：C₄₅H₉₃N₇O₁₈
• 分子量：1020.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG2-C2-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG2-C2-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-95-8
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量：233.305
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：313.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3±18.7 °C

m-PEG7-NHS ester

m-PEG7-NHS ester 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：874208-92-1
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₁₁
• 分子量：465.49200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-azide

Azido-PEG1-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：24345-74-2
• 分子式：C₄H₈N₆O
• 分子量：156.14600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyl-PEG3-Ald

Methyl-PEG3-Ald 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：141981-62-6
• 分子式：C₉H₁₈O₅
• 分子量：206.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STING PROTAC SP23

SP23是一种基于小分子STING抑制剂(C-170)和泊马利度胺(一种CRBN配体)的STING蛋白降解剂(PROTAC),显示出降解效力,DC50为3.2μm。SP23通过调节STING信号通路在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中发挥了很高的抗炎作用。

• CAS号：2762552-74-7
• 分子式：C₃₄H₃₃N₇O₁₀
• 分子量：699.677
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyloxy carbonyl-PEG3-C2-Boc

Benzyloxy carbonyl-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-86-8
• 分子式：C₂₁H₃₂O₇
• 分子量：396.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG3-CH2COOH

Tos-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1581248-63-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₈S
• 分子量：362.395
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：539.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.3±28.7 °C

Azido-PEG3-chloroacetamide

Azido-PEG3-chloroacetamide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：604766-23-6
• 分子式：C₁₀H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：294.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-acid

Mal-PEG5-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1286755-26-7
• 分子式：C₁₇H₂₇NO₉
• 分子量：389.398
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：549.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.0±30.1 °C

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-66-2
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₉
• 分子量：429.461
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：590.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.9±30.1 °C

荧光素-三聚乙二醇-氨基

Fluorescein-PEG3-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807539-04-3
• 分子式：C₂₉H₃₁N₃O₈S
• 分子量：581.637
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：827.9±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.5±37.1 °C

Pomalidomide-amido-C3-COOH

Pomalidomide-amido-C3-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。

• CAS号：2162120-77-4
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₇
• 分子量：387.34
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MZP-54

MZP-54 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 4 nM。

• CAS号：2010159-47-2
• 分子式：C₅₅H₆₆ClN₇O₉S
• 分子量：1036.67
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-PEG5-Br

Cbz-PEG5-Br是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2710803-69-1
• 分子式：C₂₀H₃₂BrNO₇
• 分子量：478.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-benzyl ester

Amino-PEG4-benzyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1351397-21-1
• 分子式：C₁₈H₂₉NO₆
• 分子量：355.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四甘醇单甲醚丙酸叔丁酯

m-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：874208-93-2
• 分子式：C₁₆H₃₂O₇
• 分子量：336.421
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：390.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.2±25.2 °C

m-PEG3-ONHBoc

m-PEG3-ONHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-87-9
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₆
• 分子量：279.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ms-PEG8-Boc

Ms-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2097604-01-6
• 分子式：C₂₄H₄₈O₁₃S
• 分子量：576.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A