蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

14-叠氮-3,6,9,12-四氧十四烷醇

Azido-PEG5-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG5-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-68-5
• 分子式：C₁₀H₂₁N₃O₅
• 分子量：263.291
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：100 °C

APN-C3-PEG4-azide

APN-C3-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-32-4
• 分子式：C₂₄H₃₂N₆O₆
• 分子量：500.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-d5

Pomalidomide-d5是氘标记的Pomalidomide。Pomalidomide是第三代免疫调节剂,起到分子粘合剂的作用。泊马利度胺与E3连接酶cereblon相互作用,并诱导必需的Ikaros转录因子降解。

• CAS号：1377838-49-7
• 分子式：C₁₃H₆D₅N₃O₄
• 分子量：278.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：582.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.3±28.7 °C

TD-165

• CAS号：2305936-56-3
• 分子式：C₄₆H₅₉N₇O₈S
• 分子量：870.07
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 protein degrader-2

SHP2蛋白降解剂-2(SHP2-D26)是一种SHP2蛋白原酸降解剂。SHP2蛋白降解物-2降低各种癌细胞中SHP2的表达水平[1]。

• CAS号：2740582-16-3
• 分子式：C₅₆H₇₉ClN₁₂O₆S₂
• 分子量：1115.89
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-NHS ester

Bromo-PEG2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-96-7
• 分子式：C₁₁H₁₆BrNO₆
• 分子量：338.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-3

PROTAC BRD9降解剂-3是一种用于治疗癌症的BRD9双功能降解剂。

• CAS号：2633632-05-8
• 分子式：C₄₁H₄₇ClN₆O₆
• 分子量：755.30
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC eEF2K degrader-1

PROTAC eEF2K降解物-1(化合物11l)是一种针对PROTAC小分子的eEF2K,可诱导MDA-MB-231细胞凋亡。PROTAC eEF2K降解剂-1介导eEF2K的降解[1]。

• CAS号：2458170-54-0
• 分子式：C₃₁H₃₃N₉O₁₁
• 分子量：707.65
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG8-C2-acid

Cbz-NH-PEG8-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-87-5
• 分子式：C₂₇H₄₅NO₁₂
• 分子量：575.646
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：681.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.8±31.5 °C

氨基-三聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：252881-74-6
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₅
• 分子量：277.35700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：169.7ºC

Propargyl-PEG4-alcohol

Propargyl-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-alcohol 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：87450-10-0
• 分子式：C₁₁H₂₀O₅
• 分子量：232.27300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-propargyl-PEG4

Bis-propargyl-PEG4 是一种用于合成 PORTAC 的 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bis-propargyl-PEG2 被用于合成去甲万古霉素。

• CAS号：159428-42-9
• 分子式：C₁₄H₂₂O₅
• 分子量：270.322
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：338.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：130.7±26.4 °C

TCO-PEG6-amine

TCO-PEG6-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG6-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-94-4
• 分子式：C₂₃H₄₄N₂O₈
• 分子量：476.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-Piperazine 5-fluoride

沙利度胺哌嗪5-氟化物是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2222114-22-7
• 分子式：C₁₇H₁₇FN₄O₄
• 分子量：360.34
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Butyl acetate-PEG3-CH2COOH

t-Butyl acetate-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1442466-57-0
• 分子式：C₁₄H₂₆O₈
• 分子量：322.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-amido-PEG5-alkyne

Methyltetrazine-amido-PEG5-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2322322-23-4
• 分子式：C₂₄H₃₃N₅O₆
• 分子量：487.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-生物素

DSPE-PEG生物素(MW 1000)是一种基于PEG的PROTAC接头,可用于PROTAC的合成。

• CAS号：385437-57-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG7-O-Ms

PEG7-O-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1217601-12-1
• 分子式：C₁₅H₃₂O₁₀S
• 分子量：404.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-Pyridyldithio)-PEG2-Boc

(2-Pyridyldithio)-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2144777-73-9
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₄S₂
• 分子量：359.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-苄氧羰基氨基-3,6-二氧杂辛酸

Cbz-NH-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：165454-06-8
• 分子式：C₁₄H₁₉NO₆
• 分子量：297.30400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：506.6±45.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-六聚乙二醇

Azido-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-alcohol 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：86770-69-6
• 分子式：C₁₂H₂₅N₃O₆
• 分子量：307.34300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG8-propargyl

Boc-NH-PEG8-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-31-3
• 分子式：C₂₄H₄₅NO₁₀
• 分子量：507.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-amido-C4-NH2

沙利度胺-NH-氨基-C4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093388-67-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₅O₅
• 分子量：401.42
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(2-氨基乙基)马来酰亚胺 三氟乙酸盐

Mal-NH2 (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：146474-00-2
• 分子式：C₈H₉F₃N₂O₄
• 分子量：254.163
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：278.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：124ºC
• 闪点：122ºC

Methyltetrazine-PEG4-NH-Boc

Methyltetrazine-PEG4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2194563-84-1
• 分子式：C₂₂H₃₃N₅O₆
• 分子量：463.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-NH-Boc

生物素-PEG6-NH-Boc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1292268-20-2
• 分子式：C₂₉H₅₄N₄O₁₀S
• 分子量：650.82
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG18-OH

HO-PEG18-OH是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：4445-03-8
• 分子式：C₃₆H₇₄O₁₉
• 分子量：810.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C2-PEG3-OH

Thalidomide-NH-C2-PEG3-OH 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。用于合成 PROTAC BCL-XL 降解剂 XZ739。

• CAS号：2140807-23-2
• 分子式：C₂₁H₂₇N₃O₈
• 分子量：449.45
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(biotin-PEG3)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(biotin-PEG3)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-68-5
• 分子式：C₅₂H₇₆ClN₅O₉S
• 分子量：982.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG3-acid

Methylamino-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-95-6
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₅
• 分子量：235.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A