蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Boc-aminoxy-PEG4-acid

Boc-aminoxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-68-5
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₉
• 分子量：381.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-urea-C3-triethoxysilane

Propargyl-PEG2-urea-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1637329-79-3
• 分子式：C₁₇H₃₄N₂O₆Si
• 分子量：390.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG5-azide

t-Boc-Aminooxy-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-95-4
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₈
• 分子量：422.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TFP-PEG3-TFP

TFP-PEG3-TFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-34-3
• 分子式：C₂₂H₁₈F₈O₇
• 分子量：546.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-C1-PEG3-C3-NH2

Azido-C1-PEG3-C3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1162336-72-2
• 分子式：C₁₀H₂₂N₄O₃
• 分子量：246.30700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-azide

m-PEG8-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：869718-80-9
• 分子式：C₁₇H₃₅N₃O₈
• 分子量：409.47500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG5-amine

Boc-Aminooxy-PEG5-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-94-3
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₈
• 分子量：396.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲胺基-三聚乙二醇-羧酸

Methylamino-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1283658-71-8
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₆
• 分子量：279.330
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：405.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.1±27.3 °C

Azido-PEG3-O-NHS ester

Azido-PEG3-O-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2110448-98-9
• 分子式：C₁₃H₂₀N₄O₈
• 分子量：360.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-NHBoc

叠氮-PEG8-NHBoc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成。

• CAS号：2231845-12-6
• 分子式：C₂₃H₄₆N₄O₁₀
• 分子量：538.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG2-alcohol

Aminooxy-PEG2-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG2-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：185022-12-2
• 分子式：C₄H₁₁NO₃
• 分子量：121.14
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Biotin-PEG4-methyl ester

N-(Azido-PEG3)-N-Biotin-PEG4-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-76-9
• 分子式：C₃₀H₅₄N₆O₁₁S
• 分子量：706.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物18

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 18 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：2098488-36-7
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆O₆
• 分子量：428.4
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG1-C2-Boc

Bromo-PEG1-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-36-3
• 分子式：C₉H₁₇BrO₃
• 分子量：253.133
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：285.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.2±20.4 °C

Biotin-PEG4-methyltetrazine

Biotin-PEG4-methyltetrazine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-81-3
• 分子式：C₂₇H₃₉N₇O₆S
• 分子量：589.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MD-224

MD-224 是基于蛋白水解定位嵌合体 (PROTAC) 的高效小分子 (MDM2) 降解物。MD-224 在人白血病细胞中,诱导 MDM2 的快速降解 (<1 nM),抑制 RS4;11 细胞生长的 IC50 值为 1.5 nM。MD-224 有可能成为一类新的抗癌剂。

• CAS号：2136247-12-4
• 分子式：C₄₈H₄₃Cl₂FN₆O₆
• 分子量：889.80
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N'-bis-(propargyl-PEG4)-Cy5

N,N'-bis-(propargyl-PEG4)-Cy5 (chloride) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-08-3
• 分子式：C₄₇H₆₃ClN₂O₈
• 分子量：819.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VL285

VL285 是一种有效的 VHL 配体。

• CAS号：1448188-57-5
• 分子式：C₂₉H₃₂N₄O₄S
• 分子量：532.65
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG7-acid

Mal-amido-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-42-5
• 分子式：C₂₄H₄₀N₂O₁₂
• 分子量：548.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tr-PEG2-OH

Tr-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Tr-PEG2-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：105589-77-3
• 分子式：C₂₃H₂₄O₃
• 分子量：348.43500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG13-PFP ester

Bis-PEG13-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1383567-59-6
• 分子式：C₄₂H₅₆F₁₀O₁₇
• 分子量：1022.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG4-COOH

Thalidomide-NH-PEG4-COOH 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,可用于合成 dCBP-1 (HY-134582)。dCBP-1 是一种有效且选择性的 p300/CBP 异双功能降解剂。

• CAS号：2412056-48-3
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₁₀
• 分子量：521.52
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC CYP1B1 degrader-1

PROTAC CYP1B1降解物-1(化合物6C)是一种α-萘黄酮嵌合体衍生物,能够通过靶向CYP1B1的降解消除细胞色素P450(CYP)1B1介导的耐药性,CYP1B1和CYP1A2的IC50分别为95.1和9838.6nm。PROTAC CYP1B1降解物-1可用于CYP1B1过度表达前列腺癌的研究[1]。

• CAS号：2411389-67-6
• 分子式：C₄₃H₃₉N₅O₁₀
• 分子量：785.80
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG5-propargyl

Boc-NH-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-67-4
• 分子式：C₁₈H₃₃NO₇
• 分子量：375.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙醇

Fmoc-N-amido-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：299430-87-8
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量：327.37400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.221g/cm3
• 沸点：547.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1ºC

Fmoc-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸

Fmoc-amino-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：139338-72-0
• 分子式：C₂₃H₂₇NO₇
• 分子量：429.463
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：651.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46℃
• 闪点：347.6±34.3 °C

Boc-NH-PEG3-NHS ester

Boc-NH-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-93-2
• 分子式：C₁₈H₃₀N₂O₉
• 分子量：418.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG2-acid

Methylamino-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-87-2
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：310.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.4±23.7 °C

Azido-PEG12-NHS ester

Azido-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2363756-50-5
• 分子式：C₃₁H₅₆N₄O₁₆
• 分子量：740.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 4

PROTAC Linker 4 是一种 PROTAC 连接桥,可用于合成含氯烷烃的 PROTACs (HaloPROTACs)。

• CAS号：1799506-30-1
• 分子式：C₁₆H₃₁ClO₇
• 分子量：370.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A