蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

E3连接酶Ligand-Linker共轭物11

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate 11 是一种合成化合物,由 E3 泛素连接酶的配体和一个 PROTAC 接头组成,该化合物将靶蛋白和泛素化机制结合在一起。

• CAS号：1835705-61-7
• 分子式：C₃₉H₆₁ClN₄O₆S
• 分子量：749.44
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG4-acid

Tos-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1453117-42-4
• 分子式：C₁₆H₂₄O₈S
• 分子量：376.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG2-C2-sulfonic acid

Hydroxy-PEG2-C2-sulfonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Hydroxy-PEG2-C2-sulfonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：112724-27-3
• 分子式：C₆H₁₄O₆S
• 分子量：214.23700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker Conjugates 12

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 12是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：1797406-80-4
• 分子式：C₃₀H₄₃N₇O₇S
• 分子量：645.77
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-五聚乙二醇-叔丁氧羰基

Boc-NH-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：940951-99-5
• 分子式：C₁₅H₃₀N₄O₆
• 分子量：362.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸

N-Boc-cis-4-羟基-D-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成

• CAS号：135042-12-5
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

N-(Tos-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Tos-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-74-1
• 分子式：C₄₅H₈₁NO₁₈S
• 分子量：956.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白质降解剂1盐酸盐

Protein degrader 1 hydrochloride可用于HaloPROTACs的合成。

• CAS号：1448189-80-7
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₃S
• 分子量：467.025
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5-OH

Pomalidomide-5-OH(5-羟基Pomalidomide)是用于补充CRBN蛋白的基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体。Pomalidomide-5-OH可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547162-41-3
• 分子式：C₁₃H₁₁N₃O₅
• 分子量：289.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：633.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.6±31.5 °C

Thalidomide-5,6-Cl

沙利度胺-5,6-Cl是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5,6-Cl可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,从而形成PROTAC。

• CAS号：2648939-40-4
• 分子式：C₁₃H₈Cl₂N₂O₄
• 分子量：327.12
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A 410099.1, amine-Boc

A 410099.1,Bocamine是一种功能化IAP配体,可用于合成鱼精蛋白,例如针对BTK的鱼精蛋白(鱼精蛋白4和5)[1]。

• CAS号：1613552-03-6
• 分子式：C₃₂H₄₉N₅O₅
• 分子量：583.76
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三聚乙二醇单癸醚

三甘醇单癸基醚是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：4669-23-2
• 分子式：C₁₆H₃₄O₄
• 分子量：290.43900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.936 g/mL at 20ºC(lit.)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C11-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-C11-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-C11-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。

• CAS号：2722611-55-2
• 分子式：C₂₄H₃₅ClN₄O₄
• 分子量：479.01
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(6-氯己氧基)乙氧基)乙胺 盐酸盐

2-(2-(6-氯己氧基)乙氧基)乙胺(盐酸盐)是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：1035373-85-3
• 分子式：C₁₀H₂₃Cl₂NO₂
• 分子量：260.20112
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C6-azide

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1260247-50-4
• 分子式：C₄₃H₆₇N₇O₉SSi
• 分子量：886.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG9)-N'-(PEG5-acid)-Cy5

N-(m-PEG9)-N'-(PEG5-acid)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-26-5
• 分子式：C₅₇H₈₉ClN₂O₁₆
• 分子量：1093.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hexane-1,6-diyldiphosphonic acid

Hexane-1,6-diyldiphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4721-22-6
• 分子式：C₆H₁₆O₆P₂
• 分子量：246.13500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：206 °C
• 闪点：N/A

十甘醇

Decaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5579-66-8
• 分子式：C₂₀H₄₂O₁₁
• 分子量：458.541
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：539.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：28ºC
• 闪点：280.1±28.7 °C

Fmoc-N-amido-PEG3-azide

Fmoc-N-amido-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1172605-58-1
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₅
• 分子量：440.49200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Ethylpropionamide-PEG1-Br

N-Ethylpropionamide-PEG1-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1539080-27-7
• 分子式：C₇H₁₄BrNO₂
• 分子量：224.10
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG1-CH2CH2COOH

Cbz-NH-PEG1-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1205751-19-4
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₅
• 分子量：267.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-PEG2-NH-BOC

VH032-PEG2-NH-BOC 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-PEG2-NH-BOC 在酸性条件下会脱除保护基团,直接用于 PROTAC 分子合成。VH032-PEG2-NH-BOC 是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2162120-75-2
• 分子式：C₃₃H₄₉N₅O₈S
• 分子量：675.84
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺

PROTAC Linker 13 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 13 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：153086-78-3
• 分子式：C₁₁H₂₄N₂O₄
• 分子量：248.319
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：365.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.6±23.7 °C

2-(2-(2-(丙-2-炔-1-基氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸

炔丙基-PEG2-CH2COOH是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：944561-46-0
• 分子式：C₉H₁₄O₅
• 分子量：202.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.158±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：334.9±27.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：129.8±17.2 °C

Pyrene-amido-PEG4-azide

Pyrene-amido-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-36-6
• 分子式：C₂₅H₂₈N₄O₄
• 分子量：448.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG6-OH

Tos-PEG6-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42749-28-0
• 分子式：C₁₉H₃₂O₉S
• 分子量：436.517
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：555.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.7±30.1 °C

Bis-PEG4-sulfonic acid

Bis-PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807539-08-7
• 分子式：C₁₀H₂₂O₁₀S₂
• 分子量：366.406
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG4-C4-Cl

Pomalidomide-amino-PEG4-C4-Cl (Intermediate 4d) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-amino-PEG4-C4-Cl 可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：2924835-36-7
• 分子式：C₂₇H₃₆ClN₃O₉
• 分子量：582.04
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-C5-amino-C5-amino

Biotin-C5-amino-C5-amino 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：89889-51-0
• 分子式：C₂₂H₃₈N₄O₅S
• 分子量：470.62600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protac连接子5

Protac linker 5是用于将酪氨酸激酶 (TKI) 抑制剂连接到E3招募配体上的一种 PROTAC 连接体。

• CAS号：2245697-83-8
• 分子式：C₂₇H₄₀ClN₅O₄S
• 分子量：566.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A