蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

dMCL1-2

dMCL1-2 是一种基于 PROTAC 技术的,高效、选择性的 MCL1 降解剂,结合 MCL1 的 KD 值为 30 nM。dMCL1-2 通过降解 MCL1 激活细胞凋亡。

• CAS号：2351218-88-5
• 分子式：C₆₁H₆₆N₁₀O₁₂S
• 分子量：1163.30
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG3-azide)

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG3-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182602-15-7
• 分子式：C₂₉H₅₇N₇O₁₁
• 分子量：679.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG35-amine

Azido-PEG35-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2301851-71-6
• 分子式：C₇₂H₁₄₆N₄O₃₅
• 分子量：1627.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG7-acid

Amino-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2376111-92-9
• 分子式：C₁₇H₃₅NO₉
• 分子量：397.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS170

MS170是一种高效、选择性的PROTAC AKT降解剂。MS170消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为32 nM。MS170分别以1.3nM、77nM和6.5nM的Kds与AKT1、AKT2和AKT3结合[1]。

• CAS号：2376136-61-5
• 分子式：C₄₅H₅₆ClN₉O₇
• 分子量：870.44
• 类别：AKT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG9-acid

Bis-​PEG9-​acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-​PEG9-​acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-​PEG9-​acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1268488-70-5
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₃
• 分子量：514.561
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：630.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.6±25.0 °C

Azido-PEG3-amide-C3-triethoxysilane

Azido-PEG3-amide-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2243566-43-8
• 分子式：C₁₈H₃₈N₄O₇Si
• 分子量：450.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

XF067-68

XF067-68是用于靶向降解WD40重复结构域蛋白5(WDR5)(从专利WO2019246570A1中提取)[1]。

• CAS号：2407452-79-1
• 分子式：C₅₂H₅₉F₄N₉O₇S
• 分子量：1030.14
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Sulfone-PEG4-propargyl

m-PEG3-Sulfone-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-02-4
• 分子式：C₁₈H₃₄O₉S
• 分子量：426.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十烷二酸

二十碳二烯酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。二十烷二酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成

• CAS号：2424-92-2
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：342.513
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：504.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127ºC
• 闪点：272.8±19.1 °C

Bis-aminooxy-PEG3

Bis-aminooxy-PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：98627-70-4
• 分子式：C₈H₂₀N₂O₅
• 分子量：224.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-S-PEG2-OH

m-PEG3-S-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2173095-09-3
• 分子式：C₁₃H₂₈O₆S
• 分子量：312.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG6-PFP ester

Azido-PEG6-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-47-1
• 分子式：C₂₁H₂₈F₅N₃O₈
• 分子量：545.454
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-溴-2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十五烷-15-酸叔丁酯

Bromoacetamido-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-33-2
• 分子式：C₁₅H₂₈BrNO₆
• 分子量：398.290
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：507.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.8±30.1 °C

TCO-PEG3-amide-C3-triethoxysilane

TCO-PEG3-amide-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250217-32-2
• 分子式：C₂₇H₅₂N₂O₉Si
• 分子量：576.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-3

PROTAC IRAK4降解物-3是PROTAC诱导的IRAK4降解物[1]。

• CAS号：2374122-43-5
• 分子式：C₅₇H₆₈FN₁₁O₈S
• 分子量：1086.28
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG1-azide

Pomalidomide-PEG1-azide 是一种 E3 连接酶l gand-linker 复合物。Pomalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和连接子,Pomalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。

• CAS号：2133360-04-8
• 分子式：C₁₇H₁₆N₆O₆
• 分子量：400.35
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-Mal-Lysine-PEG4-TFP ester

Bis-Mal-Lysine-PEG4-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1426164-53-5
• 分子式：C₃₇H₄₅F₄N₅O₁₃
• 分子量：843.773
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1012.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：565.9±34.3 °C

m-PEG11-OH

m-PEG11-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2168540-65-4
• 分子式：C₂₃H₄₈O₁₂
• 分子量：516.62
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG12-NH2

Boc-NH-PEG12-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1642551-09-4
• 分子式：C₃₁H₆₄N₂O₁₄
• 分子量：688.84
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(NHS-PEG3)-N-bis(PEG3-azide)

N-(NHS-PEG3)-N-bis(PEG3-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182602-16-8
• 分子式：C₂₉H₅₂N₈O₁₃
• 分子量：720.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Propargyl-PEG4)-biocytin

N-(Propargyl-PEG4)-biocytin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-71-0
• 分子式：C₂₈H₄₆N₄O₉S
• 分子量：614.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-Boc

N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-20-7
• 分子式：C₃₀H₅₈N₄O₁₂
• 分子量：666.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG9-Tos

Tos-PEG9-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：109635-64-5
• 分子式：C₃₂H₅₀O₁₄S₂
• 分子量：722.86100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-aminooxy-PEG2

Bis-aminooxy-PEG2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：98627-71-5
• 分子式：C₆H₁₆N₂O₄
• 分子量：180.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-OH

VH032-OH 是基于 VH032 的 VHL 配体。VH032-OH 可通过 linker 与蛋白质配体连接形成 PROTACs。

• CAS号：2244684-42-0
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₅S
• 分子量：488.60
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS4322

MS4322是一流的PRMT5降解剂,也是探索PRMT5在健康和疾病中功能的有价值的化学工具(PROTAC)。

• CAS号：2601727-80-2
• 分子式：C₅₅H₇₆N₁₀O₁₂S
• 分子量：1101.32
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-PEG4-DBCO

DNP-PEG4-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2149585-17-9
• 分子式：C₃₅H₃₉N₅O₁₀
• 分子量：689.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG6-Ots

苄基-PEG6-Ots是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：129086-11-9
• 分子式：C₂₆H₃₈O₉S
• 分子量：526.64000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG10-azide

Azido-PEG10-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1421783-42-7
• 分子式：C₂₂H₄₄N₆O₁₀
• 分子量：552.62
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A